Trattamento di precisione di prima linea guidato dalla proteomica del carcinoma renale a cellule chiare

Criterio di inclusione:

Sono idonei a partecipare allo studio i pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e ≤ 75 anni;
• Carcinoma renale a cellule chiare non resecabile o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, che può contenere lesioni sarcomatoidi;
• Almeno una lesione target misurabile al momento dell'arruolamento secondo RECIST1.1 (risposta Criteri di valutazione nei tumori solidi);
• I campioni di tessuto sono disponibili per i test;
• Nessun precedente trattamento sistemico per la malattia;
• ECOG (Gruppo di oncologia cooperativa orientale) PS (stato delle prestazioni) 0-1;

• Funzione normale degli organi principali (14 giorni prima dell'arruolamento), ovvero soddisfare i seguenti criteri:

  1. Devono essere soddisfatti i criteri dell'esame del sangue di routine (nessuna trasfusione di sangue e nessuna colonia di granulociti sono state ricevute entro 14 giorni prima dell'arruolamento nella terapia con stimolatore):

     HB 90 g/L o superiore Acuità ANC (conta assoluta dei neutrofili) 1,5 x 109 / L Acuità PLT (conta piastrinica) 100 x 109 / L

  2. Nessuna malattia organica funzionale, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥40 mL/min T-bil ≤1,5×ULN limite superiore del valore normale ALT (alanina transaminasi) e AST≤2,5×ULN Se metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5×ULN

• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
• I pazienti con potenziale fertilità necessitano di utilizzare metodi contraccettivi durante il periodo di studio;
• Pazienti che si sono offerti volontari per partecipare a questo studio e hanno firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti condizioni saranno esclusi dallo studio:

1. Pazienti che hanno ricevuto i seguenti interventi medici nelle quattro settimane precedenti il ​​trattamento:

   • Radioterapia, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia o terapia molecolare mirata per i tumori
   • Partecipare ad altri studi clinici di terapia farmacologica
   • Anamnesi di vaccino vivo attenuato
2. Precedentemente ricevuto anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1, anticorpo CTLA-4 (antigene associato ai linfociti T citolitici) o altra immunoterapia;
3. Terapia mirata precedentemente ricevuta;
4. Metastasi cerebrali/meningee definite;
5. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
6. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) o storia nota di trapianto di organi allogenici o staminali emopoietiche allogeniche trapianto di cellule;
7. Disturbi gravi (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events> Classe 2) si sono verificati entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio; l'imaging del torace al basale suggerisce infiammazione polmonare attiva, segni e sintomi di infezione (febbre inspiegabile > 38,5 gradi) entro 14 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio o della necessità di un trattamento antibiotico orale o endovenoso;
8. Pazienti con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza definita al sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento o con eventi di trombosi artero-venosa verificatisi entro 6 mesi prima del trattamento;
9. Nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento erano presenti malattie cardiovascolari attive, quali infarto miocardico, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
10. Hanno avuto altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (carcinoma basocellulare della pelle guarito, ad eccezione del carcinoma in situ della mammella e del carcinoma in situ della cervice);
11. Presentano molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
12. Noto per avere tubercolosi attiva;
13. Anticorpo HIV positivo, epatite B o C attiva (HBV, HCV);
14. È noto che è allergico al farmaco sperimentale o a qualsiasi suo eccipiente o che ha avuto una grave reazione allergica ad altri anticorpi monoclonali;
15. Le donne in gravidanza o in allattamento e le donne in età fertile non adottano misure contraccettive affidabili;
16. A giudizio dello sperimentatore, esiste una condizione medica concomitante (come pressione alta scarsamente controllata, diabete grave, malattia neurologica o psichiatrica, ecc.) o qualsiasi altra condizione che mette seriamente in pericolo la sicurezza del soggetto, può confondere i risultati dello studio o può interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.