Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky INCB160058 při orálním podání zdravému dospělému účastníkovi

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný ICF pro studii.
• Věk 18 až 55 let včetně v době podpisu ICF.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 (včetně).
• Ochota dodržovat zákazy, omezení a postupy související se studiem.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí na základě níže uvedených kritérií.

  • Mužští účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím 1 z vysoce účinných metod antikoncepce, aby se vyhnuli zplodinám dětí ze screeningu během poslední následné návštěvy, a během tohoto období se musí zdržet darování spermatu. Účastnicím by měly být sděleny povolené metody prevence těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
  • Účastnice, které jsou WOCBP, musí mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole, musí souhlasit s použitím jedné z vysoce účinných metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění od screeningu až do poslední následné návštěvy, a musí se zdržet darování oocytů během toto období.

Účastnicím by měly být sděleny povolené metody prevence těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno. Pozitivní těhotenské testy mohou být potvrzeny podle uvážení zkoušejícího.

• Účastnice, které nejsou považovány za osoby ve fertilním věku, jsou způsobilé a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nekontrolovaného nebo nestabilního kardiovaskulárního, respiračního, renálního, gastrointestinálního, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění během 6 měsíců od screeningu.
• Anamnéza revmatologických/autoimunitních poruch a imunodeficience/imunologických defektů.
• Předchozí závažné krvácení nebo trombóza, včetně infarktu myokardu/mrtvice a plicní embolie/hluboké žilní trombózy.
• Známá tuberkulózní infekce, která je aktivní nebo účastníkem hlášená anamnéza tuberkulózy nebo její léčba.
• Klidový puls < 40 bpm nebo > 100 bpm, potvrzený opakovaným testováním při screeningu.
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního EKG před podáním počáteční dávky, která je podle názoru zkoušejícího klinicky významná (interval QTcF > 450 milisekund, interval QRS > 120 milisekund a interval PR > 220 milisekund).
• Přítomnost malabsorpčního syndromu, který může ovlivnit absorpci léku (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida).
• Hladina hemoglobinu, počet bílých krvinek, počet krevních destiček nebo absolutní počet neutrofilů pod laboratorní dolní hranicí normálu při screeningu nebo při kontrole, potvrzené opakovaným testováním a podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
• Hladiny jaterních transamináz (ALT a AST), ALP nebo celkového bilirubinu > 1,25 × laboratorně definované ULN při screeningu nebo při kontrole, potvrzené opakovaným testováním (kromě účastníků s Gilbertovou chorobou, u kterých musí být celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN).
• Anamnéza malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od screeningu) klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok (včetně cholecystektomie), které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léčiva, s výjimkou apendektomie.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 12 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u plazmy).
• Krevní transfuze do 4 týdnů od nástupu.
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Pozitivní test na virus hepatitidy B, hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience.

Poznámka: Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou v důsledku infekce hepatitidy B, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.

• Pravidelná konzumace alkoholu > 21 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru nebo 25 ml panák 40% lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, v závislosti na typu).
• Pozitivní močový nebo dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči nebo séra na zneužívání drog, které nelze jinak vysvětlit povolenými souběžnými léky nebo dietou.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo současným zařazením do protokolu jiného zkoumaného léčiva.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku s induktorem nebo inhibitorem CYP3A4, P-gp nebo BCRP (zakázané léky naleznete v databázi lékových interakcí).
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na INCB160058 nebo kteroukoli pomocnou látku INCB160058 (viz IB).
• Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržovat plán dávkování a hodnocení studie podle názoru zkoušejícího.
• Použití tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 1 měsíce od screeningu.
• Užívání léků na předpis (včetně perorálních, implantovatelných, transdermálních, injekčních, intravaginálních nebo hormonálních intrauterinních kontraceptiv) nebo topických steroidů během 14 dnů před podáním studovaného léku nebo léků/produktů bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, rostlinných nebo rostlinných látek -odvozené přípravky) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva a během studie.

Poznámka: Příležitostné použití acetaminofenu (viz část 6.6.1) je během studie povoleno.

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 na základě vzorce pro spolupráci v epidemiologii chronického onemocnění ledvin.
• Jakákoli anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na esomeprazol nebo jakýkoli jiný PPI.
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studijní léčby a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.