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DV combinato con Cadonilimab in soggetti con cancro gastrico che esprime HER2 e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione alla terapia di prima linea

1 aprile 2024 aggiornato da: RemeGen Co., Ltd.

Uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, di fase II/III per valutare la sicurezza e l'efficacia di Disitamab Vedotin combinato con Cadonilimab in soggetti con cancro gastrico localmente avanzato o metastatico che esprime HER2 e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea che hanno progredito in prima linea Terapia

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin combinato con Cadonilimab in soggetti con cancro gastrico localmente avanzato o metastatico che esprime HER2 e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione alla terapia di prima linea.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di Fase II/III in aperto, randomizzato, multicentrico, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di Disitamab Vedotin in combinazione con Cadonilimab in soggetti con cancro gastrico localmente avanzato o metastatico che esprime HER2 e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione in prima linea terapia.

Questo studio clinico è stato diviso in due parti, fase II e III. Parte I: studio di Fase II, gli obiettivi primari dello studio sono valutare l'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin combinato con Cadonilimab rispetto a Disitamab Vedotin rispetto a paclitaxel in soggetti con espressione locale di HER2. cancro gastrico avanzato o metastatico e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione alla terapia di prima linea.

Parte II: Gli obiettivi primari dello studio di Fase III sono valutare l'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin in combinazione con Cadonilimab rispetto a paclitaxel in soggetti con cancro gastrico localmente avanzato o metastatico che esprime HER2 e adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea dopo progressione alla terapia di prima linea.

Le valutazioni del tumore, comprese le valutazioni radiologiche mediante scansioni TC/MRI, verranno eseguite allo screening e successivamente ogni 6 settimane (± 7 giorni) fino alla progressione della malattia, alla morte, all'inizio di una nuova terapia antitumorale o al ritiro del consenso del paziente (a seconda di quale evento si verifica per primo).

Tutti i pazienti che interrompono il trattamento saranno seguiti per la sopravvivenza ogni 3 mesi fino alla morte, alla perdita al follow-up, al ritiro del consenso per il follow-up alla sopravvivenza o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Lin Shen, M.D
        • Contatto:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Cina, 361003
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Contatto:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • Non ancora reclutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
        • Non ancora reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Non ancora reclutamento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410031
        • Reclutamento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221009
        • Reclutamento
        • Xuzhou Central Hospital
        • Contatto:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250117
        • Reclutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Investigatore principale:
          • Changzheng Li
        • Contatto:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Cina, 266003
        • Non ancora reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Contatto:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200025
        • Non ancora reclutamento
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contatto:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Non ancora reclutamento
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contatto:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Cina, 650118
        • Reclutamento
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Contatto:
          • Lin Xie, M.D

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Ha accettato volontariamente di partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato;
  2. Età 18-75 anni (sia 18 che 75);
  3. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
  4. Punteggio della condizione fisica ECOG pari a 0 o 1
  5. Adenocarcinoma gastrico localmente avanzato o metastatico (compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea) confermato da istologia e/o citologia
  6. I soggetti avranno fallito o saranno stati intolleranti solo alla precedente terapia standard di prima linea (escluso paclitaxel), senza alcuna restrizione sul trattamento precedente con un inibitore PD-1/PD-L1.
  7. Conferma dell'espressione di HER2 (IHC 1+, 2+ o 3+) e PD-L1: per i soggetti arruolati nella Fase II, saranno accettati i risultati dell'espressione di HER2 e PD-L1 confermati dallo sperimentatore; per i soggetti arruolati nella Fase III, l'espressione di HER2 e PD-L1 sarà accettata solo come risultati del laboratorio centrale.

  8. Funzione del midollo osseo:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL (nessuna trasfusione di sangue e nessun trattamento con eritropoietina nelle 2 settimane precedenti l'esame);
    2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L (non deve ricevere un trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti nelle 2 settimane precedenti l'esame)
    3. Conta piastrinica ≥ 90 × 109/L (nessuna trasfusione di piastrine o trattamento con trombopoietina umana ricombinante nelle 2 settimane precedenti il ​​test);

  9. Funzionalità epatica (basata su valori normali presso il Clinical Trials Center):

    1. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) e Mentholatum aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche; ALT e AST ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche;

