DV gecombineerd met Cadonilimab bij proefpersonen met maagkanker met HER2-expressie en gastro-oesofageale junctie-adenocarcinoom na progressie op eerstelijnstherapie

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig akkoord ging met deelname aan het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekende;
2. Leeftijd 18-75 jaar (zowel 18 als 75);
3. Verwachte overleving ≥ 12 weken
4. ECOG-score voor fysieke conditie van 0 of 1
5. Lokaal gevorderd of gemetastaseerd maagadenocarcinoom (inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang), bevestigd door histologie en/of cytologie
6. Patiënten zullen alleen gefaald hebben of intolerant zijn geweest voor eerdere standaard eerstelijnstherapie (exclusief paclitaxel), zonder beperking op eerdere behandeling met een PD-1/PD-L1-remmer.
7. Bevestiging van HER2- (IHC 1+, 2+ of 3+) en PD-L1-expressie: voor in fase II opgenomen proefpersonen worden de resultaten van door de onderzoeker bevestigde HER2- en PD-L1-expressie geaccepteerd; voor in Fase III ingeschreven proefpersonen wordt HER2- en PD-L1-expressie alleen geaccepteerd als resultaten van het centrale laboratorium.

8. Beenmergfunctie:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (geen bloedtransfusie en geen erytropoëtinebehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek);
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (mag binnen 2 weken voorafgaand aan het onderzoek geen behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor krijgen)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 90 × 109/l (geen bloedplaatjestransfusie of behandeling met recombinant humaan trombopoëtine binnen 2 weken vóór de test);

9. Leverfunctie (gebaseerd op normale waarden van het Clinical Trials Center):

   1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   2. Alanineaminotransferase (ALAT) en Mentholatumaminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen; ALT en AST ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen;

10. Nierfunctie (gebaseerd op normale waarden van het Clinical Trials Center):

    Bloedcreatinine ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formulemethode, of gemeten 24-uurs urine-CrCl ≥ 60 ml/min;

11. Stolling:

    1. Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. Trombinetijd (TT) ≤ 1,5 × ULN;
    3. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN;

12. Hartfunctie:

    • Classificatie van de New York Heart Association (NYHA) <3;
    • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
13. De proefpersoon is in staat om binnen 3 jaar monsters te leveren voor testen/beoordeling in een centraal laboratorium (minstens 5 weefselcoupes) van de plaats van de primaire of metastatische focus van de tumor, bij voorkeur monsters genomen na falen van de eerstelijnstherapie;
14. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECISTv1.1-criteria;
15. Voor vrouwelijke proefpersonen: moeten na de menopauze operatief worden gesteriliseerd, of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) voor de duur van de onderzoeksbehandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling. studiebehandelingsperiode; moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloedzwangerschapstest hebben gehad en mag geen borstvoeding geven; en mag geen eicellen doneren gedurende een periode van 6 maanden vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het moment van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geen eiceldonatie gedurende 6 maanden. Voor mannelijke proefpersonen: moeten operatief worden gesteriliseerd of ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksbehandeling; geen spermadonatie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot minimaal 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
16. In staat zijn de vereisten van de proef te begrijpen en bereid en in staat te zijn de proef- en vervolgprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Metastatische CZS en/of meningeale carcinomatose;
2. eerdere behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat, waaronder Disitamab Vedotin voor injectie; eerdere behandeling met cardinolizumab
3. Voorafgaande antikankertherapie resulterend in toxiciteit die niet is hersteld tot CTCAE (versie 5.0) ≤ graad 1 (behalve haaruitval, hyperpigmentatie of andere aandoeningen die het risico op gebruik van het geneesmiddel door de proefpersoon, bepaald door de onderzoekers, niet verhogen;
4. Radicale radiotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksdosering; palliatieve radiotherapie 2 weken vóór toediening is toegestaan, in een dosis die voldoet aan de lokale diagnostische criteria voor palliatieve zorg en met een radiotherapiedekking van minder dan 30% van het beenmerggebied;
5. Voorafgaande grote operatie binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksdosis en onvolledig herstel
6. Binnen 28 dagen vóór aanvang van de eerste onderzoeksdosis een levend vaccin heeft ontvangen of van plan bent om tijdens de onderzoeksperiode een vaccin te krijgen
7. Derde interstitiële effusie geassocieerd met klinische symptomen of die symptomatische behandeling vereist;
8. Aanhoudende graad ≥2 sensomotorische of motoneuropathie;

9. serumvirologie (gebaseerd op normale waarden ter plaatse):

   1. Positief Hepatitis B-virusoppervlakteantigeen (HBsAg)-testresultaat met een positief HBV-DNA-kopienummer;
   2. Positief testresultaat voor Hepatitis C Antilichaam (HCVAb) (inschrijving voor het onderzoek is alleen mogelijk als het PCR-testresultaat voor HCV RNA negatief is);
   3. Positief testresultaat voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIVAb).；
10. Ernstige arteriële/veneuze of cardiovasculaire accidenten, zoals diepe veneuze trombose (behalve asymptomatische interstitiële veneuze trombose waarvoor geen speciale behandeling vereist is), longembolie, herseninfarct, hersenbloeding, myocardinfarct, angina pectoris, enz., behalve lacunair herseninfarct die asymptomatisch is en geen klinische interventie vereist, hebben plaatsgevonden in de laatste zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
11. Tumorlaesies met neiging tot bloeden (bijv. aanwezigheid van actieve zwerende tumorlaesies met een positieve fecaal occult bloedonderzoek, voorgeschiedenis van braken van bloed of zwarte ontlasting binnen 2 maanden voorafgaand aan ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, risico op gastro-intestinale bloeding naar het oordeel van de onderzoeker enz.), of ontvangst van een bloedtransfusie 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;;
12. Het optreden van een actieve of progressieve infectie die systemische behandeling vereist (het proefgeneesmiddel kan 2 weken na voltooiing van de anti-infectieuze therapie worden gestart);
13. De aanwezigheid van een instabiel gecontroleerde systemische ziekte, zoals beoordeeld door de onderzoeker, waaronder diabetes en hypertensie, hepatocirrose, interstitiële pneumonitis en obstructieve longziekte.
14. Het bestaan ​​van een actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist (bijv. gebruik van immunomodulerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór aanvang van de onderzoeksdosering, waardoor gerelateerde vervangingstherapie mogelijk is (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervanging van corticosteroïden). therapie voor nier- of hypofyse-insufficiëntie);
15. Andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór aanvang van de onderzoeksdosering, met uitzondering van de volgende: maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze verdwijnen met de behandeling (waaronder, maar niet beperkt tot, adequaat behandelde schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix, basale of plaveiselcelkanker van de huid, of ductaal carcinoom in situ van de borst behandeld door radicale chirurgie);
16. voorgeschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie;
17. bekende overgevoeligheid voor immunosuppressiva en enig ander antilichaam-geneesmiddelconjugaat en hun componenten en voor elk van de geneesmiddelen in dit onderzoek;
18. vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
19. Elke andere ziekte, stofwisselingsafwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, reden geeft om te vermoeden dat de proefpersoon een ziekte of aandoening heeft die niet geschikt is voor het gebruik van de onderzoeksmedicatie, zou de werking van het onderzoeksmedicijn verstoren. de interpretatie van de resultaten van het onderzoek, of zorgt ervoor dat de proefpersoon een hoog risico loopt een aandoening te ontwikkelen;
20. proefpersonen van wie de deelname aan dit onderzoek als onvoldoende therapietrouw wordt ingeschat of die naar het oordeel van de onderzoeker andere factoren hebben die hen ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.