En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til INCB160058 når det administreres oralt til en frisk voksen deltaker

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
• Alder 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for signering av ICF.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Vilje til å følge studierelaterte forbud, restriksjoner og prosedyrer.
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.

• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor.

  • Mannlige deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke 1 av de svært effektive prevensjonsmetodene for å unngå å bli far til barn fra screening gjennom siste oppfølgingsbesøk og må avstå fra å donere sæd i denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes.
  • Kvinnelige deltakere som er WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og innsjekking, må godta å bruke 1 av de svært effektive prevensjonsmetodene for å unngå graviditet fra screening gjennom siste oppfølgingsbesøk, og må avstå fra å donere oocytter under denne perioden.

Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør kommuniseres til deltakerne og deres forståelse bekreftes. Positive graviditetstester kan bekreftes etter etterforskerens skjønn.

• Kvinnelige deltakere som ikke anses å være i fertil alder er kvalifisert og må ha en negativ graviditetstest ved screening og innsjekking.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Anamnese med revmatologiske/autoimmune lidelser og immunsvikt/immunologiske defekter.
• Tidligere alvorlig blødning eller trombose, inkludert hjerteinfarkt/slag og lungeemboli/dyp venetrombose.
• Kjent tuberkuloseinfeksjon som er aktiv eller deltakerrapportert historie med tuberkulose eller behandling av denne.
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm, bekreftet ved gjentatt testing ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før initial doseadministrering som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant (QTcF-intervall > 450 millisekunder, QRS-intervall > 120 millisekunder og PR-intervall > 220 millisekunder).
• Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt).
• Hemoglobinnivå, antall hvite blodlegemer, antall blodplater eller absolutt antall nøytrofiler under laboratoriets nedre normalgrense ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing og klinisk signifikant etter utforskerens oppfatning.
• Levertransaminase (ALT og AST), ALP eller totale bilirubinnivåer > 1,25 × laboratoriedefinert ULN ved screening eller ved innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, hvor total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN).
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller prostatakreft.
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder etter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet, med unntak av appendektomi.
• Enhver større operasjon innen 12 uker etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank innen 4 uker etter screening (innen 2 uker kun for plasma).
• Blodoverføring innen 4 uker etter innsjekking.
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotikabehandling, antifungal eller antiviral behandling.
• Positiv test for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller humant immunsviktvirus.

Merk: Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering eller immunitet på grunn av infeksjon for hepatitt B, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.

• Vanlig alkoholforbruk > 21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type).
• Positiv urin- eller pustetest for etanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbruk som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner eller diett.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesmedisinsk protokoll.
• Gjeldende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet med en induktor eller hemmer av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Drug Interaction Database for forbudte legemidler).
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB160058 eller noen hjelpestoffer av INCB160058 (se IB).
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Manglende evne eller usannsynlighet hos deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter utrederens mening.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 måned etter screening.
• Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert orale, implanterbare, transdermale, injiserbare, intravaginale eller hormonelle intrauterine prevensjonsmidler) eller topikale steroider innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjon eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske, urte- eller plantemidler). -avledede preparater) innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon og under studien.

Merk: Sporadisk bruk av paracetamol (se avsnitt 6.6.1) er tillatt under studien.

• Kvinner som er gravide eller ammer.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 basert på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formelen.
• Enhver historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor esomeprazol eller andre PPI.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiebehandling og oppmøte på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.