Tratamento de precisão de primeira linha guiado proteômico do carcinoma renal de células claras

Critério de inclusão:

Os pacientes que atendem aos seguintes critérios são elegíveis para participar do estudo:

• Homem ou mulher com 18 anos e ≤ 75 anos;
• Carcinoma de células claras do rim, irressecável ou metastático, confirmado histológica ou citologicamente, que pode conter lesões sarcomatóides;
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável no momento da inscrição de acordo com RECIST1.1(Resposta Critérios de Avaliação em Tumores Sólidos);
• Amostras de tecido estão disponíveis para teste;
• Nenhum tratamento sistêmico prévio para a doença;
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS(status de desempenho) 0-1;

• Função normal dos principais órgãos (14 dias antes da inscrição), ou seja, atendendo aos seguintes critérios:

  1. Os critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (nenhuma transfusão de sangue e nenhuma colônia de granulócitos foram recebidas dentro de 14 dias antes da inscrição na terapia com estimuladores):

     HB 90 g/L ou superior Acuidade ANC (contagem absoluta de neutrófilos) 1,5 x 109 / L PLT (contagem de plaquetas) acuidade 100 x 109 / L

  2. Sem doença orgânica funcional, os seguintes critérios devem ser atendidos:

Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5× limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥40 mL/min T-bil ≤1,5×ULN limite superior do valor normal ALT (alanina transaminase) e AST≤2,5×ULN Se metástase hepática, ALT e AST≤5×ULN

• Sobrevida esperada ≥3 meses;
• Pacientes com potencial fertilidade precisam usar contraceptivos durante o período do estudo;
• Pacientes que se voluntariaram para participar deste estudo e assinaram o consentimento informado.

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer uma das seguintes condições serão excluídos do estudo:

1. Pacientes que receberam as seguintes intervenções médicas nas quatro semanas anteriores ao tratamento:

   • Radiação, cirurgia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia molecular direcionada para tumores
   • Participar de outros estudos clínicos de terapia medicamentosa
   • História de vacina viva atenuada
2. Anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1 previamente recebido, anticorpo CTLA-4 (antígeno associado a linfócitos T citolíticos) ou outra imunoterapia;
3. Recebeu anteriormente terapia direcionada;
4. Metástase cerebral/meníngea definitiva;
5. Pacientes que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores nos 14 dias anteriores à inscrição;
6. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo) ou história conhecida de transplante de órgão alogênico ou tronco hematopoiético alogênico transplante de células;
7. Distúrbios graves (CTCAE, Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos > Classe 2) ocorreram dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo; A imagem basal do tórax sugere inflamação pulmonar ativa, sinais e sintomas de infecção (febre inexplicável >38,5 graus) dentro de 14 dias antes do primeiro uso do medicamento em estudo, ou da necessidade de tratamento com antibióticos orais ou intravenosos;
8. Pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência definitiva de sangramento nos 3 meses anteriores ao tratamento, ou com eventos de trombose arteriovenosa ocorrendo nos 6 meses anteriores ao tratamento;
9. Doença cardiovascular ativa, como infarto do miocárdio, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, esteve presente nos 6 meses anteriores ao tratamento.
10. Tiveram outras doenças malignas nos últimos 5 anos (carcinoma basocelular da pele que foi curado, exceto carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero);
11. Apresentam múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
12. Sabe-se que tem tuberculose ativa;
13. Anticorpo HIV positivo, hepatite B ou C ativa (HBV, HCV);
14. É conhecido por ser alérgico ao medicamento experimental ou a qualquer um de seus excipientes, ou teve uma reação alérgica grave a outros anticorpos monoclonais;
15. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil não tomam medidas contraceptivas confiáveis;
16. Na opinião do investigador, existe uma condição médica concomitante (como pressão alta mal controlada, diabetes grave, doença neurológica ou psiquiátrica, etc.) ou qualquer outra condição que ponha seriamente em risco a segurança do sujeito, possa confundir os resultados do estudo ou possa interferir na conclusão do estudo pelo sujeito.