- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06213012
Utnyttja neuroplasticiteten hos posturala sensorimotoriska nätverk med hjälp av icke-invasiv spinal neuromodulering för att maximera funktionell återhämtning efter ryggmärgsskada
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Spinala kretsar under en förlamande skada har en funktionell potential som vida överstiger vad man har trott möjligt. Det har visat sig att uppgiftsspecifik motorterapi i kombination med epidural ryggmärgsstimulering (ESS) kan främja förbättrad motorisk funktion under posturala, rörelsedrivande och frivilliga rörelseuppgifter, vilket resulterar i dramatiska effekter på välbefinnandet hos individer med ryggmärgsskada (SCI) . Även om dessa fynd indikerar ett betydande löfte för att återställa rörligheten även efter motorisk fullständig förlamning, är kronisk ESS baserad på en dyr implanterbar enhet, såväl som ett dyrt och invasivt kirurgiskt ingrepp. Utredarna har tagit fram ett kostnadseffektivt alternativ till ESS – icke-invasiv, transkutan elektrisk stimulering av ryggmärgen (TSS). Preliminära arbeten visar att denna neuromodulatoriska strategi ger tillräcklig specificitet för att selektivt stimulera multisegmentala dorsal nervrötter, möjliggöra stegrörelser och förbättra postural kontroll under sittande och stående hos individer med motorisk fullständig SCI. Likheterna mellan effekterna av ESS och TSS är av avgörande betydelse för att vägleda mer individuellt specifika neuromodulerande tillvägagångssätt för att förbättra motorisk funktion och rörlighet efter SCI, men har inte jämförts direkt i samma ämnen.
Denna studie är fokuserad på att undersöka effekterna och mekanismerna av varje spinal neuromodulationsstrategi för att återfå självassisterande stående. Inte bara är återhämtningen av balanskontroll ett av de mest önskade målen för personer med förlamning, det ger den grund som krävs för att återfå förmågan att gå och är avgörande för framtida terapier, som involverar robotteknik (t.ex. exoskelett) teknologier. Målen för denna studie är (1) att definiera den terapeutiska potentialen hos TSS under stående hos individer med motorisk komplett SCI, och (2) att identifiera de neurofysiologiska och funktionella signaturerna av TSS och ESS. Den centrala hypotesen är att var och en av de neuromodulerande strategierna, när de är individuellt anpassade, kan resultera i betydande motorisk återhämtning hos individer med kronisk förlamning genom reaktivering och integration av nätverk som var kliniskt vilande före interventionen. Utredarna förutspår att detta förslag kommer att ha en stor inverkan med tanke på att det omfattar flera funktionella system som bidrar till oberoende och livskvalitet i en bred population av individer med SCI, och ger den första direkta jämförelsen av de invasiva och icke-invasiva metoderna. . Utredarna föreslår en progressiv, mekanistisk och translationell studie för att validera effekterna av varje tillvägagångssätt, undersöka den neuroplastiska kapaciteten som orsakas av aktivitetsbaserad träning i närvaro av TSS, och utvärdera TSS- och ESS-stimuleringsparadigm som rehabiliterande modaliteter efter SCI.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jenny Dinh, BS
- Telefonnummer: 585-507-1706
- E-post: jtdinh@houstonmethodist.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Amanda Howes-Keith, MS
- Telefonnummer: 585-507-1706
- E-post: achowes-keith@houstonmethodist.org
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Houston Methodist Hospital
-
Kontakt:
- Jenny Dinh
- Telefonnummer: (346)-238-4654
- E-post: jtdinh@houstonmethodist.org
-
Huvudutredare:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Alla deltagare måste kunna tillhandahålla ett undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke.
Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
- Man eller kvinna, i åldrarna 22-60 år Kan tillhandahålla pappersarbete från personlig primär behandlande läkare som visar stabilt medicinskt tillstånd med förmåga att tolerera minst 15 minuter upprätt
- Kan självförflytta sig från rullstolen och visa aktivt rörelseomfång för bilaterala övre extremiteter i gravitationsberoende plan
- Kan passivt avstånd från bilaterala nedre extremiteter inom normala rörlighetsparametrar inklusive: mer än 90 graders höftböjning och 165 graders höftextension; mer än 90 grader av knäböjning och nå neutral knäförlängning på 180 grader; neutral ankelposition som når minst 90 graders dorsalflexion.
- Upprätthåll nuvarande oral antispasticitetsregim/dosering som godkänts av studieläkaren utan förändringar i regelbunden användning som kan påverka studieresultaten.
- 1 till 6 år efter ryggmärgsskada
- Icke-progressiv ryggmärgsskada
- Kronisk motor komplett SCI enligt definitionen av AIS A eller B
- Neurologisk skadenivå under T2 och över T10 (icke-konusskada)
- Kvalificerad för fMRI per säkerhetsenkät
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda ett effektivt sätt att undvika graviditet under hela studien.
- Kunna förbinda sig till hela studien
Exklusions kriterier:
- För närvarande involverad i en annan rehabiliteringsträningsstudie
- Aktiva trycksår, oläkta benfrakturer, perifera neuropatier eller smärtsam muskuloskeletal dysfunktion (inklusive men inte begränsat till kontrakturer i de övre och nedre extremiteterna)
- Varje pågående medicinskt tillstånd som skulle hindra deltagare från regelbunden fysisk aktivitet (inklusive men inte begränsat till: hjärt-lungsjukdom, okontrollerbar autonom dysreflexi eller ortostatisk hypotoni, aktiva urinvägsinfektioner, gravid eller ammande)
- Intratekal baklofenpumpbehandling för spasticitet
- Får inte ha fått Botox-injektioner i primära nedre extremiteter och bålmuskulatur under de senaste 3 månaderna, vilket resulterat i frånvaro av muskeltonus och utesluter svar på elektrisk stimuleringsterapi
- Nuvarande eller historia av neuromuskulära tillstånd (inklusive men inte begränsat till: oläkta ligament av muskelrevor i de övre eller nedre extremiteterna, smärta i viktbärande positioner för övre och nedre extremiteter).
- Kliniskt signifikant depression, psykiatriska störningar eller pågående drogmissbruk
- Varje anledning som PI eller behandlande läkare kan anse vara skadlig för deltagaren att registrera sig eller fortsätta i studien
- Body Mass Index (BMI) över 30
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Transkutan spinal stimulering (TSS)
Spinalstimulering levereras över huden med hjälp av en forskningsstimulator med konventionella ytelektroder under forskningsbesök.
|
Levereras med en konstantströmsstimulator
|
|
Experimentell: Epidural Spinal Stimulering (ESS)
Stimulering levereras internt med hjälp av en implanterad enhet som styrs av en extern kontroll (används endast under forskningsbesök).
|
Enheten som används för ESS, CoverEdgeX 32 Surgical Lead-systemet (Boston Scientific, USA), är en enhet godkänd av FDA som används vid behandling av svår smärta och är godkänd för individer att hantera kronisk smärta när andra behandlingar inte har varit effektiva. Om du är i ESS-gruppen kommer du att opereras för att få stimulatorn placerad och stimulatorn tas bort vid ett kontorsbesök mot slutet av studien. |
|
Sham Comparator: Bluff
Sham-stimulering levereras över huden med hjälp av en forskningsstimulator med konventionella ytelektroder under forskningsbesök.
Sham-stimulering kommer att levereras med stimuleringsintensiteten som är inställd som under aktiva sessioner med ESS, men minskas sedan gradvis ner till noll på cirka 30 s.
Det kommer att finnas 5-10 minuters pauser mellan stimuleringsintervallen och kommer att variera beroende på individens tolerans och trötthetsnivåer
|
Levereras med en konstantströmsstimulator
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av kraftgenerering av nedre extremiteter
Tidsram: Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
Neuromotoriska utfall kommer att bedömas under liggande och upprätt stående, med fokus på benförlängningskraft.
Mätningar kommer att göras under olika förhållanden, inklusive frivillig ansträngning utan spinal stimulering, och i närvaro av transkutan spinal stimulering (TSS), epidural spinal stimulering (ESS) eller skenstimulering.
Kraftuttaget kommer att kvantifieras i newton (N).
Storleken på EMG-signaler kommer att kvantifieras och uttryckas i millivolt (mV).
|
Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av neurologisk status
Tidsram: Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
Internationella standarder för neurologisk klassificering av SCI (ISNCSCI).
Den totala motoriska poängen har ett intervall på 0 till 100, med specifika nyckelmuskler bedömda på båda sidor av kroppen.
De sensoriska poängen varierar också från 0 till 112, och utvärderar lätt beröring och nålstickskänsla i olika dermatom.
|
Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
|
Bedömning av oberoende
Tidsram: Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM).
SCIM innebär att bedöma olika neurologiska funktioner och tilldela poäng.
SCIM har en skala som sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar större oberoende i dagliga aktiviteter.
Minsta poäng betyder fullständigt beroende, medan högsta poäng återspeglar fullständigt oberoende.
|
Baslinje 1 (vecka 1), baslinje 2 (vecka 6), efter interventioner (vecka 11) och uppföljning (vecka 16)
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Angeli CA, Boakye M, Morton RA, Vogt J, Benton K, Chen Y, Ferreira CK, Harkema SJ. Recovery of Over-Ground Walking after Chronic Motor Complete Spinal Cord Injury. N Engl J Med. 2018 Sep 27;379(13):1244-1250. doi: 10.1056/NEJMoa1803588. Epub 2018 Sep 24.
- Snoek GJ, IJzerman MJ, Hermens HJ, Maxwell D, Biering-Sorensen F. Survey of the needs of patients with spinal cord injury: impact and priority for improvement in hand function in tetraplegics. Spinal Cord. 2004 Sep;42(9):526-32. doi: 10.1038/sj.sc.3101638.
- Biering-Sorensen F, Hansen B, Lee BS. Non-pharmacological treatment and prevention of bone loss after spinal cord injury: a systematic review. Spinal Cord. 2009 Jul;47(7):508-18. doi: 10.1038/sc.2008.177. Epub 2009 Jan 27.
- Harkema SJ, Ferreira CK, van den Brand RJ, Krassioukov AV. Improvements in orthostatic instability with stand locomotor training in individuals with spinal cord injury. J Neurotrauma. 2008 Dec;25(12):1467-75. doi: 10.1089/neu.2008.0572.
- Agarwal S, Triolo RJ, Kobetic R, Miller M, Bieri C, Kukke S, Rohde L, Davis JA Jr. Long-term user perceptions of an implanted neuroprosthesis for exercise, standing, and transfers after spinal cord injury. J Rehabil Res Dev. 2003 May-Jun;40(3):241-52.
- Walter JS, Sola PG, Sacks J, Lucero Y, Langbein E, Weaver F. Indications for a home standing program for individuals with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 1999 Fall;22(3):152-8. doi: 10.1080/10790268.1999.11719564.
- Fernhall B, Heffernan K, Jae SY, Hedrick B. Health implications of physical activity in individuals with spinal cord injury: a literature review. J Health Hum Serv Adm. 2008 Spring;30(4):468-502.
- Anneken V, Hanssen-Doose A, Hirschfeld S, Scheuer T, Thietje R. Influence of physical exercise on quality of life in individuals with spinal cord injury. Spinal Cord. 2010 May;48(5):393-9. doi: 10.1038/sc.2009.137. Epub 2009 Oct 20.
- Sayenko DG,Rath M,Ferguson AR,Burdick JW,Havton LA,Edgerton VR,Gerasimenko YP
- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
- Grahn PJ, Lavrov IA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Gill ML, Strommen JA, Calvert JS, Drubach DI, Beck LA, Linde MB, Thoreson AR, Lopez C, Mendez AA, Gad PN, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Zhao KD, Lee KH. Enabling Task-Specific Volitional Motor Functions via Spinal Cord Neuromodulation in a Human With Paraplegia. Mayo Clin Proc. 2017 Apr;92(4):544-554. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.014.
- Angeli CA,Edgerton VR,Gerasimenko YP,Harkema SJ
- Munoz Perez M, Cortes Velasco M, Martinez Elizondo G, Guitron Cantu A, Contreras Soto J, Forsbach Sanchez G. [Ovulation induction in normoprolactinemic anovulatory patients with bromocriptine and clomiphene citrate]. Ginecol Obstet Mex. 1988 Sep;56:256-62. No abstract available. Spanish.
- Rossignol S, Frigon A. Recovery of locomotion after spinal cord injury: some facts and mechanisms. Annu Rev Neurosci. 2011;34:413-40. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113746.
- Campbell WW, Sahni SK, Pridgeon RM, Riaz G, Leshner RT. Intraoperative electroneurography: management of ulnar neuropathy at the elbow. Muscle Nerve. 1988 Jan;11(1):75-81. doi: 10.1002/mus.880110112.
- Naslund TC, Merrell WJ, Nadeau JH, Wood AJ. Alpha-adrenergic blockade makes minimal contribution to ketanserin's hypotensive effect. Clin Pharmacol Ther. 1988 Dec;44(6):699-703. doi: 10.1038/clpt.1988.214.
- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .