Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование таблеток TQB3454 у пациентов с опухолями крови

12 января 2024 г. обновлено: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Клиническое исследование фазы Ib таблеток TQB3454 у пациентов с опухолями крови

Целью данного клинического исследования является оценка безопасности таблеток TQB3454 у пациентов с острым миелолейкозом и миелодиспластическим синдромом, а также определение рекомендуемой дозы II фазы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Yu Hu, Doctor
  • Номер телефона: 027-85726685
  • Электронная почта: dr.huyu@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Китай, 233000
        • Рекрутинг
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Контакт:
          • Junfeng Zhu, Master
          • Номер телефона: 15215526662
          • Электронная почта: Zhujunfeng517@163.com
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Китай, 061000
        • Рекрутинг
        • Cangzhou People's Hospital
        • Контакт:
          • Hongmei Ma, Bachelor
          • Номер телефона: 18031798229
          • Электронная почта: mhm-sspc@163.com
      • Chengde, Hebei, Китай, 067000
        • Рекрутинг
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Контакт:
          • ZhiHua Zhang, Doctor
          • Номер телефона: 15633142905
          • Электронная почта: zzhangzhihua@163.com
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Рекрутинг
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Xundong Wei, Doctor
          • Номер телефона: 13837169301
          • Электронная почта: weixudong63@126.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Рекрутинг
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Контакт:
          • Yu Hu, Doctor
          • Номер телефона: 027-85726685
          • Электронная почта: dr.huyu@126.com
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Suning Chen, Doctor
          • Номер телефона: 13814881746
          • Электронная почта: chensuning@sina.com
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Рекрутинг
        • Wuxi People's Hospital
        • Контакт:
          • Xin Zhou, Bachelor
          • Номер телефона: 0510-85350202
          • Электронная почта: zx89232@126.com
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Китай, 264008
        • Рекрутинг
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Контакт:
          • Wenzheng Yu, Doctor
          • Номер телефона: 13082727089
          • Электронная почта: bzywz2009@163.com
      • Yantai, Shandong, Китай, 264008
        • Рекрутинг
        • Yantai Mountain Hospital
        • Контакт:
          • Dongmei Zhou, Bachelor
          • Номер телефона: 0535-6863845
          • Электронная почта: zhoudongmei68@163.com
      • Yantai, Shandong, Китай, 264008
        • Рекрутинг
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Контакт:
          • Xiaoxia Chu, Master
          • Номер телефона: 18660515179
          • Электронная почта: lucychu66@163.com
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200233
        • Рекрутинг
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Контакт:
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200437
        • Рекрутинг
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Контакт:
          • Wenwei Zhu, Doctor
          • Номер телефона: 18930565525
          • Электронная почта: wwz3006@163.com
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200092
        • Рекрутинг
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Siguo Hao, Doctor
          • Номер телефона: 15301655537
          • Электронная почта: hosghj88@hotmail.com
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200040
        • Рекрутинг
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Контакт:
          • Xiaoqing Wang, Doctor
          • Номер телефона: 13621851543
          • Электронная почта: wangxiaoqin@shmu.edu.cn
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200000
        • Рекрутинг
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Контакт:
          • Ligen Liu, Master
          • Номер телефона: 18017337037
          • Электронная почта: Liuligen@medmail.com.cn
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Рекрутинг
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Контакт:
          • Yong Guo, Doctor
          • Номер телефона: 13551321632
          • Электронная почта: 1597949593@qq.com
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Контакт:
          • Tiejun Qin, Master
          • Номер телефона: 13332095356
          • Электронная почта: qintiejun@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты добровольно присоединились к исследованию и подписали информированное согласие с хорошим соблюдением режима.
  • Мужчина и женщина; Ожидаемая выживаемость составляет ≥3 месяцев.
  • Отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до первоначальной дозы и не должен быть кормящим; Женщины детородного возраста соглашаются использовать противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) во время исследования и в течение шести месяцев после его завершения; Мужчины согласились использовать контрацепцию в течение периода исследования и в течение шести месяцев после окончания исследования.
  • Основные органы функционируют хорошо;

  • При рецидивирующем/рефрактерном остром миелолейкозе (ОМЛ):

    1. Согласно критериям классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани, пересмотренным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2016 г., ОМЛ подтверждается морфологией клеток костного мозга, исключая острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
    2. ≥18 лет; Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2.
    3. Биохимическое исследование крови:

    i: общий билирубин (TBIL) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), инфильтрация печени ≤3×ВГН у пациентов с синдромом Жильбера или опухолевыми заболеваниями; ii: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН, если была ассоциирована инфильтрация печени.

  • Для миелодиспластического синдрома (МДС) с более высоким риском:

    1. Пациенты с МДС были подтверждены данными морфологии и цитогенетики клеток костного мозга и соответствовали критериям классификации опухолей кроветворной и лимфоидной ткани, пересмотренным ВОЗ в 2016 году.
    2. ≥18 лет; Оценка ECOG составляет 0–2. в. Биохимическое исследование крови:

    i: общий билирубин (TBIL) ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН), инфильтрация печени ≤3×ВГН у пациентов с синдромом Жильбера или опухолевыми заболеваниями.

ii: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; АЛТ и АСТ≤5×ВГН при сочетании с инфильтрацией печени.

Критерий исключения:

  • Опухолевые заболевания и анамнез:

    1. Опухоль поражает или предположительно поражает центральную нервную систему или первичный лейкоз центральной нервной системы.
    2. Имеются или присутствуют другие злокачественные опухоли в течение 3 лет до первой дозы. За исключением следующих условий: для других злокачественных новообразований, которые лечат одной операцией, достижение 5-летней непрерывной безрецидивной выживаемости (DFS); Излечение рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)].
    3. Тяжелые опасные для жизни осложнения лейкоза, такие как неконтролируемое кровотечение, гипоксия или шоковая пневмония, а также диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.

  • Предыдущая противоопухолевая терапия:

    1. Получены одобренные Национальной администрацией медицинской продукции (NMPA) китайские патентованные препараты с противораковыми показаниями, указанными на этикетке препарата, в течение 2 недель до первоначального применения.

    2. Токсичность, связанная с предыдущей противоопухолевой терапией, не вернулась к уровню CTCAE≤1, за исключением выпадения волос, усталости и плохого аппетита.

      3. Сопутствующие заболевания и анамнез:

    1. Аномальная печень.
    2. Почечные нарушения.
    3. Желудочно-кишечные нарушения.
    4. Сердечно-цереброваскулярные нарушения.
    5. Иммунная история.
    6. Заболевание легких.
    7. Сопутствующие заболевания, которые были тяжелыми или плохо контролировались и, по мнению исследователя, значительно ставили под угрозу безопасность пациентов или препятствовали завершению исследования.
    8. Риск кровотечения.
  • История злоупотребления наркотиками или злоупотребления наркотиками.
  • Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение последних 30 дней;
  • По оценкам, согласие пациента на участие в этом клиническом исследовании недостаточно.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TQB3454 Таблетки
TQB3454 Таблетки для перорального приема, курс лечения 28 дней.
Лекарство: TQB3454 Таблетки
TQB3454 Таблетки представляют собой селективный ингибитор мутации изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота всех нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE5.0)
До 80 недель
Тяжесть всех нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 80 недель
Тяжесть нежелательных явлений/серьезных нежелательных явлений, как определено Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE5.0).
До 80 недель
Частота аномальных лабораторных показателей
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с отклонениями показателей лабораторных исследований в основном включала анализ крови, анализ крови, биохимию крови, функцию свертывания крови, функцию щитовидной железы, ферментный профиль миокарда, анализ мочи, стул и электрокардиограмму в 12 отведениях.
До 80 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое время (Tmax)
Временное ограничение: Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Время, необходимое для достижения максимальной концентрации после приема.
Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Пиковая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
максимальная концентрация препарата в плазме после приема.
Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC 0–24 ч)
Временное ограничение: Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Область, окруженная кривой концентрации крови по оси времени.
Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Установившийся кажущийся объем распределения (Vz/F)
Временное ограничение: Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Объем распределения при равновесной концентрации.
Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Устойчивая минимальная концентрация в крови (Cmin,ss)
Временное ограничение: Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
наименьшая концентрация во время дозирования и обычно достигается с начального момента после дозирования до наименьшей концентрации перед следующим дозированием, когда многократное дозирование достигает устойчивого состояния.
Когорта 1: предварительная доза в дни 1, 14, 28 цикла 1, дни 14, 28 цикла 2. Через 2, 3, 4, 10, 24 часа после дозы в день 28 цикла 1. Когорта 2: перед приемом дозы, через 2, 3, 4, 10, 24 часа после приема в 1, 28 день цикла 1. Предварительная доза в 14, 28 день цикла 2. 28 дней как цикл.
Уровень полного ответа (CR)
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с оптимальным ответом CR.
До 80 недель
Полный ответ (CR) + Полный ответ с частичным гематологическим восстановлением (CRh)
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с оптимальным ответом CR и CRh
До 80 недель
Улучшение, независимое от переливания крови
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов, зависимых от переливания крови на исходном уровне, у которых после рандомизации была исключена зависимость от переливания эритроцитов или тромбоцитов.
До 80 недель
Продолжительность CR+CRh
Временное ограничение: До 80 недель
У всех пациентов с оптимальным ответом на CR или CRh – время от даты, когда впервые было достигнуто CR или CRh, до даты первого четко документированного прогрессирования заболевания/рецидива/неэффективности лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 80 недель
Продолжительность CR
Временное ограничение: До 80 недель
Для всех пациентов с оптимальным ответом на ПР — время от даты, когда ПР впервые был достигнут, до первой четко документированной даты прогрессирования заболевания/рецидива/неэффективности лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 80 недель
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 80 недель
Время от даты первой ремиссии до даты первого четко документированного прогрессирования заболевания/рецидива/неэффективности лечения или даты смерти у всех пациентов с оптимальным ответом на ПР, ПР с неполным восстановлением показателей крови (ПР), ПР с неполным восстановлением тромбоцитов. (CRp), состояние без морфологического лейкоза (MLFS) или частичная ремиссия (PR), в зависимости от того, что наступит раньше.
До 80 недель
Время для CR+CRh
Временное ограничение: До 80 недель
Время от даты первой дозы TQB3454 до даты первого CR или CRh у всех пациентов с оптимальным ответом на CR или CRh.
До 80 недель
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: До 80 недель
Время от даты приема первой дозы таблетки TQB3454 до первой четко документированной даты рецидива после ремиссии заболевания, прогрессирования заболевания/неэффективности лечения или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 80 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 80 недель
Время от даты приема первой дозы таблетки TQB3454 до даты смерти по любой причине.
До 80 недель
Шкала функциональной оценки усталости при хронических заболеваниях (FACIT)
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с подтвержденным улучшением по шкале FACit-Fatigue по крайней мере на 3 балла от исходного уровня.
До 80 недель
Оценка качества жизни
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с подтвержденным улучшением общего состояния здоровья не менее чем на 10 баллов по сравнению с исходным уровнем по данным опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной опросник 30 (EORTC QLQ-C30).
До 80 недель
Общий процент ответов (ORR)
Временное ограничение: До 80 недель
Доля пациентов с оптимальным ответом на CR, CR костного мозга (mCR), PR или гематологическое улучшение (HI).
До 80 недель
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 80 недель
с даты первой дозы таблетки TQB3454 до момента первого зарегистрированного прогрессирования заболевания, оцененного исследователем, или рецидива после полного выздоровления или смерти по любой причине. Прогрессирование заболевания включает трансформацию острого лейкоза.
До 80 недель
Выживаемость без лейкемии
Временное ограничение: До 80 недель
с момента приема первой дозы таблетки TQB3454 до момента появления> 20% исходных клеток в костном мозге/периферической крови, или установления диагноза острого экстрамедуллярного лейкоза, или смерти по любой причине.
До 80 недель
Корреляция между 2-гидроксиглутаровой кислотой (2-HG) и эффективностью
Временное ограничение: Предварительная доза (исходный уровень). Предварительная доза в цикле 1, день 14, цикл 1, день 28, цикл 2, день 28, цикл 3, день 28, цикл 4, день 28, цикл 5, день 28, цикл 6, день 28, 28 дней в виде цикла
Жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ЖХ-МС/МС) использовали для определения 2-HG в плазме и анализа его корреляции с эффективностью.
Предварительная доза (исходный уровень). Предварительная доза в цикле 1, день 14, цикл 1, день 28, цикл 2, день 28, цикл 3, день 28, цикл 4, день 28, цикл 5, день 28, цикл 6, день 28, 28 дней в виде цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2024 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TQB3454-Ib-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться