Antagonisatie van heparine met protaminesulfaat na TAVI (ATLANTIS-Prota)
Antagonisatie van heparine met protaminesulfaat om alle neurologische ischemische en hemorragische voorvallen na transkatheter-aortaklepimplantatie voor aortastenose te verminderen
Transkatheter aortaklepvervanging (TAVR) is nu de eerste therapeutische optie die wordt aangeboden aan patiënten met een hoog en gemiddeld risico met symptomatische aortastenose, maar zelfs aan patiënten met een laag risico, wanneer de aortaklep tricuspidaal is en de transfemorale benadering geschikt is. Vaat- en bloedingscomplicaties zijn de meest voorkomende proceduregerelateerde ongewenste voorvallen die gepaard gaan met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit op korte termijn. Selectie van de juiste vasculaire toegangsplaats en pre-sluitingsapparatuur, evenals stentimplantatie, verminderen deze complicaties.
ACT-geleide heparine die een streefwaarde van 300 seconden of langer bereikt, wordt aanbevolen vóór plaatsing van de geleidehuls in de arteria femoralis communis. Protaminesulfaat is het heparine-tegengif, dat 100% van zijn anti-IIa-activiteit en 60% van zijn anti-Xa-activiteit antagoneert. Omkering van heparine met behulp van protaminesulfaat wordt aanbevolen voor transapicale en gecompliceerde transfemorale plaatsing van de aortaklep. Er is echter een grote heterogeniteit in het gebruik van protamine in de dagelijkse praktijk en ondersteunend bewijs voor de preventie van bloedingscomplicaties en de veiligheid ervan ontbreekt. Bovendien wordt de radiale benadering voor de tweede vasculaire toegang vaker gebruikt, evenals het gebruik van echogeleide femurpunctie, waardoor de omkering van heparine verder in twijfel wordt getrokken wanneer de procedure met succes is voltooid zonder duidelijke bloedingscomplicaties.
Onze studie heeft tot doel de superioriteit aan te tonen van een strategie van systematische ACT-geleide heparinetoediening gevolgd door systematische antagonisatie met protaminesulfaat boven de gebruikelijke zorg om sterfte in het ziekenhuis, vasculaire/bloedingscomplicaties, beroerte en TIA, myocardinfarct of rode bloedcellen te verminderen. bloedceltransfusie, van randomisatie tot ontslag uit het ziekenhuis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Paul Dr GUEDENEY, MD
- Telefoonnummer: +33 0184827619
- E-mail: paul.guedeney@aphp.fr
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen ≥18 jaar
- Elke patiënt die in aanmerking komt voor transfemorale TAVI, ongeacht de chronische antitrombotische behandeling
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Geregistreerd bij de Franse sociale gezondheidszorg
Uitsluitingscriteria:
- Alle belangrijke contra-indicaties voor blootstelling aan protaminesulfaat, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van ernstige pulmonale hypertensie, acuut longoedeem of een voorgeschiedenis van bronchospasme gerelateerd aan de toediening van protaminesulfaat
- Bekende allergie voor protaminesulfaat
- Overgevoeligheid voor protaminesulfaat, inclusief protamine dat als hulpstof zit in NPH [Neutral Protamine Hagedorn] insuline, bekende protamine- of protamine-heparinecomplex-antilichamen
- Niet-femorale benadering voor de TAVI-procedure
- Blootstelling aan protaminesulfaat binnen 24 uur na randomisatie
- Visallergie
- Mechanische kleppen
- Voor mannen: steriel of vasectomie
- Vrouwen die zwanger kunnen worden
- Zwangerschap en vrouwen die borstvoeding geven
- Gelijktijdige deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek
- Patiënt onder curatele of curatele
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Systematische heparine-antagonisatie met protaminesulfaat
Volledige omkering van de tijdens de TAVI toegediende heparine, bereikt door de infusie van een protamine-oplossing totdat de ACT terugkeert naar het basisniveau.
|
Een systematisch gebruik aan het einde van de procedure van protaminesulfaat voor het antagoniseren van heparine. 1 mg protaminesulfaat neutraliseert ongeveer 100 heparine-eenheden.
Toe te dienen via een langzame infusie (10 min) van maximaal 50 mg protaminesulfaat om 100% van de anti-IIa-activiteit van heparinenatrium om te keren.
Als de ACT na het einde van deze infusie niet terugkeert naar de uitgangswaarde, moeten aanvullende doses protamine worden toegediend, afhankelijk van de ACT-waarde, om volledige antagonisatie van de anti-IIa-activiteit van heparine-natrium te verkrijgen.
|
|
Geen tussenkomst: Geen systematische heparine-antagonisatie met protaminesulfaat
Geen toediening van protamine-oplossing, tenzij een deelnemer te maken krijgt met een bloeding waarvoor een operatie of percutane interventie nodig is.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samenstelling van ischemische en bloedingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als het eerste optreden van een voorval uit de samenstelling van sterfte door alle oorzaken, type 2, 3 of 4 bloedingen, grote of kleine vasculaire complicaties, beroerte of TIA, myocardinfarct of een bloedtransfusie.
Het primaire eindpunt zal blind worden bepaald door een klinische gebeurteniscommissie volgens het Valve Academic Research Consortium-3 (VARC-3-classificaties)
|
Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
In ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Van procedure tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 30 dagen
|
Beoordeling van de duur van het verblijf in het ziekenhuis in dagen na de TAVI-procedure
|
Van procedure tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot 30 dagen
|
|
Bloedingscomplicatie
Tijdsspanne: Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Beoordeling van het voorkomen van:
|
Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Beoordeling van interactie
Tijdsspanne: Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Beoordeling van een interactie in de impact van systematische antagonisatie volgens het al dan niet gebruik van een echogeleide femurpunctie en/of arteriële radiale toegang.
Deze subgroepen worden op het moment van randomisatie gedefinieerd door middel van stratificatie.
|
Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Beoordeling van ongunstige uitkomsten
Tijdsspanne: Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
Beoordeling van het voorkomen van:
|
Van de procedure tot ontslag uit het ziekenhuis (of na 30 dagen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
|
|
Beoordeling van nadelige gevolgen op lange termijn
Tijdsspanne: Vanaf procedure 12 maanden na procedure
|
Beoordeling van de samenstelling van: overlijden, beroerte, TIA, MI en bloeding VARC type 2 of meer, evenals elk individueel eindpunt
|
Vanaf procedure 12 maanden na procedure
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekte van de aortaklep
- Ventriculaire uitstroomobstructie
- Aortaklepstenose
- Vernauwing, pathologisch
- Ziekten van de hartklep
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Anticoagulantia
- Stollingsmiddelen
- Heparine-antagonisten
- Heparine
- Protaminen
Andere studie-ID-nummers
- APHP211046
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .