Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di INCB160058 quando somministrato per via orale a un partecipante adulto sano

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un ICF scritto per lo studio.
• Età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento della firma dell'ICF.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (incluso).
• Disponibilità ad aderire ai divieti, alle restrizioni e alle procedure relative allo studio.
• Capacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale.

• Disponibilità a evitare la gravidanza o la maternità in base ai criteri seguenti.

  • I partecipanti di sesso maschile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare 1 dei metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare di generare figli dallo screening durante l'ultima visita di follow-up e devono astenersi dal donare sperma durante questo periodo. I metodi consentiti per prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
  • Le partecipanti donne che sono WOCBP devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in, devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare una gravidanza dallo screening fino all'ultima visita di follow-up e devono astenersi dal donare ovociti durante questo periodo.

I metodi consentiti per prevenire la gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata. I test di gravidanza positivi possono essere confermati a discrezione dello sperimentatore.

• Le partecipanti di sesso femminile non considerate in età fertile sono idonee e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, gastrointestinali, endocrine, ematopoietiche, psichiatriche e/o neurologiche incontrollate o instabili entro 6 mesi dallo screening.
• Storia di disturbi reumatologici/autoimmuni e immunodeficienza/difetti immunologici.
• Anamnesi precedente di sanguinamento maggiore o trombosi, inclusi infarto miocardico/ictus ed embolia polmonare/trombosi venosa profonda.
• Infezione tubercolare nota attiva o storia di tubercolosi riferita dai partecipanti o trattamento della stessa.
• Polso a riposo < 40 bpm o > 100 bpm, confermato dalla ripetizione del test allo screening.
• Anamnesi o presenza di un ECG anomalo prima della somministrazione della dose iniziale che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo (intervallo QTcF > 450 millisecondi, intervallo QRS > 120 millisecondi e intervallo PR > 220 millisecondi).
• Presenza di una sindrome da malassorbimento che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, malattia di Crohn o pancreatite cronica).
• Livello di emoglobina, conta leucocitaria, conta piastrinica o conta assoluta dei neutrofili al di sotto del limite inferiore normale di laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti e clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore.
• Livelli di transaminasi epatica (ALT e AST), ALP o bilirubina totale > 1,25 × l'ULN definito in laboratorio allo screening o al check-in, confermato da test ripetuti (ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert, per i quali la bilirubina totale deve essere ≤ 2,0 × ULN).
• Storia di tumori maligni entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle guarito, del carcinoma duttale in situ o del cancro della prostata.
• Malattia gastrointestinale o intervento chirurgico clinicamente significativo attuale o recente (entro 3 mesi dallo screening) (inclusa la colecistectomia) che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, ad eccezione dell'appendicectomia.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 12 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per il plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal check-in.
• Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede un trattamento antibiotico sistemico, antifungino o antivirale.
• Test positivo per il virus dell'epatite B, del virus dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana.

Nota: i partecipanti i cui risultati sono compatibili con una precedente immunizzazione o immunità dovuta all'infezione da epatite B possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.

• Consumo regolare di alcol > 21 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra o un bicchierino da 25 ml di alcolico al 40%, da 1,5 a 2 unità = bicchiere di vino da 125 ml, a seconda del tipo).
• Test positivo delle urine o del respiro per l'etanolo o screening positivo delle urine o del siero per droghe d'abuso che non sono altrimenti spiegate da farmaci concomitanti o dalla dieta consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro protocollo di farmaco sperimentale.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio con un induttore o inibitore di CYP3A4, P-gp o BCRP (fare riferimento al Drug Interaction Database per i farmaci proibiti).
• Anamnesi di qualsiasi allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Ipersensibilità nota o reazione grave a INCB160058 o a qualsiasi eccipiente di INCB160058 (fare riferimento all'IB).
• Impossibilità di sottoporsi a venipuntura o di tollerare l'accesso venoso.
• Incapacità o improbabilità del partecipante di rispettare lo schema di dose e le valutazioni dello studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 mese dallo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione (inclusi contraccettivi orali, impiantabili, transdermici, iniettabili, intravaginali o intrauterini ormonali) o steroidi topici nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio o farmaci/prodotti senza prescrizione (incluse vitamine, minerali e prodotti fitoterapeutici, a base di erbe o piante -preparazioni derivate) entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.

Nota: durante lo studio è consentito l'uso occasionale di paracetamolo (vedere Sezione 6.6.1).

• Donne in gravidanza o in allattamento.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basato sulla formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• Qualsiasi storia di ipersensibilità o intolleranza all'esomeprazolo o a qualsiasi altro PPI.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione del trattamento in studio e la partecipazione alle visite di studio richieste; comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.