Tutkimus INCB160058:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi, kun sitä annetaan suun kautta terveelle aikuiselle osallistujalle

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimuksesta.
• ICF:n allekirjoitushetkellä 18–55 vuotta, mukaan lukien.
• Painoindeksi 18,0 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Halukkuus noudattaa opiskeluun liittyviä kieltoja, rajoituksia ja menettelytapoja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä alla olevien kriteerien perusteella.

  • Lisääntymiskykyisten miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä, jotta lapset eivät syntyisi seulonnasta viimeisen seurantakäynnin aikana, ja heidän on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden ehkäisemiseksi tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä.
  • Naisten osallistujilla, joilla on WOCBP, on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, heidän on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä raskauden välttämiseksi seulonnasta viimeiseen seurantakäyntiin asti, ja heidän on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja Tämä jakso.

Sallitut menetelmät raskauden ehkäisemiseksi tulee ilmoittaa osallistujille ja vahvistaa heidän ymmärryksensä. Positiiviset raskaustestit voidaan vahvistaa tutkijan harkinnan mukaan.

• Naispuoliset osallistujat, joita ei pidetä hedelmällisessä iässä, ovat kelpoisia ja heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, munuais-, maha-suolikanavan, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Aiemmat reumatologiset/autoimmuunihäiriöt ja immuunipuutos/immunologiset viat.
• Aiempi vakava verenvuoto tai tromboosi, mukaan lukien sydäninfarkti/halvaus ja keuhkoembolia/syvä laskimotukos.
• Tunnettu tuberkuloosiinfektio, joka on aktiivinen tai osallistujan ilmoittama tuberkuloosi tai sen hoito.
• Lepopulssi < 40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa, vahvistettu toistuvalla testillä seulonnassa.
• Epänormaali EKG:n historia tai esiintyminen ennen aloitusannoksen antamista, joka tutkijan mielestä on kliinisesti merkittävä (QTcF-väli > 450 millisekuntia, QRS-väli > 120 millisekuntia ja PR-väli > 220 millisekuntia).
• Imeytymishäiriöoireyhtymä, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus).
• Hemoglobiinitaso, valkosolujen määrä, verihiutaleiden määrä tai absoluuttinen neutrofiilien määrä alle laboratorion normaalin alarajan seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, vahvistettu toistuvilla testeillä ja kliinisesti merkittävä tutkijan mielestä.
• Maksan transaminaasi (ALT ja ASAT), ALP tai kokonaisbilirubiinitaso > 1,25 × laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, varmistettu toistuvilla testeillä (paitsi osallistujat, joilla on Gilbertin tauti, jonka kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2,0 × ULN).
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai eturauhassyöpää.
• Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä seulonnasta) kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien kolekystektomia), joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, umpilisäkkeen poistoa lukuun ottamatta.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 12 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankkiin 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasmalle 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä sisäänkirjautumisesta.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
• Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle, hepatiitti C -virukselle tai ihmisen immuunikatovirukselle.

Huomautus: Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman immunisoinnin tai hepatiitti B -infektiosta johtuvan immuniteetin kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.

• Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40 % alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml viinilasillinen tyypistä riippuen).
• Positiivinen virtsa- tai hengitystesti etanolin varalta tai positiivinen virtsan tai seerumin seulonta huumeiden väärinkäytön varalta, joita ei muuten selitä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä tai ruokavaliolla.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta toisella tutkimuslääkkeellä tai nykyinen ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääkeprotokollaan.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n indusoijalla tai estäjällä (katso kielletyt lääkkeet Drug Interaction Database -tietokannasta).
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio INCB160058:lle tai jollekin INCB160058:n apuaineelle (katso IB).
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua ja tutkimusarvioita tutkijan mielestä.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö kuukauden sisällä seulonnasta.
• Reseptilääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat, implantoitavat, transdermaaliset, injektoitavat, intravaginaaliset tai hormonaaliset kohdunsisäiset ehkäisyvalmisteet) tai paikallisten steroidien käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset, yrtti- tai kasviperäiset lääkkeet) käyttö -peräiset valmisteet) 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.

Huomautus: Asetaaminofeenin satunnainen käyttö (katso kohta 6.6.1) on sallittu tutkimuksen aikana.

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 perustuu kroonisen munuaistaudin epidemiologian yhteistyökaavaan.
• Mikä tahansa aiempi yliherkkyys tai intoleranssi esomepratsolille tai jollekin muulle PPI:lle.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täysimääräistä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimushoidon hallinnointi ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.