En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​INCB160058, når det administreres oralt til en rask voksen deltager

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig ICF for undersøgelsen.
• Alder 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Vilje til at overholde studierelaterede forbud, restriktioner og procedurer.
• Evne til at sluge og beholde oral medicin.

• Vilje til at undgå graviditet eller far til børn baseret på nedenstående kriterier.

  • Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge 1 af de yderst effektive præventionsmetoder for at undgå at blive far til børn fra screening gennem det sidste opfølgningsbesøg og skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder til at forebygge graviditet bør kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
  • Kvindelige deltagere, der er WOCBP, skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in, skal acceptere at bruge 1 af de yderst effektive præventionsmetoder for at undgå graviditet fra screening gennem det sidste opfølgningsbesøg, og skal undlade at donere oocytter under denne periode.

Tilladte metoder til at forebygge graviditet bør kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes. Positive graviditetstest kan bekræftes efter investigatorens skøn.

• Kvindelige deltagere, der ikke anses for at være i den fødedygtige alder, er berettigede og skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, renal, gastrointestinal, endokrin, hæmatopoietisk, psykiatrisk og/eller neurologisk sygdom inden for 6 måneder efter screening.
• Anamnese med reumatologiske/autoimmune lidelser og immundefekter/immunologiske defekter.
• Tidligere større blødninger eller trombose i anamnesen, inklusive myokardieinfarkt/slagtilfælde og lungeemboli/dyb venetrombose.
• Kendt tuberkuloseinfektion, der er aktiv eller deltagerrapporteret historie med tuberkulose eller behandling heraf.
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm, bekræftet ved gentagen test ved screening.
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG før indledende dosisadministration, som efter investigators mening er klinisk signifikant (QTcF-interval > 450 millisekunder, QRS-interval > 120 millisekunder og PR-interval > 220 millisekunder).
• Tilstedeværelse af et malabsorptionssyndrom, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. Crohns sygdom eller kronisk pancreatitis).
• Hæmoglobinniveau, WBC-tal, trombocyttal eller absolut neutrofiltal under laboratoriets nedre normalgrænse ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen testning og klinisk signifikant efter investigators mening.
• Levertransaminase (ALT og AST), ALP eller totale bilirubinniveauer > 1,25 × det laboratoriedefinerede ULN ved screening eller ved check-in, bekræftet ved gentagen test (undtagen deltagere med Gilberts sygdom, hvor total bilirubin skal være ≤ 2,0 × ULN).
• Anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, ductal carcinoma in situ eller prostatacancer.
• Aktuel eller nylig (inden for 3 måneder efter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sygdom eller operation (inklusive kolecystektomi), der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af blindtarmsoperation.
• Enhver større operation inden for 12 uger efter screening.
• Donation af blod til en blodbank inden for 4 uger efter screening (inden for 2 uger kun for plasma).
• Blodtransfusion inden for 4 uger efter check-in.
• Kronisk eller aktuel aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling.
• Positiv test for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirus.

Bemærk: Deltagere, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering eller immunitet på grund af infektion for hepatitis B, kan inkluderes efter investigatorens skøn.

• Regelmæssigt alkoholforbrug > 21 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl eller en 25 ml shot af 40 % spiritus, 1,5 til 2 enheder = 125 ml glas vin, afhængig af type).
• Positiv urin- eller udåndingstest for ethanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbrugsstoffer, der ikke på anden måde forklares med tilladt samtidig medicin eller diæt.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med en anden forsøgsmedicin eller aktuel optagelse i en anden forsøgsprotokol.
• Nuværende behandling eller behandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet med en inducer eller inhibitor af CYP3A4, P-gp eller BCRP (se lægemiddelinteraktionsdatabasen for forbudte lægemidler).
• Anamnese med enhver væsentlig lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet), der vurderes klinisk relevant af investigator.
• Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på INCB160058 eller andre hjælpestoffer af INCB160058 (se IB).
• Manglende evne til at gennemgå venepunktur eller tolerere venøs adgang.
• Deltagerens manglende evne eller usandsynlighed til at overholde dosisskemaet og undersøgelsesevalueringerne efter investigatorens mening.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 måned efter screening.
• Brug af receptpligtig medicin (herunder orale, implanterbare, transdermale, injicerbare, intravaginale eller hormonelle intrauterine svangerskabsforebyggende midler) eller topiske steroider inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration eller ikke-receptpligtige medicin/produkter (inklusive vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske midler, urter eller planter). -afledte præparater) inden for 7 dage før studiets lægemiddeladministration og under undersøgelsen.

Bemærk: Lejlighedsvis brug af acetaminophen (se afsnit 6.6.1) er tilladt under undersøgelsen.

• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 baseret på Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formlen.
• Enhver historie med overfølsomhed eller intolerance over for esomeprazol eller enhver anden PPI.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelsesbehandling og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.