- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06213012
Utnytte nevroplastisiteten til posturale sensorimotoriske nettverk ved å bruke ikke-invasiv spinal nevromodulasjon for å maksimere funksjonell utvinning etter ryggmargsskade
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Spinalkretser under en lammende skade har et funksjonspotensial som langt overgår det man har trodd mulig. Det har blitt demonstrert at oppgavespesifikk motorterapi kombinert med epidural ryggmargsstimulering (ESS) kan fremme forbedret motorisk funksjon under posturale, bevegelsesmessige og frivillige bevegelsesoppgaver, noe som resulterer i dramatiske effekter på velværet til individer med ryggmargsskade (SCI) . Selv om disse funnene indikerer et betydelig løfte om å gjenopprette mobiliteten selv etter motorisk fullstendig lammelse, er kronisk ESS basert på en kostbar implanterbar enhet, samt en kostbar og invasiv kirurgisk prosedyre. Etterforskerne har utviklet et kostnadseffektivt alternativ til ESS – ikke-invasiv, transkutan elektrisk stimulering av ryggmargen (TSS). Foreløpige arbeider viser at denne nevromodulatoriske strategien gir tilstrekkelig spesifisitet til å selektivt stimulere multisegmentale dorsalnerverøtter, muliggjøre trinnbevegelser og forbedre postural kontroll under sittende og stående hos personer med motorisk fullstendig SCI. Likhetene mellom effektene av ESS og TSS er av avgjørende betydning for å veilede mer individuelt spesifikke nevromodulerende tilnærminger for å forbedre motorisk funksjon og mobilitet etter SCI, men har ikke blitt sammenlignet direkte i de samme fagene.
Denne studien er fokusert på å undersøke effektene og mekanismene til hver spinal nevromodulasjonsstrategi for å gjenvinne selvassistert stående. Ikke bare er gjenoppretting av balansekontroll et av de mest ønskede målene for mennesker med lammelse, det gir grunnlaget som er nødvendig for å gjenvinne evnen til å gå, og er avgjørende for fremtidige terapier, som involverer robot (f.eks. eksoskeleton) teknologier. Målet med denne studien er (1) å definere det terapeutiske potensialet til TSS under stående hos personer med motorisk fullstendig SCI, og (2) å identifisere de nevrofysiologiske og funksjonelle signaturene til TSS og ESS. Den sentrale hypotesen er at hver av de nevromodulerende strategiene, når de er individuelt tilpasset, kan resultere i betydelig motorisk utvinning hos individer med kronisk lammelse ved reaktivering og integrering av nettverk som var klinisk sovende før intervensjonen. Etterforskerne spår at dette forslaget vil ha stor innvirkning gitt at det omfatter flere funksjonelle systemer som bidrar til uavhengighet og livskvalitet i en bred populasjon av individer med SCI, og gir den første direkte sammenligningen av de invasive og ikke-invasive tilnærmingene . Etterforskerne foreslår en progressiv, mekanistisk og translasjonsstudie for å validere effekten av hver tilnærming, undersøke den nevroplastiske kapasiteten forårsaket av aktivitetsbasert trening i nærvær av TSS, og evaluere TSS- og ESS-stimuleringsparadigmer som rehabiliterende modaliteter etter SCI.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jenny Dinh, BS
- Telefonnummer: 585-507-1706
- E-post: jtdinh@houstonmethodist.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Amanda Howes-Keith, MS
- Telefonnummer: 585-507-1706
- E-post: achowes-keith@houstonmethodist.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Houston Methodist Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jenny Dinh
- Telefonnummer: (346)-238-4654
- E-post: jtdinh@houstonmethodist.org
-
Hovedetterforsker:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle deltakere må kunne levere et signert og datert informert samtykkeskjema.
Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
- Mann eller kvinne, i alderen 22-60 år i stand til å gi papirer fra personlig primær behandlende lege som beviser stabil medisinsk tilstand med evne til å tolerere minst 15 minutter oppreist
- I stand til å overføre seg selv fra rullestolen og demonstrere aktivt bevegelsesområde for bilaterale øvre ekstremiteter i tyngdekraftavhengig plan
- Kan passivt rangere bilaterale underekstremiteter innenfor normale mobilitetsparametere, inkludert: større enn 90 grader hoftefleksjon og 165 grader hofteekstensjon; større enn 90 grader av knefleksjon og nå nøytral kneforlengelse på 180 grader; nøytral ankelstilling som når minimum 90 graders dorsalfleksjon.
- Oppretthold gjeldende oral antispastisitetsregime/dosering som godkjent av studielegen uten endringer i regelmessig bruk som kan påvirke studieresultatene.
