Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'INCB160058 lorsqu'il est administré par voie orale à un participant adulte en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
• Âge de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature de l’ICF.
• Indice de masse corporelle entre 18,0 et 32,0 kg/m2 (inclus).
• Volonté de respecter les interdictions, restrictions et procédures liées aux études.
• Capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale.

• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base des critères ci-dessous.

  • Les participants masculins ayant un potentiel reproducteur doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception les plus efficaces pour éviter que les enfants engendrés ne soient soumis au dépistage lors de la dernière visite de suivi et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
  • Les participantes qui sont WOCBP doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement, doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse lors du dépistage lors de la dernière visite de suivi, et doivent s'abstenir de donner des ovocytes pendant cette période.

Les méthodes autorisées pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée. Des tests de grossesse positifs peuvent être confirmés à la discrétion de l'investigateur.

• Les participantes qui ne sont pas considérées comme en âge de procréer sont éligibles et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, gastro-intestinale, endocrinienne, hématopoïétique, psychiatrique et/ou maladie neurologique incontrôlée ou instable dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de troubles rhumatologiques/auto-immunes et de déficit immunitaire/défauts immunologiques.
• Antécédents d'hémorragie majeure ou de thrombose, y compris infarctus du myocarde/accident vasculaire cérébral et embolie pulmonaire/thrombose veineuse profonde.
• Infection tuberculeuse connue qui est active ou antécédents de tuberculose ou de traitement de celle-ci signalés par les participants.
• Pouls au repos < 40 bpm ou > 100 bpm, confirmé par des tests répétés lors du dépistage.
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal avant l'administration de la dose initiale qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif (intervalle QTcF > 450 millisecondes, intervalle QRS > 120 millisecondes et intervalle PR > 220 millisecondes).
• Présence d'un syndrome de malabsorption pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, maladie de Crohn ou pancréatite chronique).
• Taux d'hémoglobine, numération leucocytaire, numération plaquettaire ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à la limite inférieure de la normale en laboratoire lors du dépistage ou à l'enregistrement, confirmé par des tests répétés et cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
• Taux de transaminases hépatiques (ALT et AST), ALP ou bilirubine totale > 1,25 × la LSN définie en laboratoire au moment du dépistage ou à l'enregistrement, confirmés par des tests répétés (sauf les participants atteints de la maladie de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être ≤ 2,0 × ULN).
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, du carcinome canalaire in situ ou du cancer de la prostate.
• Maladie gastro-intestinale ou intervention chirurgicale cliniquement significative actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant le dépistage) (y compris la cholécystectomie) qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude, à l'exception de l'appendicectomie.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang dans les 4 semaines suivant le dépistage (dans les 2 semaines pour le plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 semaines suivant l'enregistrement.
• Maladie infectieuse chronique ou active nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
• Test positif pour le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.

Remarque : les participants dont les résultats sont compatibles avec une vaccination antérieure ou une immunité due à une infection par l'hépatite B peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.

• Consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un shot de 25 ml d'alcool à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de verre de vin selon le type).
• Test d'urine ou d'haleine positif pour l'éthanol ou test d'urine ou de sérum positif pour les drogues abusives qui ne sont pas autrement expliquées par des médicaments ou un régime concomitants autorisés.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un autre médicament expérimental ou l'inscription en cours dans un autre protocole de médicament expérimental.
• Traitement actuel ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude avec un inducteur ou un inhibiteur du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP (se référer à la base de données sur les interactions médicamenteuses pour les médicaments interdits).
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère à INCB160058 ou à l'un des excipients d'INCB160058 (se référer à l'IB).
• Incapacité de subir une ponction veineuse ou de tolérer un accès veineux.
• Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois suivant le dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs oraux, implantables, transdermiques, injectables, intravaginaux ou hormonaux intra-utérins) ou de stéroïdes topiques dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou de médicaments/produits en vente libre (y compris des vitamines, des minéraux et des produits phytothérapeutiques, à base de plantes ou de plantes). -préparations dérivées) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.

Remarque : L'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (voir section 6.6.1) est autorisée pendant l'étude.

• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• DFGe < 90 mL/min/1,73 m2 basé sur la formule de collaboration en matière d’épidémiologie des maladies rénales chroniques.
• Tout antécédent d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'ésoméprazole ou à tout autre IPP.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du traitement à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présentent un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.