En studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för INCB160058 när det administreras oralt till en frisk vuxen deltagare

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en skriftlig ICF för studien.
• Ålder 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Villighet att följa studierelaterade förbud, restriktioner och procedurer.
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.

• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn baserat på kriterierna nedan.

  • Manliga deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna för att undvika att bli far till barn från screening genom det senaste uppföljningsbesöket och måste avstå från att donera spermier under denna period. Tillåtna metoder för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas.
  • Kvinnliga deltagare som är WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och incheckning, måste gå med på att använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna för att undvika graviditet från screening genom det senaste uppföljningsbesöket och måste avstå från att donera oocyter under den här perioden.

Tillåtna metoder för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas. Positiva graviditetstester kan bekräftas efter utredarens gottfinnande.

• Kvinnliga deltagare som inte anses vara i fertil ålder är behöriga och måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och incheckning.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med okontrollerad eller instabil kardiovaskulär, respiratorisk, njur-, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk och/eller neurologisk sjukdom inom 6 månader efter screening.
• Historik med reumatologiska/autoimmuna sjukdomar och immunbrist/immunologiska defekter.
• Tidigare anamnes på större blödningar eller tromboser, inklusive hjärtinfarkt/stroke och lungemboli/djup ventrombos.
• Känd tuberkulosinfektion som är aktiv eller deltagarrapporterad historia av tuberkulos eller behandling därav.
• Vilopuls < 40 bpm eller > 100 bpm, bekräftad genom upprepad testning vid screening.
• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG före initial dosadministrering som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt signifikant (QTcF-intervall > 450 millisekunder, QRS-intervall > 120 millisekunder och PR-intervall > 220 millisekunder).
• Förekomst av ett malabsorptionssyndrom som möjligen påverkar läkemedelsabsorptionen (t.ex. Crohns sjukdom eller kronisk pankreatit).
• Hemoglobinnivå, WBC-antal, trombocytantal eller absolut neutrofilantal under laboratoriets nedre normalgräns vid screening eller vid incheckning, bekräftat genom upprepade tester och kliniskt signifikant enligt utredarens uppfattning.
• Levertransaminas (ALT och AST), ALP eller totala bilirubinnivåer > 1,25 × det laboratoriedefinierade ULN vid screening eller vid incheckning, bekräftat genom upprepade tester (förutom deltagare med Gilberts sjukdom, för vilka total bilirubin måste vara ≤ 2,0 × ULN).
• Historik av malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ductal carcinom in situ eller prostatacancer.
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter screening) kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom eller operation (inklusive kolecystektomi) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet, med undantag för blindtarmsoperation.
• Eventuell större operation inom 12 veckor efter screening.
• Donation av blod till en blodbank inom 4 veckor efter screening (inom 2 veckor endast för plasma).
• Blodtransfusion inom 4 veckor efter incheckning.
• Kronisk eller aktuell aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling.
• Positivt test för hepatit B-virus, hepatit C-virus eller humant immunbristvirus.

Obs: Deltagare vars resultat är förenliga med tidigare immunisering eller immunitet på grund av infektion för hepatit B kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.

• Regelbunden alkoholkonsumtion > 21 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = 125 ml glas vin, beroende på typ).
• Positivt urin- eller utandningstest för etanol eller positiv urin- eller serumscreening för missbruk av droger som inte på annat sätt förklaras av tillåtna samtidiga mediciner eller kost.
• Aktuell behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet med en annan prövningsmedicin eller nuvarande inskrivning i ett annat prövningsläkemedelsprotokoll.
• Aktuell behandling eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet med en inducerare eller hämmare av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Drug Interaction Database för förbjudna läkemedel).
• Historik med någon signifikant läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) som prövaren bedömt som kliniskt relevant.
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot INCB160058 eller något hjälpämne av INCB160058 (se IB).
• Oförmåga att genomgå venpunktion eller tolerera venös åtkomst.
• Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat och studieutvärderingarna, enligt utredarens uppfattning.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 1 månad efter screening.
• Användning av receptbelagda läkemedel (inklusive orala, implanterbara, transdermala, injicerbara, intravaginala eller hormonella intrauterina preventivmedel) eller topikala steroider inom 14 dagar före studieläkemedelsadministrering eller receptfria läkemedel/produkter (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska, växtbaserade eller växtbaserade läkemedel -härledda preparat) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet och under studien.

Obs: Enstaka användning av paracetamol (se avsnitt 6.6.1) är tillåten under studien.

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 baserad på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formeln.
• Någon historia av överkänslighet eller intolerans mot esomeprazol eller någon annan PPI.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studiebehandling och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.