Precizní léčba první linie s proteomickým vedením karcinomu ledviny

Kritéria pro zařazení:

Do studie se mohou zapojit pacienti, kteří splňují následující kritéria:

• Muž nebo žena ve věku 18 a ≤ 75 let;
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní nebo metastatický světlobuněčný karcinom ledviny, který může obsahovat sarkomatoidní léze;
• Alespoň jedna měřitelná cílová léze v době zařazení podle RECIST1.1(odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů) standardy;
• K testování jsou k dispozici vzorky tkání;
• Žádná předchozí systémová léčba onemocnění;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (stav výkonnosti) 0-1;

• Normální funkce hlavních orgánů (14 dní před zařazením), tj. splňující následující kritéria:

  1. Měla by být splněna kritéria pro rutinní vyšetření krve (do 14 dnů před zařazením do léčby stimulátorem nebyla podána žádná krevní transfuze ani kolonie granulocytů):

     HB 90 g/l nebo vyšší Ostrost ANC (absolutní počet neutrofilů) 1,5 x 109 / L Ostrost PLT (počet krevních destiček) 100 x 109 / l

  2. Žádné funkční organické onemocnění, měla by být splněna následující kritéria:

Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu ≥40 ml/min T-bil ≤1,5×ULN horní hranice normální hodnoty ALT (alanintransamináza) a AST≤2,5×ULN Pokud jaterní metastázy, ALT a AST≤5×ULN

• Očekávané přežití ≥3 měsíce;
• Pacientky s potenciální plodností musí během období studie používat antikoncepci;
• Pacienti, kteří se dobrovolně zúčastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti s kterýmkoli z následujících stavů budou ze studie vyloučeni:

1. Pacienti, kteří během čtyř týdnů před léčbou podstoupili následující lékařské zákroky:

   • Radiace, chirurgie, chemoterapie, imunoterapie nebo molekulárně cílená léčba nádorů
   • Účastnit se dalších klinických studií farmakoterapie
   • Živá atenuovaná vakcína v anamnéze
2. dříve dostávala PD-1/PD-L1 monoklonální protilátku, CTLA-4 protilátku (antigen asociovaný s cytolytickými T lymfocyty) nebo jinou imunoterapii;
3. Dříve dostávali cílenou terapii;
4. Jednoznačná mozková/meningeální metastáza;
5. Pacienti, kteří dostávali systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před zařazením do studie;
6. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně mimo jiné: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, nefritidy, hypertyreózy, hypotyreózy) nebo známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenního hematopoetického kmene buněčná transplantace;
7. Závažné poruchy (CTCAE, Common Terminology Criteria for Adverse Events> Class 2) se objevily během 4 týdnů před podáním studovaného léku; Základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, známky a příznaky infekce (nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupně) během 14 dnů před prvním použitím studovaného léku nebo potřeba perorální nebo intravenózní antibiotické léčby;
8. Pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo definitivní tendencí ke krvácení během 3 měsíců před léčbou nebo s příhodami arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před léčbou;
9. Aktivní kardiovaskulární onemocnění, jako je infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, bylo přítomno 6 měsíců před léčbou.
10. měli v posledních 5 letech jiné malignity (bazaliom kůže, který byl vyléčen, kromě karcinomu prsu in situ a karcinomu děložního čípku in situ);
11. Mají více faktorů, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
12. Je známo, že má aktivní tuberkulózu;
13. HIV pozitivní na protilátky, aktivní hepatitida B nebo C (HBV, HCV);
14. je známo, že je alergický na zkoumané léčivo nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku, nebo měl závažnou alergickou reakci na jiné monoklonální protilátky;
15. Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku nepoužívají spolehlivá antikoncepční opatření;
16. Podle úsudku zkoušejícího existuje doprovodný zdravotní stav (jako je špatně kontrolovaný vysoký krevní tlak, těžká cukrovka, neurologické nebo psychiatrické onemocnění atd.) nebo jakýkoli jiný stav, který vážně ohrožuje bezpečnost subjektu, může zmást výsledky studie nebo může zasahovat do dokončení studia subjektu.