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DV associé au cadonilimab chez des sujets atteints d'un cancer gastrique exprimant HER2 et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression du traitement de première intention

1 avril 2024 mis à jour par: RemeGen Co., Ltd.

Une étude randomisée, multicentrique, ouverte de phase II/III pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du disitamab védotine associé au cadonilimab chez des sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique exprimant HER2 et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne qui ont progressé en première intention Thérapie

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Disitamab Vedotin associé au Cadonilimab chez les sujets atteints de cancer gastrique localement avancé ou métastatique exprimant HER2 et adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression sous traitement de première intention.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, multicentrique de phase II/III conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du Disitamab Vedotin associé au Cadonilimab chez les sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique exprimant HER2 et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression en première intention. thérapie.

Cette étude clinique a été divisée en deux parties, phase II et III. Partie I : étude de phase II, les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Disitamab Vedotin associé au Cadonilimab versus Disitamab Vedotin versus paclitaxel chez les sujets présentant une expression locale de HER2. cancer gastrique avancé ou métastatique et adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression sous traitement de première intention.

Partie II : Étude de phase III, les principaux objectifs de l'étude sont d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du Disitamab Vedotin associé au Cadonilimab versus paclitaxel chez les sujets atteints d'un cancer gastrique localement avancé ou métastatique exprimant HER2 et d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne après progression sous traitement de première intention.

Des évaluations tumorales, y compris des évaluations radiologiques par tomodensitométrie/IRM, seront effectuées lors du dépistage et par la suite toutes les 6 semaines (± 7 jours) jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou le retrait du consentement du patient (selon la première éventualité).

Tous les patients qui arrêtent le traitement seront suivis pour leur survie tous les 3 mois jusqu'au décès, perdus de vue, retrait du consentement pour le suivi de survie ou fin de l'étude (selon la première éventualité).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

90

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lin Shen, M.D
        • Contact:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361003
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contact:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Chine, 150081
        • Pas encore de recrutement
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Pas encore de recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Pas encore de recrutement
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contact:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410031
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221009
        • Recrutement
        • Xuzhou Central Hospital
        • Contact:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Changzheng Li
        • Contact:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Chine, 266003
        • Pas encore de recrutement
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contact:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200025
        • Pas encore de recrutement
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Pas encore de recrutement
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contact:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Chine, 650118
        • Recrutement
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Lin Xie, M.D

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. A volontairement accepté de participer à l'étude et signé un formulaire de consentement éclairé ;
  2. Âge 18-75 ans (18 et 75 ans) ;
  3. Survie attendue ≥ 12 semaines
  4. Score de condition physique ECOG de 0 ou 1
  5. Adénocarcinome gastrique localement avancé ou métastatique (y compris adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne) confirmé par histologie et/ou cytologie
  6. Les sujets n'auront échoué ou n'auront été intolérants qu'à un traitement standard de première intention antérieur (à l'exclusion du paclitaxel), sans restriction sur un traitement antérieur par un inhibiteur PD-1/PD-L1.
  7. Confirmation de l'expression de HER2 (IHC 1+, 2+ ou 3+) et PD-L1 : pour les sujets inscrits en phase II, les résultats de l'expression de HER2 et PD-L1 confirmés par l'investigateur seront acceptés ; pour les sujets inscrits en phase III, l'expression de HER2 et PD-L1 sera acceptée uniquement comme résultats du laboratoire central.

  8. Fonction de la moelle osseuse :

    1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (pas de transfusion sanguine ni de traitement à l'érythropoïétine dans les 2 semaines précédant l'examen) ;
    2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L (ne doit pas recevoir de traitement par facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant l'examen)
    3. Numération plaquettaire ≥ 90 × 109/L (pas de transfusion de plaquettes ni de traitement par thrombopoïétine humaine recombinante dans les 2 semaines précédant le test) ;

  9. Fonction hépatique (basée sur les valeurs normales du Centre d'Essais Cliniques) :

    1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    2. Alanine aminotransférase (ALT) et Mentholatum aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques ; ALT et AST ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques ;

  10. Fonction rénale (basée sur les valeurs normales du Centre d'Essais Cliniques) :

    Créatinine sanguine ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/min calculée par la méthode de formule Cockcroft-Gault, ou ClCr urinaire mesurée sur 24 heures ≥ 60 ml/min ;

  11. Coagulation:

    1. Temps de Quick (PT) ≤ 1,5 x LSN ;
    2. Temps de thrombine (TT) ≤ 1,5 × LSN ;
    3. Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;

  12. Fonction cardiaque :

    • Classification de la New York Heart Association (NYHA) <3 ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
  13. Le sujet est capable de fournir des échantillons pour les tests/examens en laboratoire central (au moins 5 coupes de tissus) provenant du site du foyer primaire ou métastatique de la tumeur dans les 3 ans, de préférence des échantillons prélevés après l'échec du traitement de première intention ;
  14. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECISTv1.1 ;
  15. Pour les sujets féminins : doivent être stérilisés chirurgicalement, après la ménopause, ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, un DIU, une pilule contraceptive ou des préservatifs) pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 6 mois après la fin du période de traitement à l'étude ; doit avoir subi un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et ne doit pas allaiter ; et ne doit pas donner d'ovules pendant une période de 6 mois à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'au moment de la dernière administration du médicament à l'étude. Pas de don d'ovules pendant 6 mois. Pour les sujets masculins : doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ; aucun don de sperme à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  16. Être capable de comprendre les exigences de l’essai et être disposé et capable de se conformer aux procédures d’essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. SNC métastatique et/ou carcinose méningée ；
  2. traitement préalable avec tout conjugué anticorps-médicament, y compris Disitamab Vedotin For Injection ; traitement antérieur par cardinolizumab
  3. Traitement anticancéreux antérieur entraînant une toxicité qui n'a pas récupéré au CTCAE (version 5.0) ≤ Grade 1 (sauf pour la perte de cheveux, l'hyperpigmentation ou d'autres conditions qui n'augmentent pas le risque d'utilisation du médicament par le sujet déterminé par les enquêteurs ;
  4. Radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant l'administration de l'étude ; la radiothérapie palliative 2 semaines avant l'administration est autorisée, à une dose qui répond aux critères diagnostiques locaux des soins palliatifs et avec une couverture de radiothérapie inférieure à 30 % de la surface de la moelle osseuse ;
  5. Chirurgie majeure antérieure dans les 4 semaines précédant le début de la dose à l'étude et récupération incomplète
  6. Vous avez reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant le début de la première dose de l'étude ou prévoyez de recevoir un vaccin pendant la période d'étude.
  7. Troisième épanchement interstitiel associé à des symptômes cliniques ou nécessitant un traitement symptomatique ;
  8. Neuropathie sensorimotrice ou motonévropathique continue de grade ≥ 2 ;

  9. virologie sérique (basée sur les valeurs normales du site) :

    1. Résultat positif au test de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) avec un numéro de copie d'ADN du VHB positif ;
    2. Résultat de test positif pour les anticorps contre l'hépatite C (HCVAb) (l'inscription à l'étude n'est possible que si le résultat du test PCR pour l'ARN du VHC est négatif) ;
    3. Résultat de test positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb).；
  10. Accidents artériels/veineux ou cardiovasculaires graves, tels que thrombose veineuse profonde (sauf thrombose veineuse interstitielle asymptomatique qui ne nécessite pas de traitement particulier), embolie pulmonaire, infarctus cérébral, hémorragie cérébrale, infarctus du myocarde, angine de poitrine, etc., sauf infarctus cérébral lacunaire , qui sont asymptomatiques et ne nécessitent pas d'intervention clinique, sont survenus au cours des 6 derniers mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
  11. Lésions tumorales à tendance hémorragique (par exemple, présence de lésions tumorales ulcérées actives avec un test de recherche de sang occulte dans les selles positif, antécédents de vomissements de sang ou de selles noires dans les 2 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, risque d'hémorragie gastro-intestinale selon le jugement de l'investigateur , etc.), ou réception d'une transfusion sanguine 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude ; 
  12. La survenue d'une infection active ou évolutive nécessitant un traitement systémique (le médicament d'essai peut être initié 2 semaines après la fin du traitement anti-infectieux) ;
  13. La présence d'une maladie systémique instable et contrôlée, jugée par l'investigateur, y compris le diabète et l'hypertension, l'hépatocirrhose, la pneumopathie interstitielle et la maladie pulmonaire obstructive.
  14. L'existence d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, utilisation d'agents immunomodulateurs, de corticostéroïdes ou d'agents immunosuppresseurs) dans les 2 ans précédant le début de l'étude, permettant un traitement de substitution associé (par exemple, thyroxine, insuline ou remplacement physiologique des corticostéroïdes). traitement de l'insuffisance rénale ou hypophysaire);
  15. Autres tumeurs malignes survenues dans les 5 ans précédant le début de l'étude, à l'exception des cas suivants : tumeurs malignes qui devraient disparaître avec le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de la thyroïde correctement traité, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer basal ou cancer épidermoïde de la peau, ou carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale) ;
  16. antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organes ;
  17. hypersensibilité connue aux immunosuppresseurs et à tout autre conjugué anticorps-médicament et à leurs composants et à l'un des médicaments de cette étude ;
  18. les femmes enceintes ou qui allaitent ;
  19. Toute autre maladie, anomalie métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, donne des raisons de soupçonner que le sujet souffre d'une maladie ou d'un état impropre à l'utilisation du médicament à l'étude, interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou expose le sujet à un risque élevé de développer une maladie ;
  20. sujets dont la participation à cette étude est jugée insuffisamment adhérente ou qui, de l'avis de l'investigateur, ont d'autres facteurs qui les rendent impropres à la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Disitamab védotine + cadonilimab
Disitamab Vedotin avec Cadonilimab
Médicament: Disitamab védotine injectable
Etude de phase II et III ：2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse，J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • DV,RC48
Médicament: Cadonilimab injectable
Étude de phase II et III : 6,0 mg/kg, perfusion intraveineuse, J1, toutes les 2 semaines.
Autres noms:
  • AK104, Cadonilimab injectable
Expérimental: Disitamab védotine
Bras Disitamab Vedotin
Médicament: Disitamab védotine injectable
Etude de phase II et III ：2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse，J1, toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • DV,RC48
Expérimental: Paclitaxel
Bras Paclitaxel
Médicament: Paclitaxel injectable
Étude de phase II et III : calculer la dose en fonction de la surface corporelle, 160 mg/m2, perfusion intraveineuse, D1, D8 toutes les 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission objectif (ORR) (Phase II)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
ORR évalué selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1)
Jusqu'à environ 2 ans
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) (Phase II)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Nombre de participants présentant des effets indésirables du traitement. Fréquence et gravité des effets indésirables du traitement, évaluées par NCI CTCAE v5.0
Jusqu'à environ 2 ans
Survie sans progression (SSP) （IRC）（ Phase III)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et le début de la progression de la maladie (tel qu'évalué par l'IRC selon les critères RECIST v1.1) ou le décès (selon l'événement survenant en premier).
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale (OS) (Phase III)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) （investigateur） (Phase II et Phase III)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et le début de la progression de la maladie (tel qu'évalué par l'IRC selon les critères RECIST v1.1) ou le décès (selon l'événement survenant en premier).
Jusqu'à environ 2 ans
Survie globale (OS) (Phase II)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 2 ans
Taux de rémission objectif (ORR) （investigateur） (Phase III)
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
ORR évalué selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST 1.1)
Jusqu'à environ 2 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR) (Phase II et Phase III)
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 2 ans
Pourcentage de patients présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable pendant une certaine période de temps selon RECIST v1.1.
Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 2 ans
Durée de réponse (DoR) (Phase II et Phase III)
Délai: Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 2 ans
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (CR/PR) et la première progression ou le décès en l'absence de progression de la maladie selon l'évaluation des enquêteurs selon RECIST 1.1.
Jusqu'à progression, évaluée jusqu'à environ 2 ans
Type, incidence, lien de parenté, gravité et gravité des EI
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Selon NCI-CTCAE version 5.0 pour chaque bras de traitement
Jusqu'à environ 2 ans
Incidence des anomalies des tests de laboratoire
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 2 ans
À résumer à l’aide de statistiques descriptives
Jusqu'à la période de suivi, environ 2 ans
Incidence des anomalies ECG
Délai: Jusqu'à la période de suivi, environ 2 ans
À résumer à l’aide de statistiques descriptives
Jusqu'à la période de suivi, environ 2 ans
Incidence des anomalies des échocardiogrammes
Délai: Jusqu'à environ 2 ans
Changement par rapport à la ligne de base de la FEVG
Jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RemeGen Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2024

Première publication (Réel)

24 janvier 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC48-C035

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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