Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

DV v kombinaci s cadonilimabem u pacientů s karcinomem žaludku exprimujícím HER2 a adenokarcinomem gastroezofageální junkce po progresi v terapii první linie

1. dubna 2024 aktualizováno: RemeGen Co., Ltd.

Randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze II/III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti disitamab vedotinu v kombinaci s cadonilimabem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku exprimujícím HER2 a adenokarcinomem gastroezofageální junkce, u kterých došlo k progresi první linie Terapie

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Disitamab Vedotin v kombinaci s cadonilimabem u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku exprimujícím HER2 a adenokarcinomem gastroezofageální junkce po progresi na terapii první volby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie fáze II/III určená k hodnocení bezpečnosti a účinnosti disitamab vedotinu v kombinaci s cadonilimabem u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku exprimujícím HER2 a adenokarcinomem gastroezofageální junkce po progresi v první linii terapie.

Tato klinická studie byla rozdělena do dvou částí, fáze II a III. Část I: Studie fáze II Primárními cíli studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost disitamab vedotinu v kombinaci s cadonilimabem versus disitamab vedotin versus paklitaxel u subjektů s lokálně exprimujícím HER2 pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku a adenokarcinom gastroezofageální junkce po progresi na terapii první volby.

Část II: Studie fáze III Primárními cíli studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost přípravku Disitamab Vedotin v kombinaci s cadonilimabem oproti paklitaxelu u subjektů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem žaludku exprimujícím HER2 a adenokarcinomem gastroezofageální junkce po progresi při terapii první volby.

Hodnocení nádoru, včetně radiologického vyšetření pomocí CT/MRI, bude prováděno při Screeningu a následně každých 6 týdnů (±7 dní) až do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo odvolání souhlasu pacienta (podle toho, co nastane dříve).

Všichni pacienti, kteří přeruší léčbu, budou sledováni z hlediska přežití každé 3 měsíce až do smrti, ztráty při sledování, zrušení souhlasu s následným sledováním přežití nebo ukončení studie (podle toho, co nastane dříve).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

90

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Nábor
        • Beijing Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lin Shen, M.D
        • Kontakt:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361003
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Čína, 150081
        • Zatím nenabíráme
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
        • Zatím nenabíráme
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína, 430079
        • Zatím nenabíráme
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410031
        • Nábor
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221009
        • Nábor
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína, 250117
        • Nábor
        • Shandong Cancer Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Changzheng Li
        • Kontakt:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Čína, 266003
        • Zatím nenabíráme
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
        • Zatím nenabíráme
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • Zatím nenabíráme
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Čína, 650118
        • Nábor
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Xie, M.D

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně souhlasil s účastí ve studii a podepsal informovaný souhlas;
  2. Věk 18-75 let (18 i 75 let);
  3. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů
  4. ECOG skóre fyzické kondice 0 nebo 1
  5. Lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku (včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce) potvrzený histologií a/nebo cytologií
  6. Subjekty pouze selhaly nebo netolerovaly předchozí standardní terapii první linie (kromě paklitaxelu), bez omezení předchozí léčby inhibitorem PD-1/PD-L1.
  7. Potvrzení exprese HER2 (IHC 1+, 2+ nebo 3+) a PD-L1: pro subjekty zařazené do fáze II budou akceptovány výsledky exprese HER2 a PD-L1 potvrzené zkoušejícím; u subjektů zařazených do fáze III bude exprese HER2 a PD-L1 akceptována pouze jako výsledky z centrální laboratoře.

  8. Funkce kostní dřeně:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez krevní transfuze a bez léčby erytropoetinem během 2 týdnů před vyšetřením);
    2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l (nesmí podstoupit léčbu faktorem stimulujícím kolonie granulocytů během 2 týdnů před vyšetřením)
    3. Počet krevních destiček ≥ 90 × 109/l (žádná transfuze krevních destiček nebo léčba rekombinantním lidským trombopoetinem během 2 týdnů před testem);

  9. Funkce jater (na základě normálních hodnot v Centru klinických studií):

    1. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN);
    2. alaninaminotransferáza (ALT) a mentholatum aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz; ALT a AST ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz;

  10. Renální funkce (na základě normálních hodnot v Centru klinických studií):

    Kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočtená metodou Cockcroft-Gaultova vzorce nebo naměřená 24hodinová hladina CrCl v moči ≥ 60 ml/min;

  11. Koagulace:

    1. protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. trombinový čas (TT) ≤ 1,5 × ULN;
    3. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN;

  12. Srdeční funkce:

    • klasifikace New York Heart Association (NYHA) <3;
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
  13. Subjekt je schopen do 3 let poskytnout vzorky k centrálnímu laboratornímu vyšetření/revizi (alespoň 5 tkáňových řezů) z místa primárního nebo metastatického ložiska nádoru, nejlépe vzorky odebrané po selhání 1. linie terapie;
  14. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií RECISTv1.1;
  15. Pro ženy: měly by být chirurgicky sterilizovány, po menopauze nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) po dobu trvání studijní léčby a 6 měsíců po ukončení studijní období léčby; musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před podáním studovaného léku a nesmí kojit; a nesmí darovat vajíčka po dobu 6 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do doby posledního podání studovaného léku. Žádné darování vajíček po dobu 6 měsíců. Pro mužské subjekty: měli by být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené metody antikoncepce během a 6 měsíců po ukončení studijní léčby; žádné darování spermatu od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do alespoň 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
  16. Být schopen porozumět požadavkům zkoušky a být ochoten a schopen dodržovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Metastatická CNS a/nebo meningeální karcinomatóza；
  2. předchozí léčba jakýmkoli konjugátem protilátka-lék včetně Disitamab Vedotin For Injection; předchozí léčba cardinolizumabem
  3. Předchozí protirakovinná terapie vedoucí k toxicitě, která se nezvrátila na CTCAE (verze 5.0) ≤ 1. stupeň (s výjimkou vypadávání vlasů, hyperpigmentace nebo jiných stavů, které nezvyšují riziko užívání léku subjektem určeného zkoušejícími;
  4. Radikální radioterapie během 3 měsíců před podáním studie; je povolena paliativní radioterapie 2 týdny před podáním dávky v dávce, která splňuje místní diagnostická kritéria pro paliativní péči a s pokrytím radioterapií méně než 30 % plochy kostní dřeně;
  5. Předchozí velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studijní dávky a neúplné zotavení
  6. Dostal(a) živou vakcínu během 28 dnů před začátkem první studijní dávky nebo plánuje(a) dostat jakoukoli vakcínu během období studie
  7. Třetí intersticiální výpotek spojený s klinickými příznaky nebo který vyžaduje symptomatickou léčbu;
  8. Probíhající senzomotorická nebo motoneuropatie stupně ≥2;

  9. sérová virologie (na základě normálních hodnot v místě):

