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Un estudio de tabletas TQB3454 en pacientes con tumores sanguíneos

12 de enero de 2024 actualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un ensayo clínico de fase Ib de tabletas TQB3454 en pacientes con tumores sanguíneos

El propósito de este ensayo clínico es evaluar la seguridad de las tabletas TQB3454 en pacientes con leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico y determinar la dosis recomendada de fase II.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yu Hu, Doctor
  • Número de teléfono: 027-85726685
  • Correo electrónico: dr.huyu@126.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233000
        • Reclutamiento
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contacto:
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Porcelana, 061000
        • Reclutamiento
        • Cangzhou People's Hospital
        • Contacto:
          • Hongmei Ma, Bachelor
          • Número de teléfono: 18031798229
          • Correo electrónico: mhm-sspc@163.com
      • Chengde, Hebei, Porcelana, 067000
        • Reclutamiento
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Xundong Wei, Doctor
          • Número de teléfono: 13837169301
          • Correo electrónico: weixudong63@126.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contacto:
          • Yu Hu, Doctor
          • Número de teléfono: 027-85726685
          • Correo electrónico: dr.huyu@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Porcelana, 215000
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contacto:
          • Suning Chen, Doctor
          • Número de teléfono: 13814881746
          • Correo electrónico: chensuning@sina.com
      • Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214023
        • Reclutamiento
        • Wuxi People's Hospital
        • Contacto:
          • Xin Zhou, Bachelor
          • Número de teléfono: 0510-85350202
          • Correo electrónico: zx89232@126.com
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Porcelana, 264008
        • Reclutamiento
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Contacto:
          • Wenzheng Yu, Doctor
          • Número de teléfono: 13082727089
          • Correo electrónico: bzywz2009@163.com
      • Yantai, Shandong, Porcelana, 264008
        • Reclutamiento
        • Yantai Mountain Hospital
        • Contacto:
      • Yantai, Shandong, Porcelana, 264008
        • Reclutamiento
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Contacto:
          • Xiaoxia Chu, Master
          • Número de teléfono: 18660515179
          • Correo electrónico: lucychu66@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200233
        • Reclutamiento
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Contacto:
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200437
        • Reclutamiento
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Contacto:
          • Wenwei Zhu, Doctor
          • Número de teléfono: 18930565525
          • Correo electrónico: wwz3006@163.com
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200092
        • Reclutamiento
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contacto:
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200040
        • Reclutamiento
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contacto:
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200000
        • Reclutamiento
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Reclutamiento
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contacto:
          • Yong Guo, Doctor
          • Número de teléfono: 13551321632
          • Correo electrónico: 1597949593@qq.com
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300020
        • Reclutamiento
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes se incorporaron voluntariamente al estudio y firmaron el consentimiento informado con buen cumplimiento.
  • Hombres y mujeres; La supervivencia esperada es ≥3 meses.
  • Prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la dosis inicial y no debe ser lactante; Las mujeres en edad fértil aceptan utilizar anticonceptivos (como un dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva o condón) durante el estudio y durante seis meses después de su finalización; Los hombres aceptaron utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante seis meses después de finalizar el estudio.
  • Los órganos principales funcionan bien;

  • Para la leucemia mieloide aguda (AML) recurrente/refractaria:

    1. Según los criterios de clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide revisados ​​por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2016, la LMA se confirma mediante la morfología de las células de la médula ósea, excluida la leucemia promielocítica aguda (LPA).
    2. ≥18 años; La puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) es de 0 a 2.
    3. Examen bioquímico de sangre:

    i: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN), infiltración hepática ≤3 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert o enfermedades tumorales; ii: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; ALT y AST≤5×LSN si se asoció infiltración hepática.

  • Para el síndrome mielodisplásico (MDS) con mayor riesgo:

    1. Los pacientes con SMD fueron confirmados mediante citogenética y morfología de las células de la médula ósea y cumplieron con los criterios de clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide revisados ​​por la OMS en 2016.
    2. ≥18 años; La puntuación ECOG es 0~2. C. Examen bioquímico de sangre:

    i: Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× límite superior del valor normal (LSN), infiltración hepática ≤3 × LSN en pacientes con síndrome de Gilbert o enfermedades tumorales.

ii: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN; ALT y AST≤5×LSN si son concomitantes con infiltración hepática.

Criterio de exclusión:

  • Enfermedades tumorales e historia:

    1. El tumor afecta o se sospecha que afecta al sistema nervioso central o leucemia primaria del sistema nervioso central.
    2. Presentar o presentar otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis. Excepto las siguientes condiciones: para otras neoplasias malignas tratadas con una sola operación, logrando una supervivencia libre de enfermedad (SSE) continua de 5 años; Carcinoma cervical in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor infiltrante de membrana basal)].
    3. Complicaciones graves de la leucemia que ponen en peligro la vida, como hemorragia incontrolada, hipoxia o neumonía por shock y coagulación intravascular diseminada.

  • Terapia antitumoral previa:

    1. Recibió medicamentos patentados chinos aprobados por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) con indicaciones anticancerígenas especificadas en la etiqueta del medicamento dentro de las 2 semanas previas a la administración inicial.

    2. Las toxicidades asociadas con la terapia antineoplásica previa no regresaron a CTCAE ≤1, excepto por pérdida de cabello, fatiga y falta de apetito.

      3. Enfermedades asociadas e antecedentes:

    1. Hígado anormal.
    2. Anomalías renales.
    3. Anomalías gastrointestinales.
    4. Anomalías cardio-cerebrovasculares.
    5. Historia relacionada con el sistema inmunológico.
    6. Enfermedad pulmonar.
    7. Comorbilidades que fueron graves o mal controladas y, a juicio del investigador, comprometieron significativamente la seguridad del paciente o dificultaron la finalización del estudio.
    8. Riesgo de sangrado.
  • Historial de abuso de drogas o abuso de drogas.
  • Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos en los últimos 30 días;
  • Se estima que el cumplimiento del paciente para participar en este estudio clínico es insuficiente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: TQB3454 tabletas
TQB3454 Comprimidos, administrados por vía oral, 28 días como ciclo de tratamiento.
Droga: TQB3454 tabletas
TQB3454 Tablets es un inhibidor selectivo de la mutación de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de todos los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes con eventos adversos/eventos adversos graves, según lo definido por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE5.0)
Hasta 80 semanas
La gravedad de todos los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
La gravedad de los eventos adversos/eventos adversos graves, según se define en los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE5.0).
Hasta 80 semanas
Incidencia de valores anormales de laboratorio.
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
La proporción de pacientes con indicadores anormales de los exámenes de laboratorio incluyó principalmente rutina sanguínea, rutina sanguínea, bioquímica sanguínea, función de coagulación, función tiroidea, perfil de enzimas miocárdicas, rutina de orina, rutina de heces y electrocardiograma de 12 derivaciones.
Hasta 80 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Hora pico (Tmax)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
El tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima después de la administración.
Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
la concentración plasmática máxima del fármaco después de la administración.
Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
Área bajo la curva de concentración sanguínea-tiempo (AUC 0-24 h)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
El área rodeada por la curva de concentración sanguínea con respecto al eje del tiempo.
Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
Volumen de distribución aparente en estado estacionario (Vz/F)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
El volumen de distribución en concentración en estado estacionario.
Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
Concentración mínima en sangre en estado estacionario (Cmin,ss)
Periodo de tiempo: Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
la concentración más baja durante la dosificación y generalmente se obtiene desde el momento inicial después de la dosificación hasta la concentración más baja antes de la siguiente dosificación, cuando la dosificación múltiple alcanza el estado estacionario.
Cohorte 1: predosis los días 1, 14, 28 del ciclo 1, días 14, 28 del ciclo 2. 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis el día 28 del ciclo 1. Cohorte 2: predosis, 2, 3, 4, 10, 24 horas después de la dosis los días 1, 28 del ciclo 1. Predosis los días 14, 28 del ciclo 2. 28 días como ciclo.
Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
La proporción de pacientes con una respuesta óptima de RC.
Hasta 80 semanas
Respuesta completa (CR) + Respuesta completa con recuperación hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes con respuesta óptima de CR y CRh
Hasta 80 semanas
Mejora independiente de la transfusión
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes dependientes de transfusiones al inicio del estudio a quienes se les extrajo la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o plaquetas después de la aleatorización.
Hasta 80 semanas
Duración CR+CRh
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
En todos los pacientes con una respuesta óptima de CR o CRh, el tiempo desde la fecha en que se logró CR o CRh por primera vez hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad/recaída/fracaso del tratamiento o muerte claramente documentada, lo que ocurra primero.
Hasta 80 semanas
Duración de la RC
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Para todos los pacientes con una respuesta óptima de RC, el tiempo desde la fecha en que se logró la RC por primera vez hasta la primera fecha claramente documentada de progresión de la enfermedad/recaída/fracaso del tratamiento o muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 80 semanas
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
El tiempo desde la fecha de la primera remisión hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad/recaída/fracaso del tratamiento claramente documentada o fecha de muerte en todos los pacientes con respuesta óptima de RC, RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi), RC con recuperación incompleta de plaquetas (CRp), estado libre de leucemia morfológica (MLFS) o remisión parcial (PR), lo que ocurra primero.
Hasta 80 semanas
Tiempo hasta CR+CRh
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Tiempo desde la fecha de la primera dosis de TQB3454 hasta la fecha de la primera CR o CRh en todos los pacientes con respuesta óptima a CR o CRh.
Hasta 80 semanas
Supervivencia libre de eventos (SSC)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
El tiempo desde la fecha de la primera dosis del comprimido de TQB3454 hasta la primera fecha claramente documentada de recaída después de la remisión de la enfermedad, progresión de la enfermedad/fracaso del tratamiento o muerte, lo que ocurra primero.
Hasta 80 semanas
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Tiempo desde la fecha de la primera dosis de la tableta TQB3454 hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 80 semanas
Escala de fatiga de evaluación funcional de enfermedades crónicas (FACIT)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes con una mejora confirmada de al menos 3 puntos desde el inicio en las puntuaciones de la escala FACit-Fatigue.
Hasta 80 semanas
Puntuación de calidad de vida
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes con una mejora confirmada de al menos 10 puntos desde el inicio en su salud general según la evaluación del Cuestionario de calidad de vida de la organización europea para la investigación y el tratamiento del cáncer-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Hasta 80 semanas
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
Proporción de pacientes con una respuesta óptima de RC, RC de médula (mCR), PR o mejora hematológica (HI).
Hasta 80 semanas
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
desde la fecha de la primera dosis de la tableta TQB3454 hasta el momento de la primera progresión de la enfermedad registrada evaluada por el investigador o la recaída después de la RC o la muerte por cualquier causa. La progresión de la enfermedad incluye la transformación de la leucemia aguda.
Hasta 80 semanas
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Hasta 80 semanas
desde la fecha de la primera dosis de la tableta TQB3454 hasta el momento en que haya >20 % de células originales en la médula ósea/sangre periférica, o el diagnóstico de leucemia extramedular aguda o la muerte por cualquier causa.
Hasta 80 semanas
Correlación entre el ácido 2-hidroxiglutárico (2-HG) y la eficacia
Periodo de tiempo: Predosis (valor inicial). Predosis en Ciclo 1 Día 14, Ciclo 1 Día 28, Ciclo 2 Día 28, Ciclo 3 Día 28, Ciclo 4 Día 28, Ciclo 5 Día 28, Ciclo 6 Día 28, 28 días como ciclo
Se utilizó cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS/MS) para determinar el 2-HG en plasma y analizar su correlación con la eficacia.
Predosis (valor inicial). Predosis en Ciclo 1 Día 14, Ciclo 1 Día 28, Ciclo 2 Día 28, Ciclo 3 Día 28, Ciclo 4 Día 28, Ciclo 5 Día 28, Ciclo 6 Día 28, 28 días como ciclo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de julio de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

23 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TQB3454-Ib-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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