  10. Funzione renale (basata su valori normali presso il Clinical Trials Center):

    Creatinina nel sangue ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calcolata con il metodo della formula di Cockcroft-Gault o CrCl nelle urine misurata nelle 24 ore ≥ 60 ml/min;

  11. Coagulazione:

    1. Tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. Tempo di trombina (TT) ≤ 1,5 × ULN;
    3. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN;

  12. Funzione cardiaca:

    • Classificazione della New York Heart Association (NYHA) <3;
    • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
  13. Il soggetto è in grado di fornire campioni per analisi/revisione del laboratorio centrale (almeno 5 sezioni di tessuto) dal sito del focolaio primario o metastatico del tumore entro 3 anni, preferibilmente campioni prelevati dopo il fallimento della terapia di prima linea;
  14. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECISTv1.1;
  15. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, in post-menopausa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, IUD, pillola anticoncezionale o preservativi) per la durata del trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio; deve aver avuto un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e non deve allattare al seno; e non deve donare ovuli per un periodo di 6 mesi dal momento della firma del modulo di consenso informato al momento dell'ultima somministrazione del farmaco in studio. Nessuna donazione di ovociti per 6 mesi. Per i soggetti di sesso maschile: devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante e per 6 mesi dopo la fine del trattamento in studio; nessuna donazione di sperma dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
  16. Essere in grado di comprendere i requisiti dello studio ed essere disposti e in grado di rispettare lo studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Sistema nervoso centrale metastatico e/o carcinomatosi meningea；
  2. precedente trattamento con qualsiasi coniugato anticorpo-farmaco incluso Disitamab Vedotin For Injection; precedente trattamento con cardinolizumab
  3. Precedente terapia antitumorale con conseguente tossicità che non è stata recuperata al CTCAE (versione 5.0) ≤ Grado 1 (ad eccezione di perdita di capelli, iperpigmentazione o altre condizioni che non aumentano il rischio di utilizzo del farmaco da parte del soggetto determinato dagli investigatori);
  4. Radioterapia radicale entro 3 mesi prima della somministrazione dello studio; è consentita la radioterapia palliativa 2 settimane prima della somministrazione, a una dose che soddisfa i criteri diagnostici locali per le cure palliative e con una copertura radioterapica inferiore al 30% dell'area del midollo osseo;
  5. Precedente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio della dose in studio e recupero incompleto
  6. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'inizio della prima dose di studio o ha pianificato di ricevere qualsiasi vaccino durante il periodo di studio
  7. Terzo versamento interstiziale associato a sintomi clinici o che richiede un trattamento sintomatico;
  8. sensomotorio o motoneuropatia di grado ≥2 in corso;

  9. virologia sierica (basata sui valori normali del sito):

