- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06213012
Sfruttare la neuroplasticità delle reti sensomotorie posturali utilizzando la neuromodulazione spinale non invasiva per massimizzare il recupero funzionale dopo una lesione del midollo spinale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I circuiti spinali al di sotto di una lesione paralizzante hanno un potenziale funzionale che supera di gran lunga ciò che si riteneva possibile. È stato dimostrato che la terapia motoria task-specific combinata con la stimolazione epidurale del midollo spinale (ESS) può promuovere un miglioramento della funzione motoria durante compiti di movimento posturale, locomotore e volontario, con conseguenti effetti drammatici sul benessere degli individui con lesione del midollo spinale (SCI) . Sebbene questi risultati indichino una promessa sostanziale per il ripristino della mobilità anche dopo una paralisi motoria completa, l’ESS cronica si basa su un dispositivo impiantabile ad alto costo, nonché su una procedura chirurgica costosa e invasiva. I ricercatori hanno sviluppato un'alternativa economicamente vantaggiosa all'ESS: la stimolazione elettrica transcutanea non invasiva del midollo spinale (TSS). Lavori preliminari dimostrano che questa strategia neuromodulatoria fornisce specificità sufficiente per stimolare selettivamente le radici nervose dorsali multisegmentali, consentire movimenti di passo e migliorare il controllo posturale durante la seduta e la posizione eretta in individui con SCI motoria completa. Le somiglianze tra gli effetti di ESS e TSS sono di fondamentale importanza nel guidare approcci neuromodulatori più specifici individualmente per migliorare la funzione motoria e la mobilità dopo LM, ma non sono state confrontate direttamente negli stessi soggetti.
Questo studio si concentra sull'indagine degli effetti e dei meccanismi di ciascuna strategia di neuromodulazione spinale nel recupero della posizione auto-assistita. Non solo il recupero del controllo dell'equilibrio è uno degli obiettivi più desiderati dalle persone con paralisi, ma fornisce le basi necessarie per riacquistare la capacità di camminare ed è fondamentale per le terapie future, che coinvolgono la robotica (ad es. tecnologie dell’esoscheletro). Gli obiettivi di questo studio sono (1) definire il potenziale terapeutico del TSS durante la stazione eretta in individui con SCI motoria completa e (2) identificare le firme neurofisiologiche e funzionali di TSS ed ESS. L'ipotesi centrale è che ciascuna delle strategie neuromodulatorie, se adattate individualmente, può comportare un significativo recupero motorio in individui con paralisi cronica mediante la riattivazione e l'integrazione di reti che erano clinicamente dormienti prima dell'intervento. I ricercatori prevedono che questa proposta avrà un impatto elevato dato che comprende molteplici sistemi funzionali che contribuiscono all'indipendenza e alla qualità della vita in un'ampia popolazione di individui con LM e fornisce il primo confronto diretto tra approcci invasivi e non invasivi . I ricercatori propongono uno studio progressivo, meccanicistico e traslazionale per convalidare gli effetti di ciascun approccio, esaminare la capacità neuroplastica causata dall'allenamento basato sull'attività in presenza di TSS e valutare i paradigmi di stimolazione TSS ed ESS come modalità riabilitative dopo SCI.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jenny Dinh, BS
- Numero di telefono: 585-507-1706
- Email: jtdinh@houstonmethodist.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Amanda Howes-Keith, MS
- Numero di telefono: 585-507-1706
- Email: achowes-keith@houstonmethodist.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Houston Methodist Hospital
-
Contatto:
- Jenny Dinh
- Numero di telefono: (346)-238-4654
- Email: jtdinh@houstonmethodist.org
-
Investigatore principale:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i partecipanti devono essere in grado di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.
Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.
- Maschio o femmina, di età compresa tra 22 e 60 anni In grado di fornire documentazione del medico curante personale che dimostri condizioni mediche stabili con capacità di tollerare almeno 15 minuti in posizione eretta
- In grado di trasferirsi autonomamente dalla sedia a rotelle e dimostrare un range di movimento attivo degli arti superiori bilaterali sul piano dipendente dalla gravità
- In grado di variare passivamente gli arti inferiori bilaterali entro i normali parametri di mobilità, tra cui: maggiore di 90 gradi di flessione dell'anca e 165 gradi di estensione dell'anca; maggiore di 90 gradi di flessione del ginocchio e raggiungimento di un'estensione neutra del ginocchio di 180 gradi; posizione neutra della caviglia che raggiunge un minimo di 90 gradi di dorsiflessione.
- Mantenere l'attuale regime/dosaggio antispasticità orale approvato dal medico dello studio senza alcuna modifica nell'uso regolare che possa influenzare i risultati dello studio.
- Da 1 a 6 anni dopo la lesione del midollo spinale
- Lesione del midollo spinale non progressiva
- SCI motoria completa cronica come definita dall'AIS A o B
- Livello neurologico della lesione inferiore a T2 e superiore a T10 (lesione non conica)
- Idoneo per la fMRI secondo il questionario sulla sicurezza
- Le donne in età fertile devono accettare l'uso di un mezzo efficace per evitare la gravidanza per la durata dello studio.
