Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av TQB3454-tabletter hos pasienter med blodsvulster

12. januar 2024 oppdatert av: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

En klinisk fase Ib-studie av TQB3454-tabletter hos pasienter med blodsvulster

Hensikten med denne kliniske studien er å evaluere sikkerheten til TQB3454-tabletter hos pasienter med akutt myeloid leukemi og myelodysplastisk syndrom, og bestemme fase II anbefalt dose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233000
        • Rekruttering
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Ta kontakt med:
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, Kina, 061000
        • Rekruttering
        • Cangzhou People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Chengde, Hebei, Kina, 067000
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Ta kontakt med:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Ta kontakt med:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215000
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Rekruttering
        • Wuxi People's Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, Kina, 264008
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Ta kontakt med:
      • Yantai, Shandong, Kina, 264008
        • Rekruttering
        • Yantai Mountain Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Yantai, Shandong, Kina, 264008
        • Rekruttering
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200233
        • Rekruttering
        • Shanghai Sixth People's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200437
        • Rekruttering
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
        • Rekruttering
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
        • Rekruttering
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200000
        • Rekruttering
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Rekruttering
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Ta kontakt med:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ble frivillig med i studien og signerte informert samtykke med god etterlevelse.
  • Menn og kvinner; Forventet overlevelse er ≥3 måneder.
  • Negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før startdose og må være ikke-ammende; Kvinner i fertil alder godtar å bruke prevensjon (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under studien og i seks måneder etter at studien er fullført; Menn gikk med på å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i seks måneder etter slutten av studien.
  • De store organene fungerer godt;

  • For tilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi (AML):

    1. I henhold til klassifiseringskriteriene for hematopoietiske og lymfoide vevssvulster revidert av Verdens helseorganisasjon (WHO) i 2016, bekreftet AML av benmargscellemorfologi, unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL).
    2. ≥18 år gammel; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er 0~2.
    3. Biokjemisk undersøkelse av blod:

    i: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre grense for normalverdi (ULN), leverinfiltrasjon ≤3×ULN hos pasienter med Gilbert syndrom eller tumorsykdommer; ii: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; ALAT og AST≤5×ULN hvis leverinfiltrasjon var assosiert.

  • For myelodysplastisk syndrom (MDS) med høyere risiko:

    1. MDS-pasienter ble bekreftet av benmargscellemorfologi og cytogenetikk og oppfylte klassifiseringskriteriene for hematopoietiske og lymfoide vevssvulster revidert av WHO i 2016.
    2. ≥18 år gammel; ECOG-poengsum er 0~2. c. Biokjemisk undersøkelse av blod:

    i: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5× øvre normalverdi (ULN), leverinfiltrasjon ≤3×ULN hos Gilbert syndrompasienter eller tumorsykdommer.

ii: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; ALAT og AST≤5×ULN dersom det er samtidig med leverinfiltrasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Tumorsykdommer og historie:

    1. Svulsten har eller mistenkes å involvere sentralnervesystemet, eller primær sentralnervesystemleukemi.
    2. Tilstede eller tilstede med andre ondartede svulster innen 3 år før første dose. Bortsett fra følgende forhold: for andre maligniteter behandlet med en enkelt operasjon, oppnåelse av en 5-års kontinuerlig sykdomsfri overlevelse (DFS); Herdet cervical carcinoma in situ, non-melanoma hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)].
    3. Alvorlige livstruende komplikasjoner av leukemi, som ukontrollert blødning, hypoksi eller sjokkpneumoni, og spredt intravaskulær koagulasjon.

  • Tidligere antitumorbehandling:

    1. Mottatt National Medical Products Administration (NMPA) godkjente kinesiske patentlegemidler med kreftindikasjoner spesifisert på legemiddeletiketten innen 2 uker før førstegangs administrering.

    2. Toksisiteter assosiert med tidligere antineoplastisk behandling gikk ikke tilbake til CTCAE≤1, bortsett fra hårtap, tretthet og dårlig appetitt.

      3. Tilknyttede sykdommer og historie:

    1. Unormal lever.
    2. Nyreabnormiteter.
    3. Gastrointestinale abnormiteter.
    4. Kardio-cerebrovaskulære abnormiteter.
    5. Immunrelatert historie.
    6. Lungesykdom.
    7. Komorbiditeter som var alvorlige eller dårlig kontrollert og, etter utforskerens vurdering, kompromitterte pasientsikkerheten betydelig eller hindret fullføring av studien.
    8. Fare for blødning.
  • Historie om narkotikamisbruk eller narkotikamisbruk.
  • Deltatt i kliniske studier av andre legemidler i løpet av de siste 30 dagene;
  • Det er anslått at pasientens etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TQB3454 nettbrett
TQB3454 Tabletter, oralt administrert, 28 dager som en behandlingssyklus.
Legemiddel: TQB3454 nettbrett
TQB3454 tabletter er en selektiv isositrat dehydrogenase 1 (IDH1) mutasjonshemmer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvensen av alle uønskede hendelser (AE), alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel pasienter med uønskede hendelser/alvorlige bivirkninger, som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Opptil 80 uker
Alvorlighetsgraden av alle bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser/alvorlige hendelser, som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Opptil 80 uker
Forekomst av unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andelen pasienter med unormale laboratorieundersøkelsesindikatorer inkluderte hovedsakelig blodrutine, blodrutine, blodbiokjemi, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon, myokardenzymprofil, urinrutine, avføringsrutine og 12-avlednings elektrokardiogram.
Opptil 80 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Topptid (Tmax)
Tidsramme: Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Tiden som kreves for å nå maksimal konsentrasjon etter administrering.
Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
maksimal plasmakonsentrasjon av legemidlet etter administrering.
Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Område under blodkonsentrasjon-tid-kurve (AUC 0-24 timer)
Tidsramme: Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Området som er omgitt av blodkonsentrasjonskurven til tidsaksen.
Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Steady-state tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F)
Tidsramme: Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Distribusjonsvolumet ved steady-state konsentrasjon.
Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Steady-state bunnkonsentrasjon i blodet (Cmin,ss)
Tidsramme: Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
den laveste konsentrasjonen under dosering og oppnås vanligvis fra det første øyeblikket etter dosering til den laveste konsentrasjonen før neste dosering når flere doseringer når steady-state.
Kohort 1: forhåndsdose på dag 1, 14, 28 av syklus 1, dag 14, 28 i syklus 2. 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på syklus 1 dag28. Kohort 2: førdose, 2, 3, 4, 10, 24 timer etter dose på dag 1, 28 i syklus 1. Fordose på dag 14, 28 i syklus 2. 28 dager som en syklus.
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andelen pasienter med optimal respons på CR.
Opptil 80 uker
Komplett respons (CR) + Komplett respons med delvis hematologisk gjenoppretting (CRh)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel pasienter med optimal respons på CR og CRh
Opptil 80 uker
Transfusjonsuavhengig forbedring
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel transfusjonsavhengige pasienter ved baseline som ble fjernet fra røde blodlegemer (RBC) eller blodplatetransfusjonsavhengighet etter randomisering.
Opptil 80 uker
CR+CRh varighet
Tidsramme: Opptil 80 uker
Hos alle pasienter med optimal respons på CR eller CRh, tiden fra datoen da CR eller CRh først ble oppnådd til datoen for første klart dokumenterte sykdomsprogresjon/tilbakefall/behandlingssvikt eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 80 uker
CR-varighet
Tidsramme: Opptil 80 uker
For alle pasienter med optimal respons på CR, tiden fra datoen da CR først ble oppnådd til den første klart dokumenterte datoen for sykdomsprogresjon/tilbakefall/behandlingssvikt eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 80 uker
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Tiden fra datoen for første remisjon til datoen for første klart dokumenterte sykdomsprogresjon/tilbakefall/behandlingssvikt eller dødsdato hos alle pasienter med optimal respons på CR, CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), CR med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp), morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) eller delvis remisjon (PR), avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 80 uker
Tid for CR+CRh
Tidsramme: Opptil 80 uker
Tid fra datoen for første TQB3454-dose til datoen for første CR eller CRh hos alle pasienter med optimal respons på CR eller CRh.
Opptil 80 uker
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Tiden fra datoen for første dose TQB3454-tablett til den første klart dokumenterte datoen for tilbakefall etter sykdomsremisjon, sykdomsprogresjon/behandlingssvikt eller død, avhengig av hva som inntreffer først.
Opptil 80 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Tid fra datoen for første dose av TQB3454 tablett til datoen for død uansett årsak.
Opptil 80 uker
Funksjonell vurdering av utmattelsesskala for kronisk sykdom (FACIT).
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel pasienter med en bekreftet forbedring på minst 3 poeng fra baseline i FACit-Fatigue-skalaen.
Opptil 80 uker
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel pasienter med en bekreftet forbedring på minst 10 poeng fra baseline i deres generelle helse, vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Opptil 80 uker
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil 80 uker
Andel pasienter med optimal respons av CR, marg CR (mCR), PR eller Hematology Improvement (HI).
Opptil 80 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 80 uker
fra datoen for første dose av TQB3454-tablett til tidspunktet for første registrerte sykdomsprogresjon vurdert av etterforskeren eller tilbakefall etter CR eller død uansett årsak. Sykdomsprogresjon inkluderer akutt leukemitransformasjon.
Opptil 80 uker
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Opptil 80 uker
fra datoen for første dose av TQB3454-tablett til tidspunktet for >20 % opprinnelige celler i benmarg/perifert blod, eller diagnose av akutt ekstramedullær leukemi, eller død uansett årsak.
Opptil 80 uker
Korrelasjon mellom 2-hydroksiglutarsyre (2-HG) og effekt
Tidsramme: Fordose (grunnlinje). Fordosering på syklus 1 dag 14, syklus 1 dag 28, syklus 2 dag 28, syklus 3 dag 28, syklus 4 dag 28, syklus 5 dag 28, syklus 6 dag 28, 28 dager som en syklus
Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS/MS) ble brukt til å bestemme 2-HG i plasma og analysere dets korrelasjon med effektivitet.
Fordose (grunnlinje). Fordosering på syklus 1 dag 14, syklus 1 dag 28, syklus 2 dag 28, syklus 3 dag 28, syklus 4 dag 28, syklus 5 dag 28, syklus 6 dag 28, 28 dager som en syklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2024

Først lagt ut (Antatt)

23. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

23. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TQB3454-Ib-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere