- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06213012
Aproveitando a neuroplasticidade de redes sensório-motoras posturais usando neuromodulação espinhal não invasiva para maximizar a recuperação funcional após lesão da medula espinhal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os circuitos espinhais abaixo de uma lesão paralisante têm um potencial funcional que excede em muito o que se pensava ser possível. Foi demonstrado que a terapia motora específica de tarefa combinada com estimulação epidural da medula espinhal (ESS) pode promover melhora da função motora durante tarefas posturais, locomotoras e de movimento voluntário, resultando em efeitos dramáticos no bem-estar de indivíduos com lesão medular (LM) . Embora estes resultados indiquem uma promessa substancial para restaurar a mobilidade mesmo após paralisia motora completa, a ESS crónica baseia-se num dispositivo implantável de alto custo, bem como num procedimento cirúrgico dispendioso e invasivo. Os investigadores desenvolveram uma alternativa econômica ao ESS - estimulação elétrica transcutânea não invasiva da medula espinhal (TSS). Trabalhos preliminares demonstram que esta estratégia neuromoduladora fornece especificidade suficiente para estimular seletivamente raízes nervosas dorsais multisegmentares, permitir movimentos de passos e melhorar o controle postural durante a posição sentada e em pé em indivíduos com LME motora completa. As semelhanças entre os efeitos do ESS e do TSS são de importância crítica na orientação de abordagens neuromodulatórias mais específicas individualmente para melhorar a função motora e a mobilidade após a LME, mas não foram comparadas diretamente nos mesmos indivíduos.
Este estudo está focado na investigação dos efeitos e mecanismos de cada estratégia de neuromodulação espinhal na recuperação da posição autoassistida. A recuperação do controle do equilíbrio não é apenas um dos objetivos mais desejados das pessoas com paralisia, mas também fornece a base necessária para recuperar a capacidade de andar e é fundamental para futuras terapias, envolvendo robótica (por exemplo, tecnologias de exoesqueleto). Os objetivos deste estudo são (1) definir o potencial terapêutico do TSS durante a posição ortostática em indivíduos com LME motora completa e (2) identificar as assinaturas neurofisiológicas e funcionais do TSS e da ESS. A hipótese central é que cada uma das estratégias neuromodulatórias, quando adaptadas individualmente, pode resultar em recuperação motora significativa em indivíduos com paralisia crônica por reativação e integração de redes que estavam clinicamente adormecidas antes da intervenção. Os investigadores prevêem que esta proposta terá um alto impacto, visto que abrange múltiplos sistemas funcionais que contribuem para a independência e qualidade de vida em uma ampla população de indivíduos com LME, e fornece a primeira comparação direta das abordagens invasivas e não invasivas . Os investigadores propõem um estudo progressivo, mecanístico e translacional para validar os efeitos de cada abordagem, examinar a capacidade neuroplástica causada pelo treinamento baseado em atividades na presença de TSS e avaliar os paradigmas de estimulação TSS e ESS como modalidades de reabilitação após LME.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jenny Dinh, BS
- Número de telefone: 585-507-1706
- E-mail: jtdinh@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Amanda Howes-Keith, MS
- Número de telefone: 585-507-1706
- E-mail: achowes-keith@houstonmethodist.org
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
-
Contato:
- Jenny Dinh
- Número de telefone: (346)-238-4654
- E-mail: jtdinh@houstonmethodist.org
-
Investigador principal:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os participantes devem ser capazes de fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado.
Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
- Homem ou mulher, com idade entre 22 e 60 anos Capaz de fornecer documentação do médico assistente pessoal que comprove condição médica estável com capacidade de tolerar pelo menos 15 minutos em pé
- Capaz de se autotransferir da cadeira de rodas e demonstrar amplitude de movimento ativa das extremidades superiores bilaterais no plano dependente da gravidade
- Capaz de variar passivamente as extremidades inferiores bilaterais dentro dos parâmetros de mobilidade normais, incluindo: mais de 90 graus de flexão do quadril e 165 graus de extensão do quadril; maior que 90 graus de flexão do joelho e atingir extensão neutra do joelho de 180 graus; posição neutra do tornozelo atingindo um mínimo de 90 graus de dorsiflexão.
- Manter o regime/dosagem antiespasticidade oral atual conforme aprovado pelo médico do estudo, sem alteração no uso regular que possa afetar os resultados do estudo.
- 1 a 6 anos após lesão medular
- Lesão medular não progressiva
- Motor crônico SCI completo conforme definido por AIS A ou B
- Nível neurológico da lesão abaixo de T2 e acima de T10 (lesão não conus)
- Elegível para fMRI por questionário de segurança
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um meio eficaz de evitar a gravidez durante o estudo.
- Capaz de se comprometer com o estudo completo
Critério de exclusão:
- Atualmente envolvido em outro estudo de treinamento de reabilitação
- Feridas de pressão ativas, fraturas ósseas não cicatrizadas, neuropatias periféricas ou disfunção musculoesquelética dolorosa (incluindo, entre outras, contraturas nas extremidades superiores e inferiores)
- Qualquer condição médica contínua que possa impedir o participante de atividade física regular (incluindo, mas não limitado a: doença cardiopulmonar, disreflexia autonômica incontrolável ou hipotensão ortostática, infecções ativas do trato urinário, grávida ou amamentando)
- Terapia com bomba intratecal de baclofeno para espasticidade
- Não deve ter recebido injeções de Botox nas extremidades primárias inferiores e na musculatura do tronco nos últimos 3 meses, resultando em ausência de tônus muscular e impedindo a resposta à terapia de estimulação elétrica
- Atual ou histórico de condições neuromusculares (incluindo, mas não limitado a: ligamento não cicatrizado de rupturas musculares nas extremidades superiores ou inferiores, dor em posições de sustentação de peso nas extremidades superiores e inferiores).