- 1 til 6 år etter ryggmargsskade
- Ikke-progressiv ryggmargsskade
- Kronisk motor komplett SCI som definert av AIS A eller B
- Nevrologisk skadenivå under T2 og over T10 (ikke-konusskade)
- Kvalifisert for fMRI per sikkerhetsspørreskjema
- Kvinner i fertil alder må godta bruken av et effektivt middel for å unngå graviditet under studiens varighet.
- Kunne forplikte seg til hele studiet
Ekskluderingskriterier:
- Er for tiden involvert i en annen rehabiliteringsstudie
- Aktive trykksår, ubehandlede benbrudd, perifere nevropatier eller smertefull muskel- og skjelettdysfunksjon (inkludert men ikke begrenset til kontrakturer i øvre og nedre ekstremiteter)
- Enhver pågående medisinsk tilstand som vil utelukke deltakeren fra regelmessig fysisk aktivitet (inkludert, men ikke begrenset til: hjerte-lungesykdom, ukontrollerbar autonom dysrefleksi eller ortostatisk hypotensjon, aktive urinveisinfeksjoner, gravid eller ammende)
- Intratekal baklofenpumpebehandling for spastisitet
- Må ikke ha mottatt Botox-injeksjoner i primær underekstremitet og trunkmuskulatur i løpet av de siste 3 månedene, noe som resulterer i manglende muskeltonus og utelukker respons på elektrisk stimuleringsterapi
- Nåværende eller historie med nevromuskulære tilstander (inkludert, men ikke begrenset til: uhelt leddbånd av muskelrifter i øvre eller nedre ekstremiteter, smerter i vektbærende posisjoner for øvre og nedre ekstremiteter).
- Klinisk signifikant depresjon, psykiatriske lidelser eller pågående rusmisbruk
- Enhver grunn PI eller behandlende lege kan anse som skadelig for deltakeren til å melde seg på eller fortsette i studien
- Kroppsmasseindeks (BMI) over 30
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Transkutan spinal stimulering (TSS)
Spinalstimulering levert over huden ved hjelp av en forskningsstimulator med konvensjonelle overflateelektroder under forskningsbesøk.
|
Leveres med konstantstrømstimulator
|
|
Eksperimentell: Epidural spinal stimulering (ESS)
Stimulering levert internt ved hjelp av en implantert enhet som drives av en ekstern kontroll (brukes kun under forskningsbesøk).
|
Enheten som brukes for ESS, CoverEdgeX 32 Surgical Lead-systemet (Boston Scientific, USA), er en enhet godkjent av FDA som brukes i behandling av alvorlig smerte og er godkjent for enkeltpersoner å håndtere kroniske smerter når andre behandlinger ikke har vært effektive. Dersom du er i ESS-gruppen vil du opereres for å få plassert stimulatoren og stimulatoren fjernes ved et kontorbesøk mot slutten av studien. |
|
Sham-komparator: Sham
Sham-stimulering levert over huden ved hjelp av en forskningsstimulator med konvensjonelle overflateelektroder under forskningsbesøk.
Sham-stimulering vil bli levert ved å bruke stimuleringsintensiteten satt som under aktive økter med ESS, men deretter gradvis redusert ned til null på omtrent 30 s.
Det vil være 5-10 minutters pauser mellom stimuleringsintervallene, og vil variere i henhold til individets toleranse og tretthetsnivå
|
Leveres med konstantstrømstimulator
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av kraftgenerering av underekstremiteter
Tidsramme: Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
Nevromotoriske utfall vil bli vurdert under liggende og oppreist stående, med fokus på benforlengelseskraft.
Målinger vil bli tatt under ulike forhold, inkludert frivillig innsats uten spinal stimulering, og i nærvær av transkutan spinal stimulering (TSS), epidural spinal stimulering (ESS) eller sham stimulering.
Kraftutgangen vil kvantifiseres i newton (N).
Størrelsen på EMG-signaler vil kvantifiseres og uttrykkes i millivolt (mV).
|
Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av nevrologisk status
Tidsramme: Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
Internasjonale standarder for nevrologisk klassifisering av SCI (ISNCSCI).
Den totale motoriske poengsummen har et område på 0 til 100, med spesifikke nøkkelmuskler vurdert på begge sider av kroppen.
Den sensoriske poengsummen varierer også fra 0 til 112, og evaluerer lett berøring og nålestikkfølelse i forskjellige dermatomer.
|
Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
|
Vurdering av uavhengighet
Tidsramme: Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
Spinal Cord Independence Measure (SCIM).
