Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von INCB160058 bei oraler Verabreichung an gesunde erwachsene Teilnehmer

Einschlusskriterien:

• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, ein schriftliches ICF für die Studie zu unterzeichnen.
• Alter 18 bis einschließlich 55 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (einschließlich).
• Bereitschaft zur Einhaltung studienbezogener Verbote, Beschränkungen und Verfahren.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.

• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder die Zeugung von Kindern zu vermeiden, basierend auf den folgenden Kriterien.

  • Männliche Teilnehmer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial müssen zustimmen, eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anzuwenden, um zu verhindern, dass Kinder bis zum letzten Nachuntersuchungstermin zur Vorsorgeuntersuchung zugelassen werden, und müssen während dieser Zeit auf eine Samenspende verzichten. Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmerinnen mit WOCBP müssen beim Screening und Check-in einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, müssen einer der hochwirksamen Verhütungsmethoden zustimmen, um eine Schwangerschaft vom Screening bis zum letzten Nachuntersuchungsbesuch zu vermeiden, und dürfen während des Screenings keine Eizellen spenden dieser Zeitabschnitt.

Zulässige Methoden zur Schwangerschaftsverhütung sollten den Teilnehmerinnen mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden. Positive Schwangerschaftstests können nach Ermessen des Prüfarztes bestätigt werden.

• Teilnehmerinnen, die nicht als gebärfähig gelten, sind teilnahmeberechtigt und müssen bei der Untersuchung und beim Check-in einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, renaler, gastrointestinaler, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Rheumatologische/Autoimmunerkrankungen und Immunschwäche/immunologische Defekte in der Vorgeschichte.
• Schwere Blutungen oder Thrombosen in der Vorgeschichte, einschließlich Myokardinfarkt/Schlaganfall und Lungenembolie/tiefe Venenthrombose.
• Bekannte aktive Tuberkulose-Infektion oder vom Teilnehmer gemeldete Tuberkulose-Anamnese oder entsprechende Behandlung.
• Ruhepuls < 40 Schläge pro Minute oder > 100 Schläge pro Minute, bestätigt durch wiederholte Tests beim Screening.
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs vor der Verabreichung der ersten Dosis, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant ist (QTcF-Intervall > 450 Millisekunden, QRS-Intervall > 120 Millisekunden und PR-Intervall > 220 Millisekunden).
• Vorliegen eines Malabsorptionssyndroms, das möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Morbus Crohn oder chronische Pankreatitis).
• Hämoglobinspiegel, Leukozytenzahl, Thrombozytenzahl oder absolute Neutrophilenzahl unterhalb der Laboruntergrenze des Normalwerts beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch Wiederholungstests und nach Ansicht des Prüfarztes klinisch signifikant.
• Lebertransaminase (ALT und AST), ALP oder Gesamtbilirubinspiegel > 1,25 × der im Labor definierten ULN beim Screening oder beim Check-in, bestätigt durch wiederholte Tests (außer Teilnehmer mit Gilbert-Krankheit, bei denen der Gesamtbilirubinwert ≤ 2,0 × sein muss). ULN).
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Prostatakrebs.
• Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) klinisch bedeutsame gastrointestinale Erkrankung oder Operation (einschließlich Cholezystektomie), die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte, mit Ausnahme der Appendektomie.
• Jede größere Operation innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
• Blutspende an eine Blutbank innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur für Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach dem Check-in.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung erfordert.
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder humanes Immundefizienzvirus.

Hinweis: Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Impfung oder einer Immunität aufgrund einer Hepatitis-B-Infektion vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden.

• Regelmäßiger Alkoholkonsum > 21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40 %iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte).
• Positiver Urin- oder Atemtest auf Ethanol oder positiver Urin- oder Serumtest auf Drogenmissbrauch, der nicht anderweitig durch zulässige Begleitmedikamente oder Diät erklärt werden kann.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder der aktuellen Aufnahme in ein anderes Prüfpräparatprotokoll.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit einem Induktor oder Inhibitor von CYP3A4, P-gp oder BCRP (verbotene Arzneimittel finden Sie in der Drug Interaction Database).
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfer als klinisch relevant erachtet wird.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf INCB160058 oder einen der sonstigen Bestandteile von INCB160058 (siehe IB).
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
• Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosierungsplan und die Studienauswertungen einzuhalten, nach Ansicht des Prüfarztes.
• Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb eines Monats nach dem Screening.
• Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (einschließlich oraler, implantierbarer, transdermaler, injizierbarer, intravaginaler oder hormoneller intrauteriner Kontrazeptiva) oder topischer Steroide innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte (einschließlich Vitamine, Mineralien und Phytotherapeutika, Kräuter oder Pflanzen). -abgeleitete Präparate) innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie.

Hinweis: Die gelegentliche Einnahme von Paracetamol (siehe Abschnitt 6.6.1) ist während der Studie zulässig.

• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basierend auf der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• Jegliche Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Esomeprazol oder einem anderen PPI.
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung der Studienbehandlung und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.