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Antagonisation de l'héparine avec le sulfate de protamine après TAVI (ATLANTIS-Prota)

18 août 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Antagonisation de l'héparine avec le sulfate de protamine pour réduire tous les événements neurologiques ischémiques et hémorragiques après l'implantation de la valve aortique par cathéter pour la sténose aortique

Le remplacement valvulaire aortique par cathéter (TAVR) est désormais la première option thérapeutique proposée aux patients à risque élevé et intermédiaire présentant une sténose aortique symptomatique mais même à faible risque, lorsque la valvule aortique est tricuspide et que l'approche transfémorale est adaptée. Les complications vasculaires et hémorragiques sont les événements indésirables liés à l'intervention les plus fréquents, associés à une morbidité et une mortalité accrues à court terme. La sélection du site d'accès vasculaire approprié et des dispositifs de pré-fermeture ainsi que l'implantation du stent atténuent ces complications.

L'héparine guidée par ACT atteignant un objectif de 300 secondes ou plus est recommandée avant la mise en place de la gaine de guidage dans l'artère fémorale commune. Le sulfate de protamine est l'antidote de l'héparine, qui antagonise 100 % de son activité anti-IIa et 60 % de son activité anti-Xa. L'inversion de l'héparine à l'aide de sulfate de protamine est recommandée pour la mise en place transapicale et compliquée de la valve aortique transfémorale. Cependant, il existe une grande hétérogénéité de l'utilisation de la protamine dans la pratique quotidienne et des preuves à l'appui de la prévention des complications hémorragiques ainsi que de sa sécurité font défaut. De plus, l'approche radiale pour le deuxième accès vasculaire est plus couramment utilisée, ainsi que le recours à la ponction fémorale échoguidée, remettant en question l'inversion de l'héparine lorsque la procédure a été réalisée avec succès sans complications hémorragiques manifestes.

Notre étude vise à démontrer la supériorité d'une stratégie d'administration systématique d'héparine guidée par ACT suivie d'une antagonisation systématique avec le sulfate de protamine par rapport aux soins habituels pour réduire la mortalité hospitalière, les complications vasculaires/hémorragiques, les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires, l'infarctus du myocarde ou rouge transfusion de cellules sanguines, de la randomisation à la sortie de l'hôpital

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

940

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Ile De France
      • Paris, Ile De France, France, 75013
        • Recrutement
        • Pitié Salpetrière Hospital
        • Contact:
          • Paul GUEDENEY, MD, PHD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes ≥18 ans
  • Tout patient éligible au TAVI transfémoral, quel que soit le traitement antithrombotique chronique
  • Consentement éclairé écrit
  • Inscrit à l'Assurance Sociale Française

Critère d'exclusion:

  • Toute contre-indication majeure à l'exposition au sulfate de protamine définie comme des antécédents d'hypertension pulmonaire sévère, d'œdème pulmonaire aigu ou des antécédents de bronchospasme liés à l'administration de sulfate de protamine.
  • Allergie connue au sulfate de protamine
  • Hypersensibilité au sulfate de protamine, y compris à la protamine contenue comme excipient dans l'insuline NPH [Neutral Protamine Hagedorn], à la protamine connue ou aux anticorps du complexe protamine-héparine
  • Abord non fémoral pour la procédure TAVI
  • Exposition au sulfate de protamine dans les 24 heures suivant la randomisation
  • Allergie au poisson
  • Vannes mécaniques
  • Pour les hommes : stérile ou vasectomie
  • Femmes en âge de procréer
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Inscription contemporaine à un essai clinique interventionnel
  • Patient sous tutelle ou curatelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Antagonisation systématique de l'héparine par le sulfate de protamine
Inversion complète de l'héparine administrée pendant le TAVI obtenue grâce à la perfusion d'une solution de protamine jusqu'à ce que l'ACT revienne à son niveau de base.
Médicament: Antagonisation de l'héparine avec le sulfate de protamine
Utilisation systématique en fin d'intervention de sulfate de protamine pour antagoniser l'héparine. 1 mg de sulfate de protamine neutralise environ 100 unités d'héparine. A administrer en perfusion lente (10 min) ne dépassant pas 50 mg de sulfate de protamine pour inverser 100 % de l'activité anti-IIa de l'héparine sodique. Si l'ACT n'est pas revenu à la valeur de base après la fin de cette perfusion, des doses supplémentaires de protamine doivent être administrées en fonction de la valeur ACT pour obtenir une antagonisation complète de l'activité anti-IIa de l'héparine sodique.
Aucune intervention: Non Antagonisation systématique de l'héparine par le sulfate de protamine
Aucune administration de solution de protamine sauf si un participant rencontre un événement hémorragique nécessitant une intervention chirurgicale ou percutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Composite d'événements ischémiques et hémorragiques
Délai: De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)
Le critère d'évaluation principal est défini comme la première apparition de tout événement composite de mortalité toutes causes confondues, hémorragie de type 2, 3 ou 4, complications vasculaires majeures ou mineures, accident vasculaire cérébral ou AIT, infarctus du myocarde ou toute transfusion de sang rouge. Le critère d'évaluation principal sera déterminé à l'aveugle par un comité d'événements cliniques selon la valve Academic Research Consortium-3 (classifications VARC-3)
De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
En séjour à l'hôpital
Délai: De l’intervention à la sortie de l’hôpital, évalué jusqu’à 30 jours
Évaluation de la durée du séjour à l'hôpital en jours après la procédure TAVI
De l’intervention à la sortie de l’hôpital, évalué jusqu’à 30 jours
Complication hémorragique
Délai: De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)

Évaluation de la survenue de :

  • Saignement de type 2, 3 ou 4 selon les critères VARC 3 ou toute transfusion de globules rouges de complications mineures ou vasculaires.
  • Saignements de type 2, 3 ou 4 ou transfusion de globules rouges.
  • Toute transfusion de globules rouges
  • Saignements de type 2, 3 ou 4
De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)
Évaluation de l'interaction
Délai: De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)
Évaluation d'une interaction dans l'impact d'une antagonisation systématique selon le recours ou non à une ponction fémorale échoguidée et/ou à un accès radial artériel. Ces sous-groupes sont définis au moment de la randomisation par stratification.
De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)
Évaluation des résultats indésirables
Délai: De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)

Évaluation de la survenue de :

  • Décès ou hémorragies de type 2, 3 ou 4
  • Toute atteinte rénale, stade 2 à 4 selon la définition KDIGO
  • Décès, saignements de type 2, 3 ou 4 ou accident vasculaire cérébral
  • Décès, saignement VARC 3 type 2-3-4 ou toute transfusion de globules rouges, IM ou accident vasculaire cérébral ou AIT
  • Tout infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou AIT
  • Saignement de type 3 ou 4
  • Saignement de type 2
  • Complications vasculaires mineures
  • Site d'accès et lésion vasculaire liée à l'accès selon les critères VARC-3
De l’intervention à la sortie de l’hôpital (ou à 30 jours selon la première éventualité)
Évaluation des conséquences indésirables à long terme
Délai: À partir de la procédure 12 mois après la procédure
Évaluation du composite de : Décès, accident vasculaire cérébral, AIT, IM et saignement VARC de type 2 ou plus ainsi que de chaque critère d'évaluation individuel
À partir de la procédure 12 mois après la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Action Research Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2024

Première publication (Réel)

22 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211046

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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