DV 联合卡多尼利单抗治疗一线治疗进展后表达 HER2 的胃癌和胃食管结合部腺癌患者

纳入标准：

1. 自愿同意参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄18-75岁（18岁和75岁）；
3. 预期生存≥12周
4. ECOG 身体状况评分为 0 或 1
5. 经组织学和/或细胞学证实的局部晚期或转移性胃腺癌（包括胃食管连接部腺癌）
6. 受试者仅对先前的标准一线治疗（不包括紫杉醇）失败或不耐受，对先前的 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗没有限制。
7. HER2（IHC 1+、2+或3+）和PD-L1表达的确认：对于II期入组受试者，将接受研究者确认的HER2和PD-L1表达的结果；对于 III 期入组受试者，HER2 和 PD-L1 表达仅被接受为中心实验室的结果。

8. 骨髓功能：

   1. 血红蛋白≥9g/dL（检查前2周内未输血且未接受促红细胞生成素治疗）；
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（检查前2周内不得接受粒细胞集落刺激因子治疗）
   3. 血小板计数≥90×109/L（检测前2周内未输注血小板或重组人血小板生成素治疗）；

9. 肝功能（基于临床试验中心的正常值）：

   1. 血清总胆红素≤正常上限（ULN）1.5倍；
   2. 在无肝转移的情况下，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和曼秀雷敦转氨酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN；存在肝转移时 ALT 和 AST ≤ 5 × ULN；

10. 肾功能（基于临床试验中心的正常值）：

    血肌酐≤1.5×ULN，或按Cockcroft-Gault公式法计算肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min，或测得24小时尿CrCl≥60mL/min；

11. 混凝：

    1. 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 x ULN；
    2. 凝血酶时间（TT）≤1.5×ULN；
    3. 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；

12. 心脏功能：

    • 纽约心脏协会 (NYHA) 分类<3；
    • 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
13. 受试者能够提供3年内来自肿瘤原发灶或转移灶部位的标本供中心实验室检测/审查（至少5个组织切片），最好是一线治疗失败后采集的标本；
14. 根据 RECISTv1.1 标准，至少有一个可测量的病变；
15. 对于女性受试者：在研究治疗期间以及研究治疗结束后 6 个月内，应进行绝经手术、绝经或同意使用医学批准的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药或避孕套）研究治疗期；在研究药物给药前 7 天内，血液妊娠测试必须呈阴性，并且不得进行母乳喂养；自签署知情同意书之日起至最后一次给予研究药物之日止6个月内不得捐献卵子。 6个月没有捐卵。 对于男性受试者：应在研究治疗期间和研究治疗结束后 6 个月内进行手术绝育或同意使用医学批准的避孕方法；从签署知情同意书之时起至最后一次服用研究药物后至少 4 个月内，不得捐献精子；
16. 能够理解试验要求，愿意并能够遵守试验及后续程序。

排除标准：

1. 转移性中枢神经系统和/或脑膜癌病；
2. 既往使用任何抗体-药物偶联物（包括注射用 Disitamab Vedotin）进行治疗；既往接受过 Cardinolizumab 治疗
3. 既往抗癌治疗导致毒性尚未恢复至CTCAE（5.0版）≤1级（脱发、色素沉着过度或研究者确定的其他不会增加受试者使用药物风险的情况除外；
4. 研究给药前 3 个月内接受过根治性放疗；允许在给药前 2 周进行姑息性放疗，剂量应满足当地姑息治疗的诊断标准，且放疗覆盖率小于骨髓面积的 30%；
5. 研究剂量开始前 4 周内曾接受过重大手术且恢复不完全
6. 在第一剂研究开始前 28 天内接种过活疫苗或计划在研究期间接种任何疫苗
7. 第三，有临床症状或需要对症治疗的间质积液；
8. 持续≥2级感觉运动或运动神经病；

9. 血清病毒学（基于部位正常值）：

   1. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性且 HBV DNA 拷贝数呈阳性；
   2. 丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测结果呈阳性（仅当 HCV RNA PCR 检测结果呈阴性时才可参加研究）；
   3. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）检测结果呈阳性；
10. 严重动/静脉或心血管意外，如深静脉血栓（不需特殊治疗的无症状间质静脉血栓除外）、肺栓塞、脑梗塞、脑出血、心肌梗塞、心绞痛等，腔隙性脑梗塞除外，无症状且不需要临床干预，发生在研究药物给药前的最后 6 个月内；
11. 具有出血倾向的肿瘤病灶（如存在活动性溃疡性肿瘤病灶且粪便潜血试验阳性、签署知情同意书前2个月内有吐血或黑便史、研究者判断有消化道出血风险等），或在研究药物给药前 4 周接受输血；；
12. 发生活动性或进行性感染，需要全身治疗（抗感染治疗结束后2周可开始试验药物）；
13. 经研究者判断，存在不稳定控制的全身性疾病，包括糖尿病和高血压、肝硬化、间质性肺炎和阻塞性肺病。
14. 在研究给药开始前 2 年内存在需要全身治疗（例如使用免疫调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病，允许相关替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代）肾或垂体功能不全的治疗）；
15. 研究给药开始前 5 年内患有其他恶性肿瘤，但以下情况除外：预计通过治疗解决的恶性肿瘤（包括但不限于经过充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底癌或宫颈癌）鳞状细胞皮肤癌，或经根治性手术治疗的乳腺原位导管癌）；
16. 既往有异体造血干细胞移植或器官移植史；
17. 已知对免疫抑制剂和任何其他抗体药物偶联物及其成分以及本研究中的任何药物过敏；
18. 怀孕或哺乳期的妇女；
19. 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或实验室测试异常，根据研究者的判断，有理由怀疑受试者患有不适合使用研究药物的疾病或状况，从而干扰研究药物的使用。对研究结果的解释，或使受试者处于患某种疾病的高风险中；
20. 估计参与本研究的依从性不足或研究者判断有其他因素使其不适合参与本研究的受试者。