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Une étude des comprimés TQB3454 chez des patients atteints de tumeurs sanguines

12 janvier 2024 mis à jour par: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un essai clinique de phase Ib sur les comprimés TQB3454 chez des patients atteints de tumeurs sanguines

Le but de cet essai clinique est d'évaluer l'innocuité des comprimés TQB3454 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique, et de déterminer la dose recommandée de phase II.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Yu Hu, Doctor
  • Numéro de téléphone: 027-85726685
  • E-mail: dr.huyu@126.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233000
        • Recrutement
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contact:
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Chine, 061000
        • Recrutement
        • Cangzhou People's Hospital
        • Contact:
          • Hongmei Ma, Bachelor
          • Numéro de téléphone: 18031798229
          • E-mail: mhm-sspc@163.com
      • Chengde, Hebei, Chine, 067000
        • Recrutement
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Yu Hu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 027-85726685
          • E-mail: dr.huyu@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Chine, 215000
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
      • Wuxi, Jiangsu, Chine, 214023
        • Recrutement
        • Wuxi People's Hospital
        • Contact:
          • Xin Zhou, Bachelor
          • Numéro de téléphone: 0510-85350202
          • E-mail: zx89232@126.com
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Chine, 264008
        • Recrutement
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Contact:
      • Yantai, Shandong, Chine, 264008
        • Recrutement
        • Yantai Mountain Hospital
        • Contact:
      • Yantai, Shandong, Chine, 264008
        • Recrutement
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200233
        • Recrutement
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200437
        • Recrutement
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:
          • Wenwei Zhu, Doctor
          • Numéro de téléphone: 18930565525
          • E-mail: wwz3006@163.com
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200092
        • Recrutement
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200040
        • Recrutement
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200000
        • Recrutement
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
        • Recrutement
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients ont volontairement rejoint l'étude et signé un consentement éclairé avec une bonne conformité.
  • Hommes et femmes; La survie attendue est ≥3 mois.
  • Test de grossesse sérum/urine négatif dans les 7 jours précédant la dose initiale et doit être non allaitant ; Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception (comme un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant l'étude et pendant six mois après la fin de l'étude ; Les hommes ont accepté d'utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin de l'étude.
  • Les principaux organes fonctionnent bien ;

  • Pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) récurrente/réfractaire :

    1. Selon les critères de classification des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes révisés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2016, LMA confirmée par la morphologie des cellules de la moelle osseuse, excluant la leucémie promyélocytaire aiguë (LPA).
    2. ≥18 ans ; Le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2.
    3. Examen biochimique du sang :

    i : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), infiltration hépatique ≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de maladies tumorales ; ii : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST≤5 × LSN si une infiltration hépatique était associée.

  • Pour le syndrome myélodysplasique (SMD) à risque plus élevé :

    1. Les patients atteints de SMD ont été confirmés par la morphologie des cellules de la moelle osseuse et la cytogénétique et répondaient aux critères de classification des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes révisés par l'OMS en 2016.
    2. ≥18 ans ; Le score ECOG est de 0 à 2. c. Examen biochimique du sang :

    i : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la valeur normale (LSN), infiltration hépatique ≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ou de maladies tumorales.

ii : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN si concomitants avec une infiltration hépatique.

Critère d'exclusion:

  • Maladies tumorales et antécédents :

    1. La tumeur a ou est suspectée d'impliquer le système nerveux central, ou une leucémie primaire du système nerveux central.
    2. Présent ou présent avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant la première dose. Sauf les conditions suivantes : pour les autres tumeurs malignes traitées en une seule opération, obtenir une survie continue sans maladie (DFS) de 5 ans ; Carcinome cervical guéri in situ, cancer de la peau non mélanique et tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur infiltrant la membrane basale)].
    3. Complications graves potentiellement mortelles de la leucémie, telles qu'un saignement incontrôlé, une hypoxie ou une pneumonie de choc et une coagulation intravasculaire disséminée.

  • Traitement antitumoral antérieur :

    1. Reçu les médicaments brevetés chinois approuvés par la National Medical Products Administration (NMPA) avec des indications anticancéreuses spécifiées sur l'étiquette du médicament dans les 2 semaines précédant l'administration initiale.

    2. Les toxicités associées à un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenues à CTCAE≤1, à l'exception de la perte de cheveux, de la fatigue et du manque d'appétit.

      3. Maladies associées et antécédents :

    1. Foie anormal.
    2. Anomalies rénales.
    3. Anomalies gastro-intestinales.
    4. Anomalies cardio-cérébrovasculaires.
    5. Antécédents liés au système immunitaire.
    6. Les maladies pulmonaires.
    7. Comorbidités sévères ou mal contrôlées et, de l'avis de l'investigateur, compromettant considérablement la sécurité des patients ou entravant la réalisation de l'étude.
    8. Risque de saignement.
  • Antécédents d'abus de drogues ou de toxicomanie.
  • Participation à des essais cliniques d'autres médicaments au cours des 30 derniers jours ;
  • On estime que l'observance du patient pour participer à cette étude clinique est insuffisante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Comprimés TQB3454
TQB3454 Comprimés, administrés par voie orale, 28 jours en cycle de traitement.
Médicament: Comprimés TQB3454
Les comprimés TQB3454 sont un inhibiteur sélectif de la mutation de l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de tous les événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients présentant des événements indésirables/événements indésirables graves, tels que définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE5.0)
Jusqu'à 80 semaines
La gravité de tous les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
La gravité des événements indésirables/événements indésirables graves, telle que définie par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE5.0)
Jusqu'à 80 semaines
Incidence des valeurs de laboratoire anormales
Délai: Jusqu'à 80 semaines
La proportion de patients présentant des indicateurs d'examen de laboratoire anormaux comprenait principalement la routine sanguine, la routine sanguine, la biochimie sanguine, la fonction de coagulation, la fonction thyroïdienne, le profil enzymatique du myocarde, la routine urinaire, la routine des selles et l'électrocardiogramme à 12 dérivations.
Jusqu'à 80 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Heure de pointe (Tmax)
Délai: Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration.
Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Concentration maximale (Cmax)
Délai: Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
la concentration plasmatique maximale du médicament après administration.
Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Aire sous la courbe concentration sanguine-temps (ASC 0-24h)
Délai: Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
La zone entourée par la courbe de concentration sanguine vers l’axe du temps.
Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Volume de distribution apparent à l'état d'équilibre (Vz/F)
Délai: Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Le volume de distribution à la concentration à l’état d’équilibre.
Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Concentration sanguine résiduelle à l'état d'équilibre (Cmin,ss)
Délai: Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
la concentration la plus faible pendant le dosage et est généralement obtenue à partir du moment initial après le dosage jusqu'à la concentration la plus faible avant le dosage suivant lorsque les dosages multiples atteignent l'état d'équilibre.
Cohorte 1 : pré-dose les jours 1, 14, 28 du cycle 1, jours 14, 28 du cycle 2. 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration du cycle 1, jour 28. Cohorte 2 : pré-dose, 2, 3, 4, 10, 24 heures après l'administration les jours 1, 28 du cycle 1. Pré-dose les jours 14, 28 du cycle 2. 28 jours en cycle.
Taux de réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
La proportion de patients avec une réponse optimale de CR.
Jusqu'à 80 semaines
Réponse complète (CR) + Réponse complète avec récupération hématologique partielle (CRh)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients avec une réponse optimale de CR et CRh
Jusqu'à 80 semaines
Amélioration indépendante de la transfusion
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients dépendants des transfusions au départ qui ont été retirés de la dépendance transfusionnelle de globules rouges (GR) ou de plaquettes après randomisation.
Jusqu'à 80 semaines
Durée CR+CRh
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Chez tous les patients présentant une réponse optimale de CR ou CRh, le temps écoulé entre la date à laquelle CR ou CRh a été atteint pour la première fois et la date de la première progression de la maladie / rechute / échec du traitement ou décès clairement documentés, selon la première éventualité.
Jusqu'à 80 semaines
Durée du RC
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Pour tous les patients présentant une réponse optimale de RC, le temps écoulé entre la date à laquelle la RC a été obtenue pour la première fois et la première date clairement documentée de progression de la maladie/rechute/échec du traitement ou décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 80 semaines
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première rémission et la date de la première progression/rechute/échec thérapeutique clairement documentée ou la date du décès chez tous les patients présentant une réponse optimale de RC, RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (RCi), RC avec récupération incomplète des plaquettes. (CRp), état sans leucémie morphologique (MLFS) ou rémission partielle (PR), selon la première éventualité.
Jusqu'à 80 semaines
Temps jusqu’à CR+CRh
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Délai entre la date de la première dose de TQB3454 et la date de la première CR ou CRh chez tous les patients présentant une réponse optimale à la CR ou à la CRh.
Jusqu'à 80 semaines
Survie sans événement (EFS)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Le temps écoulé entre la date de la première dose du comprimé TQB3454 et la première date clairement documentée de rechute après une rémission de la maladie, une progression de la maladie/un échec du traitement ou un décès, selon la première éventualité.
Jusqu'à 80 semaines
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Délai entre la date de la première dose du comprimé TQB3454 et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 80 semaines
Échelle de fatigue d'évaluation fonctionnelle des maladies chroniques (FACIT)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration confirmée d'au moins 3 points par rapport à la valeur initiale des scores de l'échelle FACit-Fatigue.
Jusqu'à 80 semaines
Score de qualité de vie
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients présentant une amélioration confirmée d'au moins 10 points par rapport à la valeur initiale de leur état de santé global, telle qu'évaluée par l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer. Questionnaire sur la qualité de vie-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Jusqu'à 80 semaines
Taux de réponse global (TRO)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
Proportion de patients avec une réponse optimale de CR, de CR de moelle (mCR), de PR ou d'amélioration hématologique (HI).
Jusqu'à 80 semaines
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 80 semaines
à partir de la date de la première dose du comprimé TQB3454 jusqu'au moment de la première progression de la maladie enregistrée évaluée par l'investigateur ou d'une rechute après une RC ou un décès quelle qu'en soit la cause. La progression de la maladie comprend la transformation de la leucémie aiguë.
Jusqu'à 80 semaines
Survie sans leucémie
Délai: Jusqu'à 80 semaines
à partir de la date de la première dose du comprimé TQB3454 jusqu'au moment où il y a > 20 % de cellules d'origine dans la moelle osseuse/le sang périphérique, ou le diagnostic de leucémie extramédullaire aiguë, ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 80 semaines
Corrélation entre l'acide 2-hydroxyglutarique (2-HG) et l'efficacité
Délai: Pré-dose (référence). Pré-dose au cycle 1 jour 14, cycle 1 jour 28, cycle 2 jour 28, cycle 3 jour 28, cycle 4 jour 28, cycle 5 jour 28, cycle 6 jour 28, 28 jours en cycle
La chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS/MS) a été utilisée pour déterminer le 2-HG dans le plasma et pour analyser sa corrélation avec l'efficacité.
Pré-dose (référence). Pré-dose au cycle 1 jour 14, cycle 1 jour 28, cycle 2 jour 28, cycle 3 jour 28, cycle 4 jour 28, cycle 5 jour 28, cycle 6 jour 28, 28 jours en cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Première publication (Estimé)

23 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TQB3454-Ib-01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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