健康な成人参加者にINCB160058を経口投与した場合の安全性、忍容性、および薬物動態を評価する研究

包含基準:

• 研究を理解する能力と、書面による ICF に署名する意欲。
• ICF署名時の年齢は18歳以上55歳以下。
• BMI が 18.0 ～ 32.0 kg/m2 (両端を含む) であること。
• 学習関連の禁止事項、制限事項、および手順を遵守する意欲。
• 経口薬を飲み込み、保持する能力。

• 以下の基準に基づいて、妊娠または子供の父親になることを回避する意思があること。

  • 生殖能力のある男性参加者は、最後のフォローアップ訪問までに父親となる子どものスクリーニングを避けるために、非常に効果的な避妊方法のいずれかを使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控えなければならない。 妊娠を予防するために許可されている方法を参加者に伝え、理解を確認する必要があります。
  • WOCBP である女性参加者は、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査が陰性である必要があり、スクリーニングからの妊娠を避けるために、最後のフォローアップ訪問までに非常に効果的な避妊方法の 1 つを使用することに同意する必要があり、期間中は卵子提供を控えなければなりません。この期間。

妊娠を予防するために許可されている方法を参加者に伝え、理解を確認する必要があります。 妊娠検査薬の陽性反応は、研究者の裁量により確認される場合があります。

• 妊娠の可能性がないと考えられる女性参加者は参加資格があり、スクリーニング時とチェックイン時に妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

• -スクリーニング後6か月以内の、制御されていないまたは不安定な心血管疾患、呼吸器疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、造血疾患、精神疾患、および/または神経疾患の病歴。
• リウマチ性/自己免疫疾患および免疫不全/免疫学的欠陥の病歴。
• -心筋梗塞/脳卒中および肺塞栓症/深部静脈血栓症を含む、大規模な出血または血栓症の既往歴。
• -活動性である既知の結核感染症、または参加者が報告した結核の病歴またはその治療歴。
• 安静時の脈拍が 40 bpm 未満または 100 bpm を超える場合、スクリーニング時の反復検査によって確認されます。
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要であると初回用量投与前の異常なECGの病歴または存在（QTcF間隔> 450ミリ秒、QRS間隔> 120ミリ秒、およびPR間隔> 220ミリ秒）。
• 薬物吸収に影響を与える可能性がある吸収不良症候群の存在（例、クローン病または慢性膵炎）。
• スクリーニング時またはチェックイン時のヘモグロビン値、白血球数、血小板数、または絶対好中球数が検査室の正常下限値を下回っており、再検査によって確認され、治験責任医師の意見では臨床的に重要である。
• 肝トランスアミナーゼ（ALTおよびAST）、ALP、または総ビリルビンレベルがスクリーニング時またはチェックイン時に検査室で定義されたULNの1.25倍を超え、反復検査によって確認された場合（総ビリルビンが2.0倍以下でなければならないギルバート病の参加者を除く） ULN）。
• -治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内乳管癌、または前立腺癌を除く、スクリーニングから5年以内の悪性腫瘍の病歴。
• -虫垂切除術を除き、治験薬の吸収に影響を与える可能性のある現在または最近（スクリーニング後3か月以内）の臨床的に重大な胃腸疾患または手術（胆嚢摘出術を含む）。
• スクリーニング後 12 週間以内に大手術を受けた場合。
• スクリーニング後 4 週間以内（血漿のみの場合は 2 週間以内）に血液銀行に献血してください。
• チェックイン後4週間以内の輸血。
• 全身的な抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする慢性または現在進行中の感染症。
• B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスの検査陽性。

注: 結果が以前の予防接種または B 型肝炎の感染による免疫と一致する参加者は、研究者の裁量により含まれる場合があります。

• 定期的なアルコール摂取量 > 週あたり 21 ユニット (1 ユニット = 1/2 パイント ビールまたは 40% 蒸留酒 25 mL ショット、1.5 ～ 2 ユニット = 125 mL グラスワイン (種類に応じて))。
• エタノールの尿または呼気検査陽性、または許可されている併用薬や食事によって説明できない乱用薬物の尿または血清スクリーニング陽性。
• -現在の治療、または治験薬の初回投与前に別の治験薬と併用して30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の治療、または別の治験薬プロトコールへの現在の登録。
• -現在の治療、または治験薬の最初の投与前30日または5半減期（いずれか長い方）以内にCYP3A4、P-gp、またはBCRPの誘導剤または阻害剤を用いた治療（禁止薬物については薬物相互作用データベースを参照）。
• 研究者によって臨床的に関連があるとみなされた重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーまたは肝毒性など）の病歴。
• INCB160058またはINCB160058の賦形剤に対する既知の過敏症または重篤な反応(IBを参照)。
• 静脈穿刺を受けることができない、または静脈アクセスに耐えられない。
• 研究者の意見によると、参加者が用量スケジュールおよび研究評価に従うことができない、または従う可能性が低い。
• スクリーニング後 1 か月以内のタバコまたはニコチンを含む製品の使用。
• -治験薬投与前の14日以内の処方薬（経口、埋め込み、経皮、注射、膣内、またはホルモン子宮内避妊薬を含む）または局所ステロイドの使用、または非処方薬/製品（ビタミン、ミネラル、植物療法、ハーブ、または植物を含む） -由来製剤）治験薬投与前7日以内および治験中に投与された。

注: 研究中、アセトアミノフェン (セクション 6.6.1 を参照) を時折使用することは許可されています。

• 妊娠中または授乳中の女性。
• eGFR < 90 mL/分/1.73 m2は慢性腎臓病疫学連携公式に基づいています。
• エソメプラゾールまたは他のPPIに対する過敏症または不耐症の病歴。
• 研究者の判断で、治験治療の実施や必要な治験来院への参加など、治験への完全な参加を妨げるあらゆる状態。参加者に重大なリスクをもたらす。または研究データの解釈を妨げます。