Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van INCB160058 te evalueren bij orale toediening aan gezonde volwassen deelnemers

Inclusiecriteria:

• Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke ICF voor het onderzoek te ondertekenen.
• Leeftijd 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kg/m2 (inclusief).
• Bereidheid om zich te houden aan studiegerelateerde verboden, beperkingen en procedures.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de onderstaande criteria.

  • Mannelijke deelnemers met voortplantingsvermogen moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden om te voorkomen dat vaderlijke kinderen worden gescreend tijdens het laatste vervolgbezoek en moeten zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma. Toegestane methoden om zwangerschap te voorkomen moeten aan de deelnemers worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd.
  • Vrouwelijke deelnemers die WOCBP zijn, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en het inchecken, moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden om te voorkomen dat zwangerschap wordt gescreend tijdens het laatste vervolgbezoek, en moeten afzien van het doneren van eicellen tijdens de screening. deze periode.

Toegestane methoden om zwangerschap te voorkomen moeten aan de deelnemers worden meegedeeld en hun begrip moet worden bevestigd. Positieve zwangerschapstests kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden bevestigd.

• Vrouwelijke deelnemers waarvan niet wordt aangenomen dat ze zwanger kunnen worden, komen in aanmerking en moeten bij de screening en het inchecken een negatieve zwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening.
• Geschiedenis van reumatologische/auto-immuunziekten en immuundeficiëntie/immunologische defecten.
• Voorgeschiedenis van ernstige bloedingen of trombose, waaronder myocardinfarct/beroerte en longembolie/diepe veneuze trombose.
• Bekende actieve tuberculose-infectie of door de deelnemer gerapporteerde voorgeschiedenis van tuberculose of behandeling daarvan.
• Rustpuls < 40 bpm of > 100 bpm, bevestigd door herhaalde tests tijdens screening.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG vóór toediening van de initiële dosis dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant is (QTcF-interval > 450 milliseconden, QRS-interval > 120 milliseconden en PR-interval > 220 milliseconden).
• Aanwezigheid van een malabsorptiesyndroom dat mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn of chronische pancreatitis).
• Hemoglobinegehalte, leukocytenaantal, aantal bloedplaatjes of absoluut aantal neutrofielen beneden de laboratoriumondergrens van normaal bij screening of bij check-in, bevestigd door herhaald testen en klinisch significant volgens de mening van de onderzoeker.
• Levertransaminase (ALT en AST), ALP of totale bilirubinespiegels > 1,25 x de laboratoriumgedefinieerde ULN bij screening of bij check-in, bevestigd door herhaald testen (behalve deelnemers met de ziekte van Gilbert, voor wie de totale bilirubine ≤ 2,0 x moet zijn). ULN).
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of prostaatkanker.
• Huidige of recente (binnen 3 maanden na screening) klinisch significante gastro-intestinale ziekte of operatie (waaronder cholecystectomie) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen beïnvloeden, met uitzondering van appendectomie.
• Elke grote operatie binnen 12 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank binnen 4 weken na screening (binnen 2 weken alleen voor plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na aankomst.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereist.
• Positieve test op hepatitis B-virus, hepatitis C-virus of humaan immunodeficiëntievirus.

Opmerking: Deelnemers waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie of immuniteit als gevolg van een infectie voor hepatitis B, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.

• Regelmatig alcoholgebruik > 21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier of een shot van 25 ml sterke drank van 40%, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type).
• Positieve urine- of ademtest voor ethanol of positieve urine- of serumscreening voor misbruik van drugs die niet op andere wijze verklaard kunnen worden door toegestane gelijktijdige medicatie of dieet.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksmedicijn of huidige inschrijving in een ander onderzoeksgeneesmiddelprotocol.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met een inductor of remmer van CYP3A4, P-gp of BCRP (raadpleeg de Drug Interaction Database voor verboden geneesmiddelen).
• Voorgeschiedenis van een significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht.
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op INCB160058 of één van de hulpstoffen van INCB160058 (zie de IB).
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren.
• Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om zich aan het dosisschema en de onderzoeksevaluaties te houden, naar de mening van de onderzoeker.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 1 maand na screening.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen (waaronder orale, implanteerbare, transdermale, injecteerbare, intravaginale of hormonale intra-uteriene anticonceptiva) of plaatselijke steroïden binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of niet-voorgeschreven medicijnen/producten (waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische, kruiden- of plantaardige middelen). afgeleide preparaten) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.

Opmerking: Tijdens het onderzoek is incidenteel gebruik van paracetamol (zie rubriek 6.6.1) toegestaan.

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 gebaseerd op de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule.
• Elke voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor esomeprazol of een andere PPI.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief het toedienen van de onderzoeksbehandeling en het bijwonen van de vereiste onderzoeksbezoeken; een aanzienlijk risico voor de deelnemer opleveren; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.