SCIM innebærer å vurdere ulike nevrologiske funksjoner og tildele skårer.
SCIM har en skala som spenner fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer større uavhengighet i dagliglivets aktiviteter.
Minste poengsum betyr fullstendig avhengighet, mens maksimal poengsum reflekterer fullstendig uavhengighet.
|
Baseline 1 (uke 1), baseline 2 (uke 6), postintervensjoner (uke 11) og oppfølging (uke 16)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Angeli CA, Boakye M, Morton RA, Vogt J, Benton K, Chen Y, Ferreira CK, Harkema SJ. Recovery of Over-Ground Walking after Chronic Motor Complete Spinal Cord Injury. N Engl J Med. 2018 Sep 27;379(13):1244-1250. doi: 10.1056/NEJMoa1803588. Epub 2018 Sep 24.
- Snoek GJ, IJzerman MJ, Hermens HJ, Maxwell D, Biering-Sorensen F. Survey of the needs of patients with spinal cord injury: impact and priority for improvement in hand function in tetraplegics. Spinal Cord. 2004 Sep;42(9):526-32. doi: 10.1038/sj.sc.3101638.
- Biering-Sorensen F, Hansen B, Lee BS. Non-pharmacological treatment and prevention of bone loss after spinal cord injury: a systematic review. Spinal Cord. 2009 Jul;47(7):508-18. doi: 10.1038/sc.2008.177. Epub 2009 Jan 27.
- Harkema SJ, Ferreira CK, van den Brand RJ, Krassioukov AV. Improvements in orthostatic instability with stand locomotor training in individuals with spinal cord injury. J Neurotrauma. 2008 Dec;25(12):1467-75. doi: 10.1089/neu.2008.0572.
- Agarwal S, Triolo RJ, Kobetic R, Miller M, Bieri C, Kukke S, Rohde L, Davis JA Jr. Long-term user perceptions of an implanted neuroprosthesis for exercise, standing, and transfers after spinal cord injury. J Rehabil Res Dev. 2003 May-Jun;40(3):241-52.
- Walter JS, Sola PG, Sacks J, Lucero Y, Langbein E, Weaver F. Indications for a home standing program for individuals with spinal cord injury. J Spinal Cord Med. 1999 Fall;22(3):152-8. doi: 10.1080/10790268.1999.11719564.
- Fernhall B, Heffernan K, Jae SY, Hedrick B. Health implications of physical activity in individuals with spinal cord injury: a literature review. J Health Hum Serv Adm. 2008 Spring;30(4):468-502.
- Anneken V, Hanssen-Doose A, Hirschfeld S, Scheuer T, Thietje R. Influence of physical exercise on quality of life in individuals with spinal cord injury. Spinal Cord. 2010 May;48(5):393-9. doi: 10.1038/sc.2009.137. Epub 2009 Oct 20.
- Sayenko DG,Rath M,Ferguson AR,Burdick JW,Havton LA,Edgerton VR,Gerasimenko YP
- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
- Grahn PJ, Lavrov IA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Gill ML, Strommen JA, Calvert JS, Drubach DI, Beck LA, Linde MB, Thoreson AR, Lopez C, Mendez AA, Gad PN, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Zhao KD, Lee KH. Enabling Task-Specific Volitional Motor Functions via Spinal Cord Neuromodulation in a Human With Paraplegia. Mayo Clin Proc. 2017 Apr;92(4):544-554. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.014.
- Angeli CA,Edgerton VR,Gerasimenko YP,Harkema SJ
- Munoz Perez M, Cortes Velasco M, Martinez Elizondo G, Guitron Cantu A, Contreras Soto J, Forsbach Sanchez G. [Ovulation induction in normoprolactinemic anovulatory patients with bromocriptine and clomiphene citrate]. Ginecol Obstet Mex. 1988 Sep;56:256-62. No abstract available. Spanish.
- Rossignol S, Frigon A. Recovery of locomotion after spinal cord injury: some facts and mechanisms. Annu Rev Neurosci. 2011;34:413-40. doi: 10.1146/annurev-neuro-061010-113746.
- Campbell WW, Sahni SK, Pridgeon RM, Riaz G, Leshner RT. Intraoperative electroneurography: management of ulnar neuropathy at the elbow. Muscle Nerve. 1988 Jan;11(1):75-81. doi: 10.1002/mus.880110112.
- Naslund TC, Merrell WJ, Nadeau JH, Wood AJ. Alpha-adrenergic blockade makes minimal contribution to ketanserin's hypotensive effect. Clin Pharmacol Ther. 1988 Dec;44(6):699-703. doi: 10.1038/clpt.1988.214.
- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .