Precyzyjne leczenie pierwszego rzutu pod kontrolą proteomiczną raka jasnokomórkowego nerek

Kryteria przyjęcia:

Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają następujące kryteria:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat i ≤ 75 lat;
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny lub przerzutowy rak jasnokomórkowy nerki, który może zawierać zmiany sarkomatoidalne;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa w momencie włączenia do badania zgodnie z RECIST1.1 (Response kryteria oceny w guzach litych);
• Dostępne są próbki tkanek do badań;
• Brak wcześniejszego systemowego leczenia choroby;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (stan sprawności) 0-1;

• Prawidłowa funkcja głównych narządów (14 dni przed rejestracją), tj. spełnienie następujących kryteriów:

  1. Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed włączeniem do terapii stymulatorem):

     HB 90 g/L lub więcej ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ostrość 1,5 x 109 / L PLT (liczba płytek krwi) ostrość 100 x 109 / L

  2. Brak funkcjonalnej choroby organicznej, należy spełnić następujące kryteria:

Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥40 mL/min T-bil ≤1,5×GGN górna granica wartości normalnej ALT (transaminaza alaninowa) i AST≤2,5×GGN W przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5×GGN

• Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;
• Pacjenci z potencjalną płodnością muszą stosować antykoncepcję w okresie badania;
• Pacjenci, którzy zgłosili się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisali świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Z badania zostaną wykluczeni pacjenci cierpiący na którykolwiek z poniższych stanów:

1. Pacjenci, którzy otrzymali następujące interwencje medyczne w ciągu czterech tygodni przed leczeniem:

   • Promieniowanie, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia lub terapia ukierunkowana molekularnie na nowotwory
   • Aby wziąć udział w innych badaniach klinicznych dotyczących terapii lekowej
   • Historia żywych atenuowanych szczepionek
2. Wcześniej otrzymywane przeciwciało monoklonalne PD-1/PD-L1, przeciwciało CTLA-4 (antygen cytolityczny limfocytów T) lub inna immunoterapia;
3. Wcześniej otrzymana terapia celowana;
4. Zdecydowany przerzut do mózgu/opony mózgowej;
5. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
6. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy) lub znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego pnia krwiotwórczego przeszczep komórek;
7. Poważne zaburzenia (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events > klasa 2) wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku; Wyjściowe badanie obrazowe klatki piersiowej sugeruje aktywne zapalenie płuc, oznaki i objawy zakażenia (niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia) w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku lub koniecznością doustnej lub dożylnej antybiotykoterapii;
8. Pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawienia lub wyraźną tendencją do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem lub ze zdarzeniami zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
9. Aktywna choroba układu krążenia, taka jak zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, występowała w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem.
10. jeśli w ciągu ostatnich 5 lat występowały inne nowotwory złośliwe (rak podstawnokomórkowy skóry, który został wyleczony, z wyjątkiem raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy);
11. Mają wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
12. Wiadomo, że ma aktywną gruźlicę;
13. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (HBV, HCV);
14. Wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub jakąkolwiek jego substancję pomocniczą lub wystąpiła u niego ciężka reakcja alergiczna na inne przeciwciała monoklonalne;
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych;
16. W ocenie badacza występuje współistniejący stan chorobowy (taki jak źle kontrolowane wysokie ciśnienie krwi, ciężka cukrzyca, choroba neurologiczna lub psychiatryczna itp.) lub jakikolwiek inny stan, który poważnie zagraża bezpieczeństwu uczestnika, może zafałszować wyniki badania lub może przeszkadzać pacjentowi w ukończeniu studiów.