    1. Risultato positivo del test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) con un numero di copie del DNA dell'HBV positivo;
    2. Risultato positivo del test per l'anticorpo dell'epatite C (HCVAb) (l'arruolamento nello studio è possibile solo se il risultato del test PCR per l'HCV RNA è negativo);
    3. Risultato positivo del test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb).；
  10. Incidenti arteriosi/venosi o cardiovascolari gravi, come trombosi venosa profonda (ad eccezione della trombosi venosa interstiziale asintomatica che non richiede un trattamento speciale), embolia polmonare, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, angina pectoris, ecc., ad eccezione dell'infarto cerebrale lacunare , che è asintomatico e non richiede intervento clinico, si è verificato negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
  11. Lesioni tumorali con tendenza al sanguinamento (ad esempio, presenza di lesioni tumorali ulcerate attive con un test del sangue occulto nelle feci positivo, storia di vomito con sangue o feci nere entro 2 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, rischio di emorragia gastrointestinale a giudizio dello sperimentatore , ecc.) o aver ricevuto una trasfusione di sangue 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio;
  12. Il verificarsi di un'infezione attiva o progressiva che richiede un trattamento sistemico (il farmaco sperimentale può essere iniziato 2 settimane dopo il completamento della terapia antinfettiva);
  13. Presenza di malattia sistemica controllata instabile secondo il giudizio dello sperimentatore, tra cui diabete e ipertensione, epatocirrosi, polmonite interstiziale e malattia polmonare ostruttiva.
  14. L'esistenza di una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (ad esempio, l'uso di agenti immunomodulatori, corticosteroidi o agenti immunosoppressori) entro 2 anni prima dell'inizio del dosaggio dello studio, consentendo la relativa terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi terapia per insufficienza renale o ipofisaria);
  15. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti l'inizio del dosaggio dello studio, ad eccezione dei seguenti: tumori maligni che si prevede si risolvano con il trattamento (inclusi, ma non limitati a, cancro della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma duttale in situ della mammella trattato con chirurgia radicale);
  16. storia pregressa di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
  17. nota ipersensibilità agli immunosoppressori e a qualsiasi altro coniugato anticorpo-farmaco e ai loro componenti e a qualsiasi farmaco incluso in questo studio;
  18. donne in gravidanza o in allattamento;
  19. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia dell'esame fisico o anomalia dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, dia motivo di sospettare che il soggetto abbia una malattia o una condizione inadatta all'uso del farmaco in studio, interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio o espone il soggetto ad alto rischio di sviluppare una condizione;
  20. soggetti la cui partecipazione a questo studio si ritiene non sufficientemente aderente o che, a giudizio dello sperimentatore, presentano altri fattori che li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Disitamab Vedotin + Cadonilimab
Disitamab Vedotin con Cadonilimab
Droga: Disitamab Vedotin iniettabile
Studio di fase II e III:2,5 mg/kg, infusione endovenosa, D1, ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • DV,RC48
Droga: Iniezione di Cadonilimab
Studio di fase II e III: 6,0 mg/kg, infusione endovenosa, D1, ogni 2 settimane.
Altri nomi:
  • AK104, iniezione di Cadonilimab
Sperimentale: Disitamab Vedotin
Braccio con Disitamab Vedotin
Droga: Disitamab Vedotin iniettabile
Studio di fase II e III:2,5 mg/kg, infusione endovenosa, D1, ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • DV,RC48
Sperimentale: Paclitaxel
Braccio di paclitaxel
Droga: Iniezione di paclitaxel
Studio di fase II e III: calcolare il dosaggio in base alla superficie corporea, 160 mg/m2, infusione endovenosa, D1, D8 ogni 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione oggettiva (ORR) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
ORR valutato secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1)
Fino a circa 2 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Numero di partecipanti con effetti avversi del trattamento. Frequenza e gravità degli effetti avversi del trattamento valutati da NCI CTCAE v5.0
Fino a circa 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) （IRC）（ Fase III)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale all'inizio della progressione della malattia (valutata dall'IRC secondo i criteri RECIST v1.1) o alla morte (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Fino a circa 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Fase III)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)（investigatore）(Fase II e Fase III)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dall'assegnazione casuale all'inizio della progressione della malattia (valutata dall'IRC secondo i criteri RECIST v1.1) o alla morte (a seconda di quale evento si verifica per primo)
Fino a circa 2 anni
Sopravvivenza globale (OS) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a circa 2 anni
Tasso di remissione oggettiva (ORR) （investigatore） (Fase III)
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
ORR valutato secondo i criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi (RECIST 1.1)
Fino a circa 2 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) (Fase II e Fase III)
Lasso di tempo: Fino alla progressione, valutata fino a circa 2 anni
Percentuale di pazienti con risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per un certo periodo di tempo secondo RECIST v1.1.
Fino alla progressione, valutata fino a circa 2 anni
Durata della risposta (DoR) (Fase II e Fase III)
Lasso di tempo: Fino alla progressione, valutata fino a circa 2 anni
Definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR/PR) fino alla prima progressione o morte in assenza di progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Fino alla progressione, valutata fino a circa 2 anni
Tipo, incidenza, correlazione, gravità e serietà degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Secondo NCI-CTCAE versione 5.0 per ciascun braccio di trattamento
Fino a circa 2 anni
Incidenza di anomalie nei test di laboratorio
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 2 anni
Da riassumere utilizzando la statistica descrittiva
Fino al periodo di follow-up, circa 2 anni
Incidenza di anomalie dell'ECG
Lasso di tempo: Fino al periodo di follow-up, circa 2 anni
Da riassumere utilizzando la statistica descrittiva
Fino al periodo di follow-up, circa 2 anni
Incidenza di anomalie ecocardiografiche
Lasso di tempo: Fino a circa 2 anni
Variazione rispetto al basale della LVEF
Fino a circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 febbraio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 aprile 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC48-C035

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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