Tratamiento de precisión de primera línea guiado proteómico del carcinoma renal de células claras

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios son elegibles para participar en el ensayo:

• Hombre o mujer de 18 años y ≤ 75 años;
• Carcinoma de riñón de células claras metastásico o irresecable confirmado histológica o citológicamente, que puede contener lesiones sarcomatoides;
• Al menos una lesión objetivo medible en el momento de la inscripción según RECIST1.1 (Respuesta Criterios De Evaluación En Tumores Sólidos);
• Hay muestras de tejido disponibles para realizar pruebas;
• Sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad;
• ECOG (Grupo Cooperativo de Oncología del Este) PS (estado funcional) 0-1;

• Función normal de los órganos principales (14 días antes de la inscripción), es decir, que cumplan los siguientes criterios:

  1. Se deben cumplir los criterios de examen de sangre de rutina (no se recibieron transfusiones de sangre ni colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en la terapia con estimulador):

     HB 90 g/L o superior La agudeza del ANC (recuento absoluto de neutrófilos) 1,5 x 109 / L La agudeza del PLT (recuento de plaquetas) 100 x 109 / L

  2. Ninguna enfermedad orgánica funcional, se deben cumplir los siguientes criterios:

Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min T-bil ≤1,5 ​​× LSN límite superior del valor normal ALT (alanina transaminasa) y AST≤2,5 × LSN Si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5×ULN

• Supervivencia esperada ≥3 meses;
• Las pacientes con posible fertilidad deben utilizar métodos anticonceptivos durante el período del estudio;
• Pacientes que se ofrecieron voluntariamente a participar en este estudio y firmaron consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones serán excluidos del ensayo:

1. Pacientes que hayan recibido las siguientes intervenciones médicas en las cuatro semanas previas al tratamiento:

   • Radiación, cirugía, quimioterapia, inmunoterapia o terapia molecular dirigida para tumores
   • Participar en otros estudios clínicos de terapia farmacológica.
   • Historial de vacunas vivas atenuadas
2. Recibió previamente anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1, anticuerpo CTLA-4 (antígeno asociado a linfocitos T citolíticos) u otra inmunoterapia;
3. Recibió previamente terapia dirigida;
4. Metástasis cerebral/meníngea definida;
5. Pacientes que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
6. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (incluidas, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo) o antecedentes conocidos de trasplante de órganos alogénico o tallo hematopoyético alogénico. trasplante de células;
7. Se produjeron alteraciones graves (CTCAE, Criterios de terminología común para eventos adversos> Clase 2) en las 4 semanas previas a la administración del fármaco del estudio; las imágenes de tórax basales sugieren inflamación pulmonar activa, signos y síntomas de infección (fiebre inexplicable >38,5 grados) en los 14 días antes del primer uso del fármaco del estudio o de la necesidad de tratamiento con antibióticos orales o intravenosos;
8. Pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento, o con eventos de trombosis arteriovenosa ocurridos dentro de los 6 meses anteriores al tratamiento;
9. Enfermedad cardiovascular activa, como infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV de la New York Heart Association, estuvo presente en los 6 meses previos al tratamiento.
10. Haber tenido otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (carcinoma basocelular de piel curado, excepto carcinoma in situ de mama y carcinoma in situ de cuello uterino);
11. Tiene múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
12. Se sabe que tiene tuberculosis activa;
13. Anticuerpos VIH positivos, hepatitis B o C activa (VHB, VHC);
14. Se sabe que es alérgico al fármaco en investigación o a cualquiera de sus excipientes, o ha tenido una reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
15. Las mujeres embarazadas o lactantes y las mujeres en edad fértil no toman medidas anticonceptivas fiables;
16. A juicio del investigador, existe una condición médica concomitante (como presión arterial alta mal controlada, diabetes severa, enfermedad neurológica o psiquiátrica, etc.) o cualquier otra condición que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir con la finalización del estudio por parte del sujeto.