Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av TQB3454-tabletter hos patienter med blodtumörer

12 januari 2024 uppdaterad av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En klinisk fas Ib-prövning av TQB3454-tabletter hos patienter med blodtumörer

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera säkerheten för TQB3454-tabletter hos patienter med akut myeloid leukemi och myelodysplastiskt syndrom, och bestämma den rekommenderade fas II-dosen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • Rekrytering
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Kontakt:
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Kina, 061000
        • Rekrytering
        • Cangzhou People's Hospital
        • Kontakt:
      • Chengde, Hebei, Kina, 067000
        • Rekrytering
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekrytering
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekrytering
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekrytering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekrytering
        • Wuxi People's Hospital
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Kina, 264008
        • Rekrytering
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Kontakt:
      • Yantai, Shandong, Kina, 264008
        • Rekrytering
        • Yantai Mountain Hospital
        • Kontakt:
      • Yantai, Shandong, Kina, 264008
        • Rekrytering
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200233
        • Rekrytering
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200437
        • Rekrytering
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
        • Rekrytering
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekrytering
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekrytering
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Kontakt:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekrytering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekrytering
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter gick frivilligt med i studien och undertecknade informerat samtycke med god efterlevnad.
  • Män och kvinnor; Den förväntade överlevnaden är ≥3 månader.
  • Negativt serum/uringraviditetstest inom 7 dagar före initial dos och måste vara icke-amgivande; Kvinnor i fertil ålder går med på att använda preventivmedel (såsom en intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studien och i sex månader efter studiens slutförande; Män gick med på att använda preventivmedel under studieperioden och i sex månader efter studiens slut.
  • De stora organen fungerar väl;

  • För skovvis/refraktär akut myeloid leukemi (AML):

    1. Enligt klassificeringskriterierna för hematopoietiska och lymfoidvävnadstumörer som reviderades av Världshälsoorganisationen (WHO) 2016, bekräftades AML av benmärgscellsmorfologi, exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL).
    2. ≥18 år gammal; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng är 0~2.
    3. Biokemisk undersökning av blod:

    i: Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre gräns för normalvärde (ULN), leverinfiltration ≤3×ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller tumörsjukdomar; ii: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN; ALAT och AST≤5×ULN om leverinfiltration var associerad.

  • För myelodysplastiskt syndrom (MDS) med högre risk:

    1. MDS-patienter bekräftades av benmärgscellsmorfologi och cytogenetik och uppfyllde klassificeringskriterierna för hematopoetiska och lymfoidvävnadstumörer som reviderades av WHO 2016.
    2. ≥18 år gammal; ECOG-poängen är 0~2. c. Biokemisk undersökning av blod:

    i: Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5× övre normalvärdets gräns (ULN), leverinfiltration ≤3×ULN hos patienter med Gilberts syndrom eller tumörsjukdomar.

ii: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN; ALAT och AST≤5×ULN vid samtidig leverinfiltration.

Exklusions kriterier:

  • Tumörsjukdomar och historia:

    1. Tumören har eller misstänks involvera centrala nervsystemet, eller primär leukemi i centrala nervsystemet.
    2. Förekommer eller förekommer med andra maligna tumörer inom 3 år före den första dosen. Förutom följande tillstånd: för andra maligniteter som behandlas med en enda operation, uppnå en 5-års kontinuerlig sjukdomsfri överlevnad (DFS); Botat livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumörinfiltrerande basalmembran)].
    3. Allvarliga livshotande komplikationer av leukemi, såsom okontrollerad blödning, hypoxi eller chockpneumoni, och spridd intravaskulär koagulation.

  • Tidigare antitumörbehandling:

    1. Mottagna National Medical Products Administration (NMPA) godkända kinesiska patentläkemedel med anticancerindikationer specificerade på läkemedelsetiketten inom 2 veckor före första administrering.

    2. Toxiciteter associerade med tidigare antineoplastisk behandling återgick inte till CTCAE≤1, förutom håravfall, trötthet och dålig aptit.

      3. Associerade sjukdomar och historia:

    1. Onormal lever.
    2. Njuravvikelser.
    3. Gastrointestinala avvikelser.
    4. Kardio-cerebrovaskulära avvikelser.
    5. Immunrelaterad historia.
    6. Lungsjukdom.
    7. Samsjukligheter som var allvarliga eller dåligt kontrollerade och, enligt utredarens bedömning, avsevärt äventyrade patientsäkerheten eller hindrade studiens slutförande.
    8. Risk för blödning.
  • Historik om drogmissbruk eller drogmissbruk.
  • Deltagit i kliniska prövningar av andra läkemedel under de senaste 30 dagarna;
  • Det uppskattas att patientens följsamhet att delta i denna kliniska studie är otillräcklig.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: TQB3454 Tabletter
TQB3454 Tabletter, oralt administrerade, 28 dagar som en behandlingscykel.
Läkemedel: TQB3454 Tabletter
TQB3454 tabletter är en selektiv isocitratdehydrogenas 1 (IDH1) mutationshämmare

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvensen av alla biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel patienter med biverkningar/allvarliga biverkningar, enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Upp till 80 veckor
Svårighetsgraden av alla biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Allvarligheten av biverkningar/allvarliga biverkningar, enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Upp till 80 veckor
Förekomst av onormala laboratorievärden
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andelen patienter med onormala laboratorieundersökningsindikatorer omfattade främst blodrutin, blodrutin, blodbiokemi, koagulationsfunktion, sköldkörtelfunktion, myokardenzymprofil, urinrutin, avföringsrutin och 12-avledningselektrokardiogram.
Upp till 80 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Topptid (Tmax)
Tidsram: Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Den tid som krävs för att nå maximal koncentration efter administrering.
Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Toppkoncentration (Cmax)
Tidsram: Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
den maximala plasmakoncentrationen av läkemedlet efter administrering.
Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Area under blodkoncentration-tid-kurva (AUC 0-24h)
Tidsram: Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Området som omges av blodkoncentrationskurvan till tidsaxeln.
Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Steady-state skenbar distributionsvolym (Vz/F)
Tidsram: Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Distributionsvolymen vid steady-state koncentration.
Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Steady-state dalkoncentration i blodet (Cmin,ss)
Tidsram: Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
den lägsta koncentrationen under doseringen och erhålls vanligtvis från det initiala ögonblicket efter dosering till den lägsta koncentrationen före nästa dosering när multipel dosering når steady-state.
Kohort 1: fördos på dag 1, 14, 28 av cykel 1, dag 14, 28 av cykel 2. 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på cykel 1 dag 28. Kohort 2: fördos, 2, 3, 4, 10, 24 timmar efter dos på dag 1, 28 i cykel 1. Fördos på dag 14, 28 i cykel 2. 28 dagar som en cykel.
Frekvens för komplett svar (CR).
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andelen patienter med optimalt svar på CR.
Upp till 80 veckor
Komplett svar (CR) + Komplett svar med partiell hematologisk återhämtning (CRh)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel patienter med optimalt svar på CR och CRh
Upp till 80 veckor
Transfusionsoberoende förbättring
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel transfusionsberoende patienter vid baslinjen som avlägsnades från röda blodkroppar (RBC) eller blodplättstransfusionsberoende efter randomisering.
Upp till 80 veckor
CR+CRh varaktighet
Tidsram: Upp till 80 veckor
Hos alla patienter med ett optimalt svar på CR eller CRh, tiden från det datum då CR eller CRh först uppnåddes till datumet för första tydligt dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall/behandlingssvikt eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 80 veckor
CR varaktighet
Tidsram: Upp till 80 veckor
För alla patienter med ett optimalt svar på CR, tiden från det datum då CR först uppnåddes till det första tydligt dokumenterade datumet för sjukdomsprogression/återfall/behandlingssvikt eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 80 veckor
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Tiden från datumet för första remission till datumet för första tydligt dokumenterade sjukdomsprogression/återfall/behandlingssvikt eller dödsdatum hos alla patienter med optimalt svar på CR, CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), CR med ofullständig återhämtning av blodplättar (CRp), morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) eller partiell remission (PR), beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 80 veckor
Dags att CR+CRh
Tidsram: Upp till 80 veckor
Tid från datum för första TQB3454-dos till datum för första CR eller CRh hos alla patienter med optimalt svar på CR eller CRh.
Upp till 80 veckor
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Tiden från datumet för den första dosen TQB3454-tablett till det första tydligt dokumenterade datumet för återfall efter sjukdomsremission, sjukdomsprogression/behandlingssvikt eller död, beroende på vilket som inträffar först.
Upp till 80 veckor
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Tid från datumet för den första dosen av TQB3454 tablett till datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Upp till 80 veckor
Funktionell bedömning av trötthetsskala för kronisk sjukdom (FACIT).
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel patienter med en bekräftad förbättring på minst 3 poäng från baslinjen i FACit-Fatigue-skalan.
Upp till 80 veckor
Livskvalitetspoäng
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel patienter med en bekräftad förbättring på minst 10 poäng från baslinjen i deras allmänna hälsa enligt bedömning av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Upp till 80 veckor
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 80 veckor
Andel patienter med ett optimalt svar av CR, märg CR (mCR), PR eller hematologisk förbättring (HI).
Upp till 80 veckor
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 80 veckor
från datumet för den första dosen av TQB3454-tablett till tidpunkten för första registrerad sjukdomsprogression bedömd av utredaren eller återfall efter CR eller död av någon orsak. Sjukdomsprogression inkluderar akut leukemitransformation.
Upp till 80 veckor
Leukemifri överlevnad
Tidsram: Upp till 80 veckor
från datumet för den första dosen av TQB3454-tablett till tidpunkten för >20 % ursprungliga celler i benmärg/perifert blod, eller diagnos av akut extramedullär leukemi eller död av någon orsak.
Upp till 80 veckor
Korrelation mellan 2-hydroxiglutarsyra (2-HG) och effekt
Tidsram: Fördos (baslinje). Fördos på cykel 1 dag 14, cykel 1 dag 28, cykel 2 dag 28, cykel 3 dag 28, cykel 4 dag 28, cykel 5 dag 28, cykel 6 dag 28, 28 dagar som en cykel
Vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS/MS) användes för att bestämma 2-HG i plasma och för att analysera dess korrelation med effektivitet.
Fördos (baslinje). Fördos på cykel 1 dag 14, cykel 1 dag 28, cykel 2 dag 28, cykel 3 dag 28, cykel 4 dag 28, cykel 5 dag 28, cykel 6 dag 28, 28 dagar som en cykel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2024

Första postat (Beräknad)

23 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

23 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TQB3454-Ib-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera