Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar TQB3454-tabletten bij patiënten met bloedtumoren

12 januari 2024 bijgewerkt door: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Een klinische fase Ib-studie met TQB3454-tabletten bij patiënten met bloedtumoren

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid van TQB3454-tabletten bij patiënten met acute myeloïde leukemie en myelodysplastisch syndroom, en het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233000
        • Werving
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Contact:
    • Hebei
      • Cangzhou, Hebei, China, 061000
        • Werving
        • Cangzhou People's Hospital
        • Contact:
      • Chengde, Hebei, China, 067000
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Chengde Medical College
        • Contact:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430022
        • Werving
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:
      • Wuxi, Jiangsu, China, 214023
        • Werving
        • Wuxi People's Hospital
        • Contact:
    • Shandong
      • Binzhou, Shandong, China, 264008
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Binzhou Medical College
        • Contact:
      • Yantai, Shandong, China, 264008
        • Werving
        • Yantai Mountain Hospital
        • Contact:
      • Yantai, Shandong, China, 264008
        • Werving
        • Yantai YuHuangDing Hospital
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200233
      • Shanghai, Shanghai, China, 200437
        • Werving
        • Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200092
        • Werving
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200040
        • Werving
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contact:
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Werving
        • Shanghai Tongren Hospital
        • Contact:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Werving
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Hospital of Hematology, Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming met goede naleving.
  • Mannen en vrouwen; De verwachte overleving is ≥3 maanden.
  • Negatieve serum/urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de startdosis en mag geen borstvoeding geven; Vrouwen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met het gebruik van anticonceptie (zoals een spiraaltje, de anticonceptiepil of condoom) tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden na voltooiing van het onderzoek; Mannen stemden ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na het einde van het onderzoek.
  • De belangrijkste organen functioneren goed;

  • Voor recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (AML):

    1. Volgens de classificatiecriteria voor hematopoëtische en lymfoïde weefseltumoren, herzien door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in 2016, wordt AML bevestigd door de morfologie van beenmergcellen, met uitzondering van acute promyelocytische leukemie (APL).
    2. ≥18 jaar oud; De score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0~2.
    3. Biochemisch bloedonderzoek:

    i: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN), leverinfiltratie ≤3×ULN bij patiënten met het Gilbert-syndroom of tumorziekten; ii: Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; ALT en AST≤5×ULN als leverinfiltratie geassocieerd was.

  • Voor myelodysplastisch syndroom (MDS) met een hoger risico:

    1. MDS-patiënten werden bevestigd door de morfologie van beenmergcellen en cytogenetica en voldeden aan de classificatiecriteria van hematopoëtische en lymfoïde weefseltumoren, herzien door de WHO in 2016.
    2. ≥18 jaar oud; ECOG-score is 0~2. C. Biochemisch bloedonderzoek:

    i: Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5× bovengrens van de normale waarde (ULN), leverinfiltratie ≤3×ULN bij patiënten met het Gilbert-syndroom of tumorziekten.

ii: Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; ALT en AST≤5×ULN indien gelijktijdig met leverinfiltratie.

Uitsluitingscriteria:

  • Tumorziekten en geschiedenis:

    1. Bij de tumor is of wordt vermoed dat het het centrale zenuwstelsel betreft, of primaire leukemie van het centrale zenuwstelsel.
    2. Aanwezig of aanwezig met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Met uitzondering van de volgende voorwaarden: voor andere maligniteiten die met één enkele operatie worden behandeld, waarbij een continue ziektevrije overleving (DFS) van vijf jaar wordt bereikt; Genezen cervixcarcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor infiltrerend basaalmembraan)].
    3. Ernstige levensbedreigende complicaties van leukemie, zoals ongecontroleerde bloedingen, hypoxie of shockpneumonie, en gedissemineerde intravasculaire coagulatie.

  • Eerdere antitumortherapie:

    1. Ontvangen door de National Medical Products Administration (NMPA) goedgekeurde Chinese patentgeneesmiddelen met antikankerindicaties gespecificeerd op het medicijnetiket binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.

    2. De toxiciteiten geassocieerd met eerdere antineoplastische therapie keerden niet terug naar CTCAE≤1, behalve haaruitval, vermoeidheid en slechte eetlust.

      3. Gerelateerde ziekten en geschiedenis:

    1. Abnormale lever.
    2. Nierafwijkingen.
    3. Gastro-intestinale afwijkingen.
    4. Cardio-cerebrovasculaire afwijkingen.
    5. Immuungerelateerde geschiedenis.
    6. Longziekte.
    7. Comorbiditeiten die ernstig waren of slecht onder controle waren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid aanzienlijk in gevaar brachten of de voltooiing van het onderzoek belemmerden.
    8. Risico op bloedingen.
  • Geschiedenis van drugsmisbruik of drugsmisbruik.
  • Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen in de afgelopen 30 dagen;
  • Er wordt geschat dat de therapietrouw van de patiënt om deel te nemen aan dit klinische onderzoek onvoldoende is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TQB3454 Tabletten
TQB3454 Tabletten, oraal toegediend, 28 dagen als behandelingscyclus.
Geneesmiddel: TQB3454 Tabletten
TQB3454 Tabletten is een selectieve isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1)-mutatieremmer

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage van alle bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage patiënten met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen, zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Tot 80 weken
De ernst van alle bijwerkingen (AE’s), ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
De ernst van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen, zoals gedefinieerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE5.0)
Tot 80 weken
Incidentie van abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Het percentage patiënten met abnormale laboratoriumonderzoeksindicatoren omvatte voornamelijk bloedroutine, bloedroutine, bloedbiochemie, stollingsfunctie, schildklierfunctie, myocardiaal enzymprofiel, urineroutine, stoelgangroutine en 12-afleidingen elektrocardiogram.
Tot 80 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piektijd (Tmax)
Tijdsspanne: Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
De tijd die nodig is om na toediening de piekconcentratie te bereiken.
Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Piekconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
de maximale plasmaconcentratie van het geneesmiddel na toediening.
Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Gebied onder de bloedconcentratie-tijdcurve (AUC 0-24 uur)
Tijdsspanne: Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Het gebied omgeven door de bloedconcentratiecurve op de tijdas.
Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Schijnbaar distributievolume in steady-state (Vz/F)
Tijdsspanne: Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Het distributievolume bij steady-state concentratie.
Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Stabiele bloeddalconcentratie (Cmin,ss)
Tijdsspanne: Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
de laagste concentratie tijdens de dosering en wordt gewoonlijk verkregen vanaf het eerste moment na de dosering tot de laagste concentratie vóór de volgende dosering wanneer bij meerdere doseringen de steady-state wordt bereikt.
Cohort 1: vóór de dosis op dag 1, 14, 28 van cyclus 1, dag 14, 28 van cyclus 2. 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op cyclus 1, dag 28. Cohort 2: vóór de dosis, 2, 3, 4, 10, 24 uur na de dosis op dag 1, 28 van cyclus 1. Pre-dosis op dag 14, 28 van cyclus 2. 28 dagen als cyclus.
Compleet responspercentage (CR).
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Het percentage patiënten met een optimale respons op CR.
Tot 80 weken
Volledige respons (CR) + Volledige respons met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage patiënten met een optimale respons op CR en CRh
Tot 80 weken
Transfusie-onafhankelijke verbetering
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage transfusie-afhankelijke patiënten bij baseline bij wie na randomisatie de afhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC) of bloedplaatjestransfusies werd opgeheven.
Tot 80 weken
CR+CRh-duur
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Bij alle patiënten met een optimale respons van CR of CRh: de tijd vanaf de datum waarop CR of CRh voor het eerst werd bereikt tot de datum van de eerste duidelijk gedocumenteerde ziekteprogressie / terugval / falen van de behandeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 80 weken
CR-duur
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Voor alle patiënten met een optimale respons op CR: de tijd vanaf de datum waarop CR voor het eerst werd bereikt tot de eerste duidelijk gedocumenteerde datum van ziekteprogressie/terugval/mislukking van de behandeling of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 80 weken
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
De tijd vanaf de datum van de eerste remissie tot de datum van de eerste duidelijk gedocumenteerde ziekteprogressie/terugval/falen van de behandeling of de datum van overlijden bij alle patiënten met een optimale respons op CR, CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), CR met onvolledig herstel van de bloedplaatjes (CRp), morfologische leukemievrije toestand (MLFS) of gedeeltelijke remissie (PR), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 80 weken
Tijd voor CR+CRh
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis TQB3454 tot de datum van de eerste CR of CRh bij alle patiënten met een optimale respons op CR of CRh.
Tot 80 weken
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis TQB3454-tablet tot de eerste duidelijk gedocumenteerde datum van terugval na ziekteremissie, ziekteprogressie/mislukken van de behandeling, of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tot 80 weken
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Tijd vanaf de datum van de eerste dosis TQB3454-tablet tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 80 weken
Functionele beoordeling van chronische ziekten (FACIT) vermoeidheidsschaal
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage patiënten met een bevestigde verbetering van ten minste 3 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in scores op de FACit-Fatigue-schaal.
Tot 80 weken
Kwaliteit van leven score
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage patiënten met een bevestigde verbetering van ten minste 10 punten ten opzichte van de uitgangswaarde in hun algehele gezondheid, zoals beoordeeld door de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).
Tot 80 weken
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
Percentage patiënten met een optimale respons van CR, beenmerg-CR (mCR), PR of verbetering van de hematologie (HI).
Tot 80 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 80 weken
vanaf de datum van de eerste dosis TQB3454-tablet tot het tijdstip van de eerste geregistreerde ziekteprogressie beoordeeld door de onderzoeker of terugval na CR of overlijden door welke oorzaak dan ook. Ziekteprogressie omvat transformatie van acute leukemie.
Tot 80 weken
Leukemievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 80 weken
vanaf de datum van de eerste dosis TQB3454-tablet tot het moment van >20% originele cellen in het beenmerg/perifeer bloed, of de diagnose van acute extramedullaire leukemie, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 80 weken
Correlatie tussen 2-hydroxyglutaarzuur (2-HG) en werkzaamheid
Tijdsspanne: Pre-dosis (basislijn). Pre-dosis op cyclus 1 dag 14, cyclus 1 dag 28, cyclus 2 dag 28, cyclus 3 dag 28, cyclus 4 dag 28, cyclus 5 dag 28, cyclus 6 dag 28, 28 dagen als cyclus
Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS/MS) werd gebruikt om 2-HG in plasma te bepalen en de correlatie ervan met de werkzaamheid te analyseren.
Pre-dosis (basislijn). Pre-dosis op cyclus 1 dag 14, cyclus 1 dag 28, cyclus 2 dag 28, cyclus 3 dag 28, cyclus 4 dag 28, cyclus 5 dag 28, cyclus 6 dag 28, 28 dagen als cyclus

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

23 januari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

23 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TQB3454-Ib-01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren