Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę INCB160058 podawanego doustnie zdrowemu dorosłemu uczestnikowi

Kryteria przyjęcia:

• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego protokołu ICF na potrzeby badania.
• Wiek od 18 do 55 lat włącznie w chwili podpisania ICF.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie).
• Gotowość do przestrzegania zakazów, ograniczeń i procedur związanych z nauką.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

• Chęć uniknięcia ciąży lub zostania ojcem na podstawie poniższych kryteriów.

  • Uczestnicy płci męskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, aby uniknąć badań przesiewowych w zakresie ojcowania dzieci do ostatniej wizyty kontrolnej i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Należy poinformować uczestniczki o dozwolonych metodach zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
  • Uczestniczki będące WOCBP muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i odprawy, muszą zgodzić się na stosowanie jednej z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas badania przesiewowego aż do ostatniej wizyty kontrolnej, i muszą powstrzymać się od oddawania oocytów w trakcie ten okres.

Należy poinformować uczestniczki o dozwolonych metodach zapobiegania ciąży i potwierdzić ich zrozumienie. Dodatni wynik testu ciążowego może zostać potwierdzony według uznania badacza.

• Uczestniczki, które nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, kwalifikują się i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas kontroli przesiewowej i odprawy.

Kryteria wyłączenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób układu krążenia, układu oddechowego, nerek, przewodu pokarmowego, endokrynologicznego, krwiotwórczego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
• Historia chorób reumatologicznych/autoimmunologicznych i niedoborów odporności/wad immunologicznych.
• Ciężkie krwawienia lub zakrzepica w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego/udar i zatorowość płucna/zakrzepica żył głębokich.
• Znane zakażenie gruźlicą, które jest aktywne lub historia gruźlicy lub jej leczenia zgłoszona przez uczestnika.
• Tętno spoczynkowe < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę, potwierdzone powtarzanym badaniem podczas badania przesiewowego.
• Historia lub obecność nieprawidłowego zapisu EKG przed podaniem dawki początkowej, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne (odstęp QTcF > 450 milisekund, odstęp QRS > 120 milisekund i odstęp PR > 220 milisekund).
• Obecność zespołu złego wchłaniania, który może wpływać na wchłanianie leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki).
• Poziom hemoglobiny, liczba białych krwinek, liczba płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofilów poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzona powtarzanymi badaniami i zdaniem badacza istotna klinicznie.
• Poziomy transaminaz wątrobowych (ALT i AST), ALP lub bilirubiny całkowitej > 1,25 × określona laboratoryjnie górna granica normy podczas badania przesiewowego lub podczas odprawy, potwierdzone powtarzanymi testami (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, dla których bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 2,0 × GŁN).
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty.
• Obecna lub niedawna (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) istotna klinicznie choroba przewodu pokarmowego lub operacja (w tym cholecystektomia), która może mieć wpływ na wchłanianie badanego leku, z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego.
• Każda poważna operacja w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od zameldowania.
• Przewlekła lub aktualnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.

Uwaga: Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszym szczepieniem lub odpornością wynikającą z zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, mogą zostać włączeni według uznania badacza.

• Regularne spożywanie alkoholu > 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa lub 25 ml shota 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju).
• Pozytywny wynik testu moczu lub oddechu na obecność etanolu lub pozytywny wynik badania moczu lub surowicy na obecność narkotyków, których nie można wytłumaczyć dozwolonymi jednocześnie lekami lub dietą.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku z innym badanym lekiem lub bieżącym włączeniem do protokołu innego leku badanego.
• Bieżące leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku z induktorem lub inhibitorem CYP3A4, P-gp lub BCRP (patrz baza danych interakcji leków w celu uzyskania informacji o lekach zabronionych).
• Historia wszelkich znaczących alergii na leki (takich jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznanych przez badacza za istotne klinicznie.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na INCB160058 lub którąkolwiek substancję pomocniczą INCB160058 (patrz IB).
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerancja dostępu żylnego.
• Zdaniem badacza niemożność lub niemożność przestrzegania przez uczestnika harmonogramu dawkowania i ocen badania.
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
• Stosowanie leków na receptę (w tym doustnych, wszczepialnych, przezskórnych, wstrzykiwalnych, dopochwowych lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych) lub miejscowych steroidów w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i środków fitoterapeutycznych, ziołowych lub roślinnych) preparaty pochodne) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku i w trakcie badania.

Uwaga: podczas badania dozwolone jest sporadyczne stosowanie acetaminofenu (patrz część 6.6.1).

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 w oparciu o formułę Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek.
• Jakakolwiek historia nadwrażliwości lub nietolerancji na ezomeprazol lub inny IPP.
• Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełny udział w badaniu, w tym podawanie leku objętego badaniem i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.