- In grado di impegnarsi nello studio completo
Criteri di esclusione:
- Attualmente coinvolto in un altro studio di formazione riabilitativa
- Piaghe da decubito attive, fratture ossee non guarite, neuropatie periferiche o disfunzioni muscoloscheletriche dolorose (incluse ma non limitate a contratture negli arti superiori e inferiori)
- Qualsiasi condizione medica in atto che precluda al partecipante una regolare attività fisica (inclusi ma non limitati a: malattia cardiopolmonare, disreflessia autonomica incontrollabile o ipotensione ortostatica, infezioni attive del tratto urinario, gravidanza o allattamento)
- Terapia con pompa intratecale al baclofene per la spasticità
- Non devono aver ricevuto iniezioni di Botox sulla muscolatura primaria degli arti inferiori e del tronco negli ultimi 3 mesi, con conseguente assenza di tono muscolare e preclusione della risposta alla terapia di stimolazione elettrica
- Patologie neuromuscolari attuali o pregresse (inclusi ma non limitati a: legamenti non cicatrizzati di strappi muscolari negli arti superiori o inferiori, dolore nelle posizioni di carico per gli arti superiori e inferiori).
- Depressione clinicamente significativa, disturbi psichiatrici o abuso di farmaci in corso
- Qualsiasi motivo che il PI o il medico curante possa ritenere dannoso per il partecipante per arruolarsi o continuare nello studio
- Indice di massa corporea (BMI) superiore a 30
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Stimolazione spinale transcutanea (TSS)
Stimolazione spinale erogata sulla pelle utilizzando uno stimolatore di ricerca con elettrodi di superficie convenzionali durante le visite di ricerca.
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Erogato utilizzando uno stimolatore a corrente costante
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Sperimentale: Stimolazione spinale epidurale (ESS)
Stimolazione erogata internamente utilizzando un dispositivo impiantato gestito da un controllo esterno (utilizzato solo durante le visite di ricerca).
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Il dispositivo utilizzato per ESS, il sistema CoverEdgeX 32 Surgical Lead (Boston Scientific, USA), è un dispositivo approvato dalla FDA utilizzato nel trattamento del dolore grave ed è approvato per la gestione del dolore cronico quando altri trattamenti non sono stati efficaci. Se fa parte del gruppo ESS, verrà sottoposto a un intervento chirurgico per posizionare lo stimolatore e lo stimolatore verrà rimosso durante una visita in studio verso la fine dello studio. |
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Comparatore fittizio: Falso
Stimolazione simulata erogata sulla pelle utilizzando uno stimolatore di ricerca con elettrodi di superficie convenzionali durante le visite di ricerca.
La stimolazione fittizia verrà erogata utilizzando l'intensità di stimolazione impostata come durante le sessioni attive di ESS, ma poi gradualmente ridotta fino a zero in circa 30 s.
Ci saranno pause di 5-10 minuti intervallate da intervalli di stimolazione e varieranno in base alla tolleranza e ai livelli di fatica dell'individuo
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Erogato utilizzando uno stimolatore a corrente costante
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione della generazione di forza da parte degli arti inferiori
Lasso di tempo: Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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I risultati neuromotori saranno valutati durante la posizione supina e verticale, concentrandosi sulla forza di estensione della gamba.
Le misurazioni verranno effettuate in varie condizioni, incluso lo sforzo volontario senza stimolazione spinale e in presenza di stimolazione spinale transcutanea (TSS), stimolazione spinale epidurale (ESS) o stimolazione Sham.
La forza prodotta sarà quantificata in newton (N).
L'entità dei segnali EMG sarà quantificata ed espressa in millivolt (mV).
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Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dello stato neurologico
Lasso di tempo: Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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Standard internazionali per la classificazione neurologica della SCI (ISNCSCI).
Il punteggio motorio totale ha un intervallo da 0 a 100, con muscoli chiave specifici valutati su entrambi i lati del corpo.
Anche i punteggi sensoriali vanno da 0 a 112, valutando il tocco leggero e la sensazione di puntura di spillo in diversi dermatomi.
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Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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Valutazione dell'indipendenza
Lasso di tempo: Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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Misura dell'indipendenza del midollo spinale (SCIM).
Lo SCIM prevede la valutazione di varie funzioni neurologiche e l'assegnazione di punteggi.
Lo SCIM ha una scala che va da 0 a 100, dove i punteggi più alti indicano una maggiore indipendenza nelle attività della vita quotidiana.
Il punteggio minimo indica la completa dipendenza, mentre il punteggio massimo riflette la completa indipendenza.
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Baseline 1 (settimana 1), baseline 2 (settimana 6), post interventi (settimana 11) e follow-up (settimana 16)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
- Grahn PJ, Lavrov IA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Gill ML, Strommen JA, Calvert JS, Drubach DI, Beck LA, Linde MB, Thoreson AR, Lopez C, Mendez AA, Gad PN, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Zhao KD, Lee KH. Enabling Task-Specific Volitional Motor Functions via Spinal Cord Neuromodulation in a Human With Paraplegia. Mayo Clin Proc. 2017 Apr;92(4):544-554. doi: 10.1016/j.mayocp.2017.02.014.
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- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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