Aprovechamiento de la neuroplasticidad de las redes sensoriomotoras posturales mediante neuromodulación espinal no invasiva para maximizar la recuperación funcional después de una lesión de la médula espinal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los circuitos espinales debajo de una lesión paralizante tienen un potencial funcional que excede con creces lo que se creía posible. Se ha demostrado que la terapia motora para tareas específicas combinada con la estimulación epidural de la médula espinal (ESS) puede promover una mejor función motora durante las tareas posturales, locomotoras y de movimiento voluntario, lo que produce efectos dramáticos en el bienestar de las personas con lesión de la médula espinal (SCI). . Si bien estos hallazgos indican una promesa sustancial para restaurar la movilidad incluso después de una parálisis motora completa, la ESS crónica se basa en un dispositivo implantable de alto costo, así como en un procedimiento quirúrgico costoso e invasivo. Los investigadores han desarrollado una alternativa rentable a la ESS: estimulación eléctrica transcutánea no invasiva de la médula espinal (TSS). Los trabajos preliminares demuestran que esta estrategia neuromoduladora proporciona suficiente especificidad para estimular selectivamente las raíces nerviosas dorsales multisegmentarias, permitir movimientos de pasos y mejorar el control postural al sentarse y pararse en personas con LME motora completa. Las similitudes entre los efectos de ESS y TSS son de importancia crítica para guiar enfoques neuromoduladores más específicos individualmente para mejorar la función motora y la movilidad después de una LME, pero no se han comparado directamente en los mismos sujetos.
Este estudio se centra en investigar los efectos y mecanismos de cada estrategia de neuromodulación espinal para recuperar la bipedestación autoasistida. La recuperación del control del equilibrio no sólo es uno de los objetivos más deseados de las personas con parálisis, sino que proporciona la base necesaria para recuperar la capacidad de caminar y es fundamental para futuras terapias que incluyan robótica (p. ej. exoesqueleto) tecnologías. Los objetivos de este estudio son (1) definir el potencial terapéutico de TSS durante la bipedestación en individuos con LME motora completa, y (2) identificar las firmas neurofisiológicas y funcionales de TSS y ESS. La hipótesis central es que cada una de las estrategias neuromoduladoras, cuando se adaptan individualmente, pueden dar como resultado una recuperación motora significativa en individuos con parálisis crónica mediante la reactivación e integración de redes que estaban clínicamente inactivas antes de la intervención. Los investigadores predicen que esta propuesta tendrá un alto impacto dado que abarca múltiples sistemas funcionales que contribuyen a la independencia y la calidad de vida en una amplia población de personas con LME, y proporciona la primera comparación directa de los enfoques invasivos y no invasivos. . Los investigadores proponen un estudio progresivo, mecanicista y traslacional para validar los efectos de cada enfoque, examinar la capacidad neuroplástica causada por el entrenamiento basado en actividades en presencia de TSS y evaluar los paradigmas de estimulación TSS y ESS como modalidades de rehabilitación después de una LME.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jenny Dinh, BS
- Número de teléfono: 585-507-1706
- Correo electrónico: jtdinh@houstonmethodist.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Amanda Howes-Keith, MS
- Número de teléfono: 585-507-1706
- Correo electrónico: achowes-keith@houstonmethodist.org
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Houston Methodist Hospital
-
Contacto:
- Jenny Dinh
- Número de teléfono: (346)-238-4654
- Correo electrónico: jtdinh@houstonmethodist.org
-
Investigador principal:
- Dimitry Sayenko, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los participantes deben poder proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
Declaración de voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, entre 22 y 60 años. Capaz de proporcionar la documentación de su médico de atención primaria que demuestre una condición médica estable con capacidad para tolerar al menos 15 minutos en posición vertical.
- Capaz de autotransferirse desde la silla de ruedas y demostrar un rango de movimiento activo de las extremidades superiores bilaterales en un plano dependiente de la gravedad.
- Capaz de extender pasivamente las extremidades inferiores bilaterales dentro de los parámetros de movilidad normales, que incluyen: más de 90 grados de flexión de cadera y 165 grados de extensión de cadera; más de 90 grados de flexión de la rodilla y alcanzar una extensión neutra de la rodilla de 180 grados; Posición neutra del tobillo alcanzando un mínimo de 90 grados de dorsiflexión.
- Mantener el régimen/dosis antiespasticidad oral actual aprobado por el médico del estudio sin cambios en el uso regular que pueda afectar los resultados del estudio.
- 1 a 6 años después de una lesión de la médula espinal
- Lesión de la médula espinal no progresiva
- LME motora crónica crónica según lo definido por AIS A o B
- Nivel neurológico de lesión por debajo de T2 y por encima de T10 (lesión no conusal)
- Elegible para fMRI según el cuestionario de seguridad
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un medio eficaz para evitar el embarazo durante la duración del estudio.
- Capaz de comprometerse con el estudio completo.
Criterio de exclusión:
- Actualmente involucrado en otro estudio de entrenamiento de rehabilitación.
- Úlceras por presión activas, fracturas óseas no cicatrizadas, neuropatías periféricas o disfunción musculoesquelética dolorosa (incluidas, entre otras, contracturas en las extremidades superiores e inferiores)
- Cualquier condición médica continua que impida al participante realizar actividad física regular (incluidas, entre otras: enfermedad cardiopulmonar, disreflexia autonómica incontrolable o hipotensión ortostática, infecciones activas del tracto urinario, embarazo o lactancia)
- Terapia con bomba de baclofeno intratecal para la espasticidad
- No debe haber recibido inyecciones de Botox en la musculatura primaria de las extremidades inferiores y del tronco en los últimos 3 meses, lo que resultó en una ausencia de tono muscular e impidió la respuesta a la terapia de estimulación eléctrica.
- Actual o antecedentes de afecciones neuromusculares (que incluyen, entre otras: ligamentos no curados de desgarros musculares en las extremidades superiores o inferiores, dolor en posiciones de carga de peso en las extremidades superiores e inferiores).
- Depresión clínicamente significativa, trastornos psiquiátricos o abuso de drogas continuo
- Cualquier motivo que el IP o el médico tratante pueda considerar perjudicial para que el participante se inscriba o continúe en el estudio.
- Índice de masa corporal (IMC) superior a 30
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Estimulación espinal transcutánea (TSS)
Estimulación espinal aplicada sobre la piel mediante un estimulador de investigación con electrodos de superficie convencionales durante las visitas de investigación.
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Se administra mediante un estimulador de corriente constante.
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Experimental: Estimulación espinal epidural (ESS)
Estimulación administrada internamente mediante un dispositivo implantado operado por un control externo (solo se usa durante las visitas de investigación).
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El dispositivo utilizado para ESS, el sistema de cable quirúrgico CoverEdgeX 32 (Boston Scientific, EE. UU.), es un dispositivo aprobado por la FDA que se utiliza en el tratamiento del dolor intenso y está aprobado para que las personas controlen el dolor crónico cuando otros tratamientos no han sido efectivos. Si está en el grupo ESS, se le realizará una cirugía para colocarle el estimulador y se le quitará el estimulador en una visita al consultorio hacia el final del estudio. |
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Comparador falso: Impostor
Estimulación simulada aplicada sobre la piel mediante un estimulador de investigación con electrodos de superficie convencionales durante las visitas de investigación.
La estimulación simulada se administrará utilizando la intensidad de estimulación establecida como durante las sesiones activas de ESS, pero luego disminuirá gradualmente hasta cero en aproximadamente 30 s.
Habrá descansos de 5 a 10 minutos intercalados entre los intervalos de estimulación, y variarán según la tolerancia y los niveles de fatiga del individuo.
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Se administra mediante un estimulador de corriente constante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la generación de fuerza por parte de los miembros inferiores.
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Los resultados neuromotores se evaluarán en posición supina y erguida, centrándose en la producción de fuerza de extensión de la pierna.
Las mediciones se tomarán en diversas condiciones, incluido el esfuerzo voluntario sin estimulación espinal y en presencia de estimulación espinal transcutánea (TSS), estimulación espinal epidural (ESS) o estimulación simulada.
La fuerza producida se cuantificará en newtons (N).
La magnitud de las señales EMG se cuantificará y expresará en milivoltios (mV).
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Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del estado neurológico.
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Estándares internacionales para la clasificación neurológica de LME (ISNCSCI).
La puntuación motora total tiene un rango de 0 a 100, con músculos clave específicos evaluados en ambos lados del cuerpo.
Las puntuaciones sensoriales también varían de 0 a 112, evaluando la sensación de tacto ligero y pinchazo en diferentes dermatomas.
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Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Evaluación de la Independencia
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Medida de independencia de la médula espinal (SCIM).
El SCIM implica evaluar diversas funciones neurológicas y asignar puntuaciones.
El SCIM tiene una escala que va de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mayor independencia en las actividades de la vida diaria.
La puntuación mínima significa dependencia total, mientras que la puntuación máxima refleja independencia total.
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Línea de base 1 (semana 1), línea de base 2 (semana 6), intervenciones posteriores (semana 11) y seguimiento (semana 16)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dimitry Sayenko, MD, PhD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Sayenko DG,Rath M,Ferguson AR,Burdick JW,Havton LA,Edgerton VR,Gerasimenko YP
- Gill ML, Grahn PJ, Calvert JS, Linde MB, Lavrov IA, Strommen JA, Beck LA, Sayenko DG, Van Straaten MG, Drubach DI, Veith DD, Thoreson AR, Lopez C, Gerasimenko YP, Edgerton VR, Lee KH, Zhao KD. Neuromodulation of lumbosacral spinal networks enables independent stepping after complete paraplegia. Nat Med. 2018 Nov;24(11):1677-1682. doi: 10.1038/s41591-018-0175-7. Epub 2018 Sep 24.
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- Edgerton VR,Courtine G,Gerasimenko YP,Lavrov I,Ichiyama RM,Fong AJ,Cai LL,Otoshi CK,Tillakaratne NJ,Burdick JW,Roy RR
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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- PRO00037483
- 5R01NS119587-02 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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