DV combinado com cadonilimabe em indivíduos com câncer gástrico que expressa HER2 e adenocarcinoma de junção gastroesofágica após progressão na terapia de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Concordou voluntariamente em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. Idade 18-75 anos(18 e 75);
3. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas
4. Pontuação de condição física ECOG de 0 ou 1
5. Adenocarcinoma gástrico localmente avançado ou metastático (incluindo adenocarcinoma da junção gastroesofágica) confirmado por histologia e/ou citologia
6. Os indivíduos apenas falharam ou foram intolerantes à terapia padrão anterior de primeira linha (excluindo paclitaxel), sem restrição ao tratamento prévio com um inibidor de PD-1/PD-L1.
7. Confirmação de expressão de HER2 (IHC 1+, 2+ ou 3+) e PD-L1: para indivíduos inscritos na Fase II, serão aceitos resultados da expressão de HER2 e PD-L1 confirmada pelo investigador; para indivíduos inscritos na Fase III, a expressão de HER2 e PD-L1 será aceita apenas como resultados do laboratório central.

8. Função da medula óssea:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão de sangue e sem tratamento com eritropoietina nas 2 semanas anteriores ao exame);
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (não deve receber tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos nas 2 semanas anteriores ao exame)
   3. Contagem de plaquetas ≥ 90 × 109/L (sem transfusão de plaquetas ou tratamento com trombopoietina humana recombinante nas 2 semanas anteriores ao teste);

9. Função hepática (com base em valores normais no Centro de Ensaios Clínicos):

   1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
   2. Alanina aminotransferase (ALT) e Mentholatum aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas; ALT e AST ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas;

10. Função renal (com base em valores normais no Centro de Ensaios Clínicos):

    Creatinina sanguínea ≤ 1,5 x LSN, ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculada pelo método da fórmula Cockcroft-Gault, ou CrCl medida na urina de 24 horas ≥ 60 mL/min;

11. Coagulação:

    1. Tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN;
    2. Tempo de trombina (TT) ≤ 1,5 × LSN;
    3. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN;

12. Função cardíaca:

    • classificação da New York Heart Association (NYHA) <3;
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
13. O sujeito é capaz de fornecer amostras para teste/revisão do laboratório central (pelo menos 5 seções de tecido) do local do foco primário ou metastático do tumor dentro de 3 anos, de preferência amostras colhidas após falha da terapia de primeira linha;
14. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECISTv1.1;
15. Para mulheres: devem ser esterilizadas cirurgicamente, na pós-menopausa ou concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (por exemplo, DIU, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o tratamento do estudo e por 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; deve ter tido um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à administração do medicamento em estudo e não deve estar amamentando; e não deve doar óvulos por um período de 6 meses a partir do momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido até o momento da última administração do medicamento em estudo. Nenhuma doação de óvulos por 6 meses. Para indivíduos do sexo masculino: devem ser esterilizados cirurgicamente ou concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante e por 6 meses após o final do tratamento do estudo; nenhuma doação de esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento em estudo;
16. Ser capaz de compreender os requisitos do ensaio e estar disposto e ser capaz de cumprir o ensaio e os procedimentos de acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. SNC metastático e/ou carcinomatose meníngea;
2. tratamento prévio com qualquer conjugado anticorpo-medicamento, incluindo Disitamab Vedotin For Injection; tratamento prévio com cardinolizumabe
3. Terapia anticâncer anterior resultando em toxicidade que não foi recuperada para CTCAE (versão 5.0) ≤ Grau 1 (exceto para queda de cabelo, hiperpigmentação ou outras condições que não aumentam o risco de uso do medicamento pelo sujeito determinado pelos investigadores;
4. Radioterapia radical nos 3 meses anteriores à dosagem do estudo; é permitida radioterapia paliativa 2 semanas antes da dosagem, em uma dose que atenda aos critérios diagnósticos locais para cuidados paliativos e com cobertura de radioterapia de menos de 30% da área da medula óssea;
5. Cirurgia de grande porte anterior dentro de 4 semanas antes do início da dose do estudo e recuperação incompleta
6. Recebeu uma vacina viva 28 dias antes do início da primeira dose do estudo ou planeja receber qualquer vacina durante o período do estudo
7. Terceiro derrame intersticial associado a sintomas clínicos ou que requer tratamento sintomático;
8. Grau contínuo ≥2 sensório-motor ou motoneuropatia;

9. virologia sérica (com base nos valores normais do local):

   1. Resultado positivo do teste do antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) com número de cópias de DNA do HBV positivo;
   2. Resultado positivo do teste para Anticorpo da Hepatite C (HCVAb) (a inscrição no estudo só é possível se o resultado do teste PCR para HCV RNA for negativo);
   3. Resultado de teste positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIVAb).；
10. Acidentes arteriais/venosos ou cardiovasculares graves, como trombose venosa profunda (exceto trombose venosa intersticial assintomática que não requer tratamento especial), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto do miocárdio, angina de peito, etc., exceto infarto cerebral lacunar , que é assintomático e não requer intervenção clínica, ocorreu nos últimos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo;
11. Lesões tumorais com tendência a sangramento (por exemplo, presença de lesões tumorais ulceradas ativas com exame de sangue oculto nas fezes positivo, história de vômito com sangue ou fezes pretas nos 2 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento informado, risco de hemorragia gastrointestinal no julgamento do investigador , etc.), ou recebimento de transfusão de sangue 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo;;
12. A ocorrência de uma infecção ativa ou progressiva que requer tratamento sistêmico (o medicamento experimental pode ser iniciado 2 semanas após o término da terapia antiinfecciosa);
13. A presença de doença sistêmica controlada instável conforme julgado pelo investigador, incluindo diabetes e hipertensão, hepatocirrose, pneumonite intersticial e doença pulmonar obstrutiva.
14. A existência de doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica (por exemplo, uso de agentes imunomoduladores, corticosteróides ou agentes imunossupressores) dentro de 2 anos antes do início da dosagem do estudo, permitindo terapia de reposição relacionada (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteróide terapia para insuficiência renal ou hipofisária);
15. Outras doenças malignas nos 5 anos anteriores ao início da dosagem do estudo, com exceção das seguintes: doenças malignas que se espera que se resolvam com o tratamento (incluindo, mas não se limitando a, cancro da tiróide tratado adequadamente, carcinoma in situ do colo do útero, cancro basal ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma ductal in situ da mama tratado por cirurgia radical);
16. história prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou transplante de órgãos;
17. hipersensibilidade conhecida a imunossupressores e qualquer outro conjugado anticorpo-droga e seus componentes e qualquer um dos medicamentos neste estudo;
18. mulheres grávidas ou amamentando;
19. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade no exame físico ou anormalidade nos testes laboratoriais que, no julgamento do Investigador, dê motivos para suspeitar que o sujeito tem uma doença ou condição inadequada para o uso da medicação do estudo, interferiria com a interpretação dos resultados do estudo, ou coloca o sujeito em alto risco de desenvolver uma doença;
20. sujeitos cuja participação neste estudo é estimada como insuficientemente aderente ou que, no julgamento do investigador, apresentam outros fatores que os tornam inadequados para participação neste estudo.