Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de INCB160058 cuando se administra por vía oral a un participante adulto sano

Criterios de inclusión:

• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un ICF escrito para el estudio.
• Edad de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la firma del CIF.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Voluntad de cumplir con prohibiciones, restricciones y procedimientos relacionados con el estudio.
• Capacidad para tragar y retener medicamentos orales.

• Voluntad de evitar el embarazo o tener hijos según los criterios siguientes.

  • Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces para evitar que se realicen pruebas de detección hasta la última visita de seguimiento y deben abstenerse de donar esperma durante este período. Se deben comunicar a los participantes los métodos permitidos para prevenir el embarazo y confirmar su comprensión.
  • Las participantes femeninas que sean WOCBP deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y en el registro, deben aceptar utilizar uno de los métodos anticonceptivos altamente eficaces para evitar el embarazo en la prueba de detección hasta la última visita de seguimiento y deben abstenerse de donar ovocitos durante este periodo.

Se deben comunicar a los participantes los métodos permitidos para prevenir el embarazo y confirmar su comprensión. Las pruebas de embarazo positivas pueden confirmarse a discreción del investigador.

• Las participantes femeninas que no se consideran en edad fértil son elegibles y deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y el check-in.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, respiratoria, renal, gastrointestinal, endocrina, hematopoyética, psiquiátrica y/o neurológica no controlada o inestable dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes de trastornos reumatológicos/autoinmunes e inmunodeficiencia/defectos inmunológicos.
• Historia previa de hemorragia importante o trombosis, incluido infarto de miocardio/accidente cerebrovascular y embolia pulmonar/trombosis venosa profunda.
• Infección tuberculosa conocida que está activa o antecedentes de tuberculosis informados por el participante o tratamiento de la misma.
• Pulso en reposo < 40 lpm o > 100 lpm, confirmado mediante repetición de las pruebas en el momento de la selección.
• Historia o presencia de un ECG anormal antes de la administración de la dosis inicial que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo (intervalo QTcF > 450 milisegundos, intervalo QRS > 120 milisegundos e intervalo PR > 220 milisegundos).
• Presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica).
• Nivel de hemoglobina, recuento de leucocitos, recuento de plaquetas o recuento absoluto de neutrófilos por debajo del límite inferior normal de laboratorio en el momento de la selección o en el registro, confirmado mediante pruebas repetidas y clínicamente significativo en opinión del investigador.
• Niveles de transaminasas hepáticas (ALT y AST), ALP o bilirrubina total > 1,25 × el LSN definido por el laboratorio en el momento de la selección o en el registro, confirmado mediante repetición de las pruebas (excepto los participantes con enfermedad de Gilbert, para los cuales la bilirrubina total debe ser ≤ 2,0 × LSN).
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado, carcinoma ductal in situ o cáncer de próstata.
• Enfermedad o cirugía gastrointestinal clínicamente significativa actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la selección) (incluida la colecistectomía) que podría afectar la absorción del fármaco del estudio, con excepción de la apendicectomía.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la evaluación.
• Donación de sangre a un banco de sangre dentro de las 4 semanas posteriores al examen (dentro de las 2 semanas solo para plasma).
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores al check-in.
• Enfermedad infecciosa crónica o activa actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales.
• Prueba positiva para el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.

Nota: Los participantes cuyos resultados sean compatibles con inmunización previa o inmunidad por infección por hepatitis B pueden incluirse a discreción del investigador.

• Consumo regular de alcohol > 21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza o un trago de 25 ml de alcohol al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 ml, según el tipo).
• Prueba de orina o aliento positiva para etanol o prueba de orina o suero positiva para drogas de abuso que no se explican de otra manera por los medicamentos o la dieta concomitantes permitidos.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio con otro medicamento en investigación o la inscripción actual en otro protocolo de fármaco en investigación.
• Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio con un inductor o inhibidor de CYP3A4, P-gp o BCRP (consulte la Base de datos de interacción de medicamentos para conocer los medicamentos prohibidos).
• Antecedentes de cualquier alergia significativa a un fármaco (como anafilaxia o hepatotoxicidad) que el investigador considere clínicamente relevante.
• Hipersensibilidad conocida o reacción grave a INCB160058 o cualquier excipiente de INCB160058 (consulte el IB).
• Incapacidad para someterse a venopunción o tolerar el acceso venoso.
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el esquema de dosis y las evaluaciones del estudio, en opinión del investigador.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro del mes posterior a la evaluación.
• Uso de medicamentos recetados (incluidos anticonceptivos intrauterinos orales, implantables, transdérmicos, inyectables, intravaginales u hormonales) o esteroides tópicos dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o medicamentos/productos sin receta (incluidas vitaminas, minerales y fitoterapéuticos, hierbas o plantas). -preparaciones derivadas) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante el estudio.

Nota: Se permite el uso ocasional de paracetamol (ver Sección 6.6.1) durante el estudio.

• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• TFGe < 90 ml/min/1,73 m2 según la fórmula de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• Cualquier historial de hipersensibilidad o intolerancia al esomeprazol o cualquier otro IBP.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación total en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; suponer un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.