Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de INCB160058 quando administrado por via oral a um participante adulto saudável

Critério de inclusão:

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um TCLE por escrito para o estudo.
• Idade de 18 a 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusive).
• Disposição para aderir às proibições, restrições e procedimentos relacionados ao estudo.
• Capacidade de engolir e reter medicamentos orais.

• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base nos critérios abaixo.

  • Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a geração de filhos desde a triagem até a última consulta de acompanhamento e devem abster-se de doar esperma durante este período. Os métodos permitidos para prevenir a gravidez devem ser comunicados aos participantes e a sua compreensão confirmada.
  • As participantes do sexo feminino que são WOCBP devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no check-in, devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes para evitar a gravidez desde a triagem até a última consulta de acompanhamento e devem abster-se de doar oócitos durante este período.

Os métodos permitidos para prevenir a gravidez devem ser comunicados aos participantes e a sua compreensão confirmada. Testes de gravidez positivos podem ser confirmados a critério do investigador.

• As participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar são elegíveis e devem apresentar um teste de gravidez negativo na triagem e no check-in.

Critério de exclusão:

• História de doença cardiovascular, respiratória, renal, gastrointestinal, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica e/ou neurológica não controlada ou instável dentro de 6 meses após a triagem.
• História de doenças reumatológicas/autoimunes e imunodeficiência/defeitos imunológicos.
• História prévia de sangramento grave ou trombose, incluindo infarto do miocárdio/acidente vascular cerebral e embolia pulmonar/trombose venosa profunda.
• Infecção tuberculosa conhecida que é história ativa ou relatada pelo participante de tuberculose ou tratamento da mesma.
• Pulso em repouso < 40 bpm ou > 100 bpm, confirmado por repetição do teste na triagem.
• História ou presença de um ECG anormal antes da administração da dose inicial que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo (intervalo QTcF > 450 milissegundos, intervalo QRS > 120 milissegundos e intervalo PR > 220 milissegundos).
• Presença de síndrome de má absorção que possivelmente afeta a absorção do medicamento (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica).
• Nível de hemoglobina, contagem de leucócitos, contagem de plaquetas ou contagem absoluta de neutrófilos abaixo do limite inferior normal do laboratório na triagem ou no check-in, confirmado por testes repetidos e clinicamente significativo na opinião do investigador.
• Níveis de transaminase hepática (ALT e AST), ALP ou bilirrubina total > 1,25 × o LSN definido em laboratório na triagem ou no check-in, confirmado por testes repetidos (exceto participantes com doença de Gilbert, para os quais a bilirrubina total deve ser ≤ 2,0 × ULN).
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata.
• Doença ou cirurgia gastrointestinal clinicamente significativa atual ou recente (dentro de 3 meses da triagem) (incluindo colecistectomia) que pode afetar a absorção do medicamento em estudo, com exceção da apendicectomia.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas após a triagem.
• Doação de sangue a um banco de sangue dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas apenas para plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após o check-in.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
• Teste positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana.

Nota: Os participantes cujos resultados sejam compatíveis com imunização prévia ou imunidade devido à infecção por hepatite B poderão ser incluídos a critério do investigador.

• Consumo regular de álcool > 21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado 40%, 1,5 a 2 unidades = taça de vinho de 125 mL, dependendo do tipo).
• Teste de urina ou respiração positivo para etanol ou exame de urina ou soro positivo para drogas de abuso que não são explicados de outra forma por medicamentos concomitantes permitidos ou dieta.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro protocolo de medicamento experimental.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo com um indutor ou inibidor do CYP3A4, P-gp ou BCRP (consulte o banco de dados de interações medicamentosas para medicamentos proibidos).
• História de qualquer alergia medicamentosa significativa (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao INCB160058 ou a qualquer excipiente do INCB160058 (consulte o IB).
• Incapacidade de se submeter a punção venosa ou tolerar acesso venoso.
• Incapacidade ou improbabilidade do participante em cumprir o esquema de dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 1 mês após a triagem.
• Uso de medicamentos prescritos (incluindo anticoncepcionais intrauterinos orais, implantáveis, transdérmicos, injetáveis, intravaginais ou hormonais) ou esteróides tópicos dentro de 14 dias antes da administração do medicamento em estudo ou medicamentos/produtos sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e fitoterápicos, fitoterápicos ou vegetais preparações derivadas) dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo e durante o estudo.

Nota: O uso ocasional de paracetamol (ver Seção 6.6.1) é permitido durante o estudo.

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• TFGe < 90 mL/min/1,73 m2 com base na fórmula da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration.
• Qualquer história de hipersensibilidade ou intolerância ao esomeprazol ou qualquer outro IBP.
• Qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, interferir na participação total no estudo, incluindo a administração do tratamento do estudo e o comparecimento às visitas de estudo exigidas; representam um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.