- Depressão clinicamente significativa, distúrbios psiquiátricos ou abuso contínuo de drogas
- Qualquer motivo que o PI ou o médico assistente possa considerar prejudicial ao participante para se inscrever ou continuar no estudo
- Índice de Massa Corporal (IMC) acima de 30
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estimulação espinhal transcutânea (TSS)
Estimulação espinhal aplicada sobre a pele usando um estimulador de pesquisa com eletrodos de superfície convencionais durante visitas de pesquisa.
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Fornecido usando um estimulador de corrente constante
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Experimental: Estimulação Espinhal Epidural (ESS)
Estimulação administrada internamente por meio de dispositivo implantado operado por controle externo (usado apenas durante visitas de pesquisa).
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O dispositivo utilizado para ESS, o sistema CoverEdgeX 32 Surgical Lead (Boston Scientific, EUA), é um dispositivo aprovado pela FDA utilizado no tratamento de dor intensa e é aprovado para indivíduos controlarem a dor crônica quando outros tratamentos não foram eficazes. Se você estiver no grupo ESS, você fará uma cirurgia para colocar o estimulador e o estimulador será removido em uma visita ao consultório no final do estudo. |
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Comparador Falso: Farsa, falso
Estimulação simulada aplicada sobre a pele usando um estimulador de pesquisa com eletrodos de superfície convencionais durante visitas de pesquisa.
A estimulação simulada será aplicada usando a intensidade de estimulação definida como durante as sessões ativas de ESS, mas depois diminuiu gradualmente até zero em aproximadamente 30 s.
Haverá intervalos de 5 a 10 minutos intercalados entre intervalos de estimulação, e variarão de acordo com a tolerância e os níveis de fadiga do indivíduo.
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Fornecido usando um estimulador de corrente constante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da geração de força pelos membros inferiores
Prazo: Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Os resultados neuromotores serão avaliados durante a posição supina e ereta, com foco na produção de força de extensão da perna.
As medições serão feitas sob várias condições, incluindo esforço voluntário sem estimulação espinhal e na presença de estimulação espinhal transcutânea (TSS), estimulação espinhal epidural (ESS) ou estimulação simulada.
A saída de força será quantificada em newtons (N).
A magnitude dos sinais EMG será quantificada e expressa em milivolts (mV).
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Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação do estado neurológico
Prazo: Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Padrões Internacionais para Classificação Neurológica de LME (ISNCSCI).
A pontuação motora total varia de 0 a 100, com músculos-chave específicos avaliados em ambos os lados do corpo.
Os escores sensoriais também variam de 0 a 112, avaliando toque leve e sensação de picada em diferentes dermátomos.
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Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Avaliação da Independência
Prazo: Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Medida de Independência da Medula Espinhal (SCIM).
O SCIM envolve a avaliação de várias funções neurológicas e a atribuição de pontuações.
O SCIM possui uma escala que varia de 0 a 100, sendo que pontuações mais altas indicam maior independência nas atividades de vida diária.
A pontuação mínima significa dependência completa, enquanto a pontuação máxima reflete independência completa.
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Linha de base 1 (semana 1), linha de base 2 (semana 6), pós-intervenções (semana 11) e acompanhamento (semana 16)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Angeli CA, Boakye M, Morton RA, Vogt J, Benton K, Chen Y, Ferreira CK, Harkema SJ. Recovery of Over-Ground Walking after Chronic Motor Complete Spinal Cord Injury. N Engl J Med. 2018 Sep 27;379(13):1244-1250. doi: 10.1056/NEJMoa1803588. Epub 2018 Sep 24.
- Snoek GJ, IJzerman MJ, Hermens HJ, Maxwell D, Biering-Sorensen F. Survey of the needs of patients with spinal cord injury: impact and priority for improvement in hand function in tetraplegics. Spinal Cord. 2004 Sep;42(9):526-32. doi: 10.1038/sj.sc.3101638.
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- Harkema SJ, Ferreira CK, van den Brand RJ, Krassioukov AV. Improvements in orthostatic instability with stand locomotor training in individuals with spinal cord injury. J Neurotrauma. 2008 Dec;25(12):1467-75. doi: 10.1089/neu.2008.0572.
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- Sayenko DG,Rath M,Ferguson AR,Burdick JW,Havton LA,Edgerton VR,Gerasimenko YP
- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
- Grahn PJ, Lavrov IA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Gill ML, Strommen JA, Calvert JS, Drubach DI, Beck LA, Linde MB, Thoreson AR, Lopez C, Mendez AA, Gad PN, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Zhao KD, Lee KH. Enabling Task-Specific Volitional Motor Functions via Spinal Cord Neuromodulation in a Human With Paraplegia. Mayo Clin Proc. 2017 Apr;92(4):544-554. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.014.
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- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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