一次治療で進行後のHER2発現胃がんおよび胃食道接合部腺がん患者におけるカドニリマブと併用したDV

包含基準:

1. 研究への参加に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに署名した。
2. 年齢 18 ～ 75 歳（18 歳と 75 歳の両方）
3. 予想生存期間 ≥ 12 週間
4. ECOG 体調スコア 0 または 1
5. 組織学および/または細胞学によって確認された局所進行性または転移性胃腺癌（胃食道接合部の腺癌を含む）
6. 対象は、以前の標準的な一次治療（パクリタキセルを除く）が失敗したか、または不耐症であったことのみであり、PD-1/PD-L1阻害剤による以前の治療に制限はありません。
7. HER2 (IHC 1+、2+、または 3+) および PD-L1 発現の確認: 第 II 相登録被験者の場合、研究者が確認した HER2 および PD-L1 発現の結果が受け入れられます。第 III 相登録被験者の場合、HER2 および PD-L1 の発現は中央検査機関からの結果としてのみ受け入れられます。

8. 骨髄機能:

   1. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (検査前 2 週間以内に輸血およびエリスロポエチン治療を受けていない)。
   2. 好中球絶対数 ≥ 1.5 × 109/L (検査前 2 週間以内に顆粒球コロニー刺激因子による治療を受けていないこと)
   3. 血小板数 ≥ 90 × 109/L (検査前 2 週間以内に血小板輸血または組換えヒトトロンボポエチンによる治療を受けていない)。

9. 肝機能 (臨床試験センターの正常値に基づく):

   1. 血清総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍以下。
   2. 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびメンソレータム アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 × ULN。肝転移がある場合、ALT および AST ≤ 5 × ULN。

10. 腎機能 (臨床試験センターの正常値に基づく):

    血中クレアチニン≤ 1.5 x ULN、またはCockcroft-Gault式法によって計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）≧60 mL/分、または測定された24時間尿CrCl≧60 mL/分。

11. 凝固：

    1. プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN;
    2. トロンビン時間 (TT) ≤ 1.5 × ULN;
    3. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN;

12. 心臓機能:

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 <3;
    • 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%;
13. 被験者は、3年以内に腫瘍の原発巣または転移巣の部位から中央臨床検査/再検討用の標本（少なくとも5つの組織切片）を提供することができ、できれば第一選択治療の失敗後に採取された標本である。
14. RECISTv1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある。
15. 女性被験者の場合：不妊手術を受けているか、閉経後であるか、治験治療期間中および治験終了後6か月間、医学的に承認された避妊法（IUD、経口避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究治療期間。治験薬投与前の7日以内に血液妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。また、インフォームドコンセントフォームへの署名時から治験薬の最終投与時までの6か月間は卵子を提供してはなりません。 6か月間卵子提供は禁止です。 男性被験者の場合：外科的に不妊手術を受けるか、治験治療中および治験終了後6か月間、医学的に承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最後の投与後少なくとも4か月以内に精子の提供がないこと。
16. 治験の要件を理解し、治験およびフォローアップ手順に喜んで従うことができること。

除外基準:

1. 転移性CNSおよび/または髄膜癌腫症；
2. ジシタマブ ベドチン注射用を含む抗体薬物複合体による事前治療;カルジノリズマブによる事前治療
3. -CTCAE（バージョン5.0）≤グレード1まで回復していない毒性をもたらした以前の抗がん療法（脱毛、色素沈着過剰、または研究者が判断した被験者の薬物使用のリスクを増加させないその他の状態を除く）
4. -治験投与前3か月以内の根治的放射線療法。緩和ケアの地域診断基準を満たす線量で、骨髄領域の 30% 未満の放射線治療範囲での、投与 2 週間前の緩和放射線治療が許可されます。
5. -治験投与開始前4週間以内に大きな手術を受けており、回復が不完全である
6. -最初の研究用量の開始前の28日以内に生ワクチンを受けた、または研究期間中にワクチンを受ける予定がある
7. 臨床症状を伴う、または対症療法を必要とする 3 番目の間質性浸出。
8. 進行中のグレード 2 以上の感覚運動障害または運動神経障害。

9. 血清ウイルス学 (部位の正常値に基づく):

   1. B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBsAg) 検査結果が陽性で、HBV DNA コピー数が陽性。
   2. C型肝炎抗体（HCVAb）の検査結果が陽性（HCV RNAのPCR検査結果が陰性の場合のみ、研究への登録が可能）。
   3. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) の検査結果が陽性。
10. ラクナ脳梗塞を除く深部静脈血栓症（特別な治療を必要としない無症候性の間質静脈血栓症を除く）、肺塞栓症、脳梗塞、脳出血、心筋梗塞、狭心症などの重篤な動静脈または心血管事故無症候性で臨床介入を必要としないが、治験薬投与前の過去6か月以内に発生した。
11. 出血傾向のある腫瘍病変（例：便潜血検査陽性の活動性潰瘍性腫瘍病変の存在、インフォームドコンセントフォームに署名する前2か月以内の嘔吐血または黒色便の履歴、治験責任医師の判断による胃腸出血のリスク） 、など）、または治験薬投与の4週間前に輸血を受けている。
12. 全身治療を必要とする活動性または進行性の感染症の発生（抗感染症療法の完了から2週間後に治験薬を開始できる場合があります）。
13. 糖尿病、高血圧、肝硬変、間質性肺炎、閉塞性肺疾患など、研究者が判断した不安定に制御された全身疾患の存在。
14. -治験投与開始前の2年以内に全身療法（免疫調節剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が存在し、関連する補充療法（チロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充など）が可能である。腎不全または下垂体不全の治療）;
15. -以下を除く、研究投与開始前5年以内の他の悪性腫瘍：治療により消失すると予想される悪性腫瘍（適切に治療された甲状腺癌、子宮頸部、基底部、または子宮頸部の上皮内癌を含むがこれらに限定されない）扁平上皮皮膚がん、または根治手術で治療される乳房上皮内腺管がん）。
16. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の既往歴;
17. 免疫抑制剤およびその他の抗体薬物複合体およびその成分、およびこの研究の薬物のいずれかに対する既知の過敏症。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 治験責任医師の判断で、被験者が治験薬の使用に不適当な疾患または症状を患っていると疑う理由となるその他の疾患、代謝異常、身体検査の異常、または臨床検査の異常は、治験薬の使用を妨げる可能性があります。研究結果の解釈、または被験者を病気の発症リスクが高い状態にする。
20. この研究への参加が不十分であると推定される被験者、または研究者の判断でこの研究への参加に不適当にする他の要因がある被験者。