- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06213012
Exploiter la neuroplasticité des réseaux sensorimoteurs posturaux à l'aide de la neuromodulation vertébrale non invasive pour maximiser la récupération fonctionnelle après une lésion de la moelle épinière
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les circuits spinaux situés sous une lésion paralysante ont un potentiel fonctionnel qui dépasse de loin ce que l'on pensait possible. Il a été démontré que la thérapie motrice spécifique à une tâche combinée à la stimulation péridurale de la moelle épinière (ESS) peut favoriser une amélioration de la fonction motrice lors de tâches posturales, locomotrices et de mouvements volontaires, entraînant des effets spectaculaires sur le bien-être des personnes atteintes d'une lésion médullaire (LME). . Bien que ces résultats indiquent une promesse substantielle pour restaurer la mobilité même après une paralysie motrice complète, l'ESS chronique repose sur un dispositif implantable coûteux, ainsi que sur une procédure chirurgicale coûteuse et invasive. Les enquêteurs ont développé une alternative rentable à l'ESS - stimulation électrique transcutanée non invasive de la moelle épinière (TSS). Des travaux préliminaires démontrent que cette stratégie neuromodulatrice offre une spécificité suffisante pour stimuler sélectivement les racines nerveuses dorsales multisegmentaires, permettre des mouvements pas à pas et améliorer le contrôle postural en position assise et debout chez les personnes atteintes de LME motrice complète. Les similitudes entre les effets de l'ESS et du TSS sont d'une importance cruciale pour orienter des approches neuromodulatoires plus spécifiques à chaque individu pour améliorer la fonction motrice et la mobilité après une lésion médullaire, mais n'ont pas été comparées directement chez les mêmes sujets.
Cette étude se concentre sur l'étude des effets et des mécanismes de chaque stratégie de neuromodulation vertébrale pour retrouver une position auto-assistée. Non seulement la récupération du contrôle de l’équilibre est l’un des objectifs les plus recherchés par les personnes paralysées, mais elle constitue également la base nécessaire pour retrouver la capacité de marcher et est essentielle aux futures thérapies impliquant la robotique (par ex. exosquelette). Les objectifs de cette étude sont (1) de définir le potentiel thérapeutique du TSS en position debout chez les individus atteints de LME motrice complète, et (2) d'identifier les signatures neurophysiologiques et fonctionnelles du TSS et de l'ESS. L'hypothèse centrale est que chacune des stratégies neuromodulatrices, lorsqu'elles sont adaptées individuellement, peuvent entraîner une récupération motrice significative chez les personnes atteintes de paralysie chronique par réactivation et intégration de réseaux cliniquement dormants avant l'intervention. Les enquêteurs prédisent que cette proposition aura un impact élevé étant donné qu'elle englobe plusieurs systèmes fonctionnels qui contribuent à l'indépendance et à la qualité de vie d'une large population d'individus atteints de LME, et fournit la première comparaison directe des approches invasives et non invasives. . Les enquêteurs proposent une étude progressive, mécaniste et translationnelle pour valider les effets de chaque approche, examiner la capacité neuroplastique causée par un entraînement basé sur l'activité en présence de TSS et évaluer les paradigmes de stimulation TSS et ESS comme modalités de rééducation après une LME.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jenny Dinh, BS
- Numéro de téléphone: 585-507-1706
- E-mail: jtdinh@houstonmethodist.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Amanda Howes-Keith, MS
- Numéro de téléphone: 585-507-1706
- E-mail: achowes-keith@houstonmethodist.org
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- Houston Methodist Hospital
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Contact:
- Jenny Dinh
- Numéro de téléphone: (346)-238-4654
- E-mail: jtdinh@houstonmethodist.org
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Chercheur principal:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les participants doivent être en mesure de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté.
Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
- Homme ou femme, âgé de 22 à 60 ans Capable de fournir des documents émanant de son médecin traitant personnel prouvant un état de santé stable et capable de tolérer au moins 15 minutes debout
- Capable de s'auto-transférer depuis le fauteuil roulant et de démontrer une amplitude de mouvement active des membres supérieurs bilatéraux dans un plan dépendant de la gravité
- Capable de déplacer passivement les membres inférieurs bilatéraux dans les limites de paramètres de mobilité normaux, notamment : plus de 90 degrés de flexion de la hanche et 165 degrés d'extension de la hanche ; une flexion du genou supérieure à 90 degrés et une extension neutre du genou de 180 degrés ; position neutre de la cheville atteignant un minimum de 90 degrés de dorsiflexion.
- Maintenir le régime/dosage anti-spasticité oral actuel tel qu'approuvé par le médecin de l'étude sans changement dans l'utilisation régulière pouvant affecter les résultats de l'étude.
- 1 à 6 ans après une lésion médullaire
- Lésion médullaire non progressive
- LME complète motrice chronique telle que définie par AIS A ou B
- Niveau de lésion neurologique inférieur à T2 et supérieur à T10 (lésion sans cône)
- Éligible à l'IRMf selon le questionnaire de sécurité
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'un moyen efficace pour éviter une grossesse pendant la durée de l'étude.
- Capable de s’engager dans l’étude complète
Critère d'exclusion:
- Actuellement impliqué dans une autre étude de formation en réadaptation
- Escarres actives, fractures osseuses non cicatrisées, neuropathies périphériques ou dysfonctionnement musculo-squelettique douloureux (y compris, mais sans s'y limiter, les contractures des membres supérieurs et inférieurs)
- Tout problème de santé persistant qui empêcherait le participant de pratiquer une activité physique régulière (y compris, mais sans s'y limiter : maladie cardio-pulmonaire, dysréflexie autonome incontrôlable ou hypotension orthostatique, infections actives des voies urinaires, grossesse ou allaitement)
- Thérapie par pompe intrathécale à baclofène pour la spasticité
- Ne doit pas avoir reçu d'injections de Botox dans les muscles primaires des membres inférieurs et du tronc au cours des 3 derniers mois, ce qui entraîne une absence de tonus musculaire et exclut la réponse à la thérapie par stimulation électrique.
- Affections neuromusculaires actuelles ou antérieures (y compris, mais sans s'y limiter : ligament non cicatrisé de déchirures musculaires dans les membres supérieurs ou inférieurs, douleur dans les positions de mise en charge pour les membres supérieurs et inférieurs).
- Dépression cliniquement significative, troubles psychiatriques ou toxicomanie continue
- Toute raison que le chercheur principal ou le médecin traitant peut considérer comme préjudiciable à l'inscription ou à la poursuite de l'étude par le participant.
- Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stimulation vertébrale transcutanée (TSS)
Stimulation vertébrale délivrée sur la peau à l'aide d'un stimulateur de recherche avec des électrodes de surface conventionnelles lors des visites de recherche.
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Livré à l'aide d'un stimulateur à courant constant
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Expérimental: Stimulation vertébrale péridurale (ESS)
Stimulation délivrée en interne à l'aide d'un dispositif implanté actionné par un contrôle externe (utilisé uniquement lors des visites de recherche).
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L'appareil utilisé pour l'ESS, le système CoverEdgeX 32 Surgical Lead (Boston Scientific, États-Unis), est un appareil approuvé par la FDA et utilisé dans le traitement de la douleur intense et est approuvé pour les individus souhaitant gérer la douleur chronique lorsque d'autres traitements n'ont pas été efficaces. Si vous êtes dans le groupe ESS, vous subirez une intervention chirurgicale pour placer le stimulateur et le stimulateur sera retiré lors d'une visite au cabinet vers la fin de l'étude. |
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Comparateur factice: Faux
Stimulation fictive délivrée sur la peau à l'aide d'un stimulateur de recherche avec des électrodes de surface conventionnelles lors des visites de recherche.
La stimulation fictive sera délivrée en utilisant l'intensité de stimulation définie comme lors des séances actives d'ESS, mais diminuera ensuite progressivement jusqu'à zéro en 30 s environ.
Il y aura des pauses de 5 à 10 minutes entre les intervalles de stimulation et varieront en fonction de la tolérance et du niveau de fatigue de l'individu.
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Livré à l'aide d'un stimulateur à courant constant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la génération de force par les membres inférieurs
Délai: Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Les résultats neuromoteurs seront évalués en position couchée et debout, en se concentrant sur la force d'extension de la jambe.
Les mesures seront prises dans diverses conditions, y compris un effort volontaire sans stimulation vertébrale et en présence de stimulation vertébrale transcutanée (TSS), de stimulation vertébrale épidurale (ESS) ou de stimulation fictive.
La force produite sera quantifiée en newtons (N).
L'ampleur des signaux EMG sera quantifiée et exprimée en millivolts (mV).
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Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'état neurologique
Délai: Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Normes internationales pour la classification neurologique des lésions médullaires (ISNCSCI).
Le score moteur total va de 0 à 100, avec des muscles clés spécifiques évalués des deux côtés du corps.
Les scores sensoriels varient également de 0 à 112, évaluant la sensation de toucher léger et de piqûre d'épingle dans différents dermatomes.
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Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Évaluation de l'indépendance
Délai: Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Mesure d'indépendance de la moelle épinière (SCIM).
Le SCIM consiste à évaluer diverses fonctions neurologiques et à attribuer des scores.
Le SCIM a une échelle allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une plus grande indépendance dans les activités de la vie quotidienne.
Le score minimum signifie une dépendance totale, tandis que le score maximum reflète une indépendance totale.
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Base de référence 1 (semaine 1), base de référence 2 (semaine 6), post-interventions (semaine 11) et suivi (semaine 16)
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Biering-Sorensen F, Hansen B, Lee BS. Non-pharmacological treatment and prevention of bone loss after spinal cord injury: a systematic review. Spinal Cord. 2009 Jul;47(7):508-18. doi: 10.1038/sc.2008.177. Epub 2009 Jan 27.
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- Sayenko DG,Rath M,Ferguson AR,Burdick JW,Havton LA,Edgerton VR,Gerasimenko YP
- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
- Grahn PJ, Lavrov IA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Gill ML, Strommen JA, Calvert JS, Drubach DI, Beck LA, Linde MB, Thoreson AR, Lopez C, Mendez AA, Gad PN, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Zhao KD, Lee KH. Enabling Task-Specific Volitional Motor Functions via Spinal Cord Neuromodulation in a Human With Paraplegia. Mayo Clin Proc. 2017 Apr;92(4):544-554. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.014.
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- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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