Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики INCB160058 при пероральном введении здоровому взрослому участнику

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный МКФ для исследования.
• Возраст от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.
• Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно).
• Готовность соблюдать запреты, ограничения и процедуры, связанные с учебой.
• Умение глотать и сохранять пероральные препараты.

• Желание избежать беременности или рождения детей на основании приведенных ниже критериев.

  • Участники мужского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, чтобы избежать отцовства детей от скрининга во время последнего контрольного визита, и должны воздерживаться от сдачи спермы в течение этого периода. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание.
  • Женщины-участницы, являющиеся участниками WOCBP, должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации, должны согласиться использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, чтобы избежать беременности от скрининга во время последнего контрольного визита, и должны воздерживаться от сдачи ооцитов во время этот период.

Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание. Положительные тесты на беременность могут быть подтверждены по усмотрению исследователя.

• Участницы женского пола, не обладающие детородным потенциалом, имеют право на участие и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации.

Критерий исключения:

• Неконтролируемые или нестабильные сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, кроветворные, психиатрические и/или неврологические заболевания в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга.
• В анамнезе ревматологические/аутоиммунные заболевания и иммунная недостаточность/иммунологические дефекты.
• В анамнезе были серьезные кровотечения или тромбозы, включая инфаркт миокарда/инсульт и тромбоэмболию легочной артерии/тромбоз глубоких вен.
• Известная активная туберкулезная инфекция или история туберкулеза или лечения, о которых сообщил участник.
• Пульс в покое <40 ударов в минуту или> 100 ударов в минуту, подтвержденный повторным тестированием при скрининге.
• Анамнез или наличие аномальной ЭКГ до введения начальной дозы, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой (интервал QTcF > 450 миллисекунд, интервал QRS > 120 миллисекунд и интервал PR > 220 миллисекунд).
• Наличие синдрома мальабсорбции, возможно влияющего на всасывание препарата (например, болезнь Крона или хронический панкреатит).
• Уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, количество тромбоцитов или абсолютное количество нейтрофилов ниже лабораторной нижней границы нормы при скрининге или при регистрации, что подтверждено повторным тестированием и клинически значимо, по мнению исследователя.
• Печеночные трансаминазы (АЛТ и АСТ), ЩФ или уровни общего билирубина > 1,25 × ВГН, установленные в лаборатории при скрининге или при регистрации, подтвержденные повторным тестированием (за исключением участников с болезнью Жильбера, для которых общий билирубин должен быть ≤ 2,0 × ВГН).
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением излеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи, протоковой карциномы in situ или рака предстательной железы.
• Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после скрининга) клинически значимое желудочно-кишечное заболевание или хирургическое вмешательство (включая холецистэктомию), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата, за исключением аппендэктомии.
• Любая серьезная операция в течение 12 недель после скрининга.
• Сдача крови в банк крови в течение 4 недель после скрининга (в течение 2 недель только для плазмы).
• Переливание крови в течение 4 недель с момента регистрации.
• Хроническое или активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
• Положительный тест на вирус гепатита В, вирус гепатита С или вирус иммунодефицита человека.

Примечание. Участники, чьи результаты совместимы с предыдущей иммунизацией или иммунитетом вследствие инфекции гепатита В, могут быть включены по усмотрению исследователя.

• Регулярное употребление алкоголя > 21 порции в неделю (1 порция = ½ пинты пива или 25 мл стопки 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа).
• Положительный результат теста мочи или дыхания на этанол или положительный результат анализа мочи или сыворотки на наркотики, которые не объясняются иным образом разрешенным сопутствующим приемом лекарств или диетой.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата другим исследуемым препаратом или текущим включением в протокол другого исследуемого препарата.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед приемом первой дозы исследуемого препарата индуктором или ингибитором CYP3A4, P-gp или BCRP (запрещенные препараты см. в базе данных по взаимодействию лекарственных средств).
• Любая значительная лекарственная аллергия в анамнезе (например, анафилаксия или гепатотоксичность), которую исследователь считает клинически значимой.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на INCB160058 или любые вспомогательные вещества INCB160058 (см. IB).
• Невозможность проведения венепункции или переносимости венозного доступа.
• Неспособность или маловероятность соблюдения участником схемы дозирования и оценок исследования, по мнению исследователя.
• Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца после скрининга.
• Использование рецептурных препаратов (включая пероральные, имплантируемые, трансдермальные, инъекционные, интравагинальные или гормональные внутриматочные контрацептивы) или стероидов для местного применения в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или безрецептурных лекарств/продуктов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические, травяные или растительные средства). -производные препараты) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и во время исследования.

Примечание. Во время исследования разрешено эпизодическое использование ацетаминофена (см. раздел 6.6.1).

• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• рСКФ < 90 мл/мин/1,73 м2 на основе формулы сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек.
• Любая гиперчувствительность или непереносимость эзомепразола или любого другого ИПП в анамнезе.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полноценному участию в исследовании, включая назначение исследуемого лечения и посещение необходимых учебных визитов; представлять значительный риск для участника; или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.