    1. Pozitivní výsledek testu povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) s pozitivním počtem kopií HBV DNA;
    2. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C (HCVAb) (zařazení do studie je možné pouze v případě, že je výsledek PCR testu na HCV RNA negativní);
    3. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIVAB).；
  10. Závažné arteriální/žilní nebo kardiovaskulární příhody, jako je hluboká žilní trombóza (kromě asymptomatické intersticiální žilní trombózy, která nevyžaduje zvláštní léčbu), plicní embolie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, infarkt myokardu, angina pectoris atd., s výjimkou lakunárního mozkového infarktu , které jsou asymptomatické a nevyžadují klinický zásah, se vyskytly v posledních 6 měsících před podáním studovaného léku;
  11. Nádorové léze se sklonem ke krvácení (např. přítomnost aktivních ulcerovaných nádorových lézí s pozitivním testem na okultní krvácení ve stolici, anamnéza zvracení krve nebo černé stolice během 2 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu, riziko gastrointestinálního krvácení podle úsudku zkoušejícího atd.), nebo přijetí krevní transfuze 4 týdny před podáním studovaného léku;
  12. Výskyt aktivní nebo progresivní infekce vyžadující systémovou léčbu (zkušební lék může být zahájen 2 týdny po dokončení antiinfekční terapie);
  13. Přítomnost nestabilního kontrolovaného systémového onemocnění podle posouzení zkoušejícího, včetně diabetu a hypertenze, hepatocirhózy, intersticiální pneumonitidy a obstrukční plicní nemoci.
  14. Existence aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. použití imunomodulačních látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních látek) během 2 let před zahájením podávání ve studii, umožňující související substituční léčbu (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologickou náhradu kortikosteroidů terapie renální nebo hypofyzární insuficience);
  15. Jiné malignity během 5 let před zahájením podávání ve studii, s výjimkou následujících: malignity, u kterých se očekává, že vymizí léčbou (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku, bazálního nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený radikální operací);
  16. předchozí anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
  17. známá přecitlivělost na imunosupresiva a jakýkoli jiný konjugát protilátka-lék a jejich složky a kterékoli z léků v této studii;
  18. ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
  19. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormalita fyzikálního vyšetření nebo abnormalita laboratorních testů, které podle úsudku zkoušejícího dávají důvod k podezření, že subjekt trpí onemocněním nebo stavem, který není vhodný pro použití studijní medikace, by interferovala s interpretaci výsledků studie nebo vystavuje subjekt vysokému riziku rozvoje onemocnění;
  20. subjekty, jejichž účast v této studii se odhaduje jako nedostatečně adherentní, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které je činí nevhodnými pro účast v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Disitamab Vedotin + Cadonilimab
Disitamab Vedotin S Cadonilimabem
Lék: Injekce Disitamab Vedotin
Studie fáze II a III: 2,5 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • DV, RC48
Lék: Injekce Cadonilimabu
Studie fáze II a III: 6,0 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny.
Ostatní jména:
  • AK104, injekce Cadonilimabu
Experimentální: Disitamab Vedotin
Disitamab Vedotin paže
Lék: Injekce Disitamab Vedotin
Studie fáze II a III: 2,5 mg/kg, intravenózní infuze, D1, každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • DV, RC48
Experimentální: Paklitaxel
Paclitaxel Arm
Lék: Injekce paklitaxelu
Studie fáze II a III: Vypočítejte dávku na základě tělesného povrchu, 160 mg/m2, intravenózní infuze, D1, D8 každé 3 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní remise (ORR) (fáze II)
Časové okno: Do cca 2 let
ORR hodnocené podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST 1.1)
Do cca 2 let
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (2. fáze)
Časové okno: Do cca 2 let
Počet účastníků s nežádoucími účinky léčby. Frekvence a závažnost nežádoucích účinků léčby podle hodnocení NCI CTCAE v5.0
Do cca 2 let
Přežití bez progrese (PFS) （IRC）） (fáze III)
Časové okno: Do cca 2 let
PFS byla definována jako doba od náhodného přiřazení do začátku progrese onemocnění (podle hodnocení IRC podle kritérií RECIST v1.1) nebo úmrtí (podle toho, která událost nastane dříve)
Do cca 2 let
Celkové přežití (OS) (fáze III)
Časové okno: Do cca 2 let
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) (zkoušející) (fáze II a fáze III)
Časové okno: Do cca 2 let
PFS byla definována jako doba od náhodného přiřazení do začátku progrese onemocnění (podle hodnocení IRC podle kritérií RECIST v1.1) nebo úmrtí (podle toho, která událost nastane dříve)
Do cca 2 let
Celkové přežití (OS) (fáze II)
Časové okno: Do cca 2 let
OS byl definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 2 let
Míra objektivní remise (ORR) （zkoušející） (fáze III)
Časové okno: Do cca 2 let
ORR hodnocené podle hodnotících kritérií pro účinnost solidních nádorů (RECIST 1.1)
Do cca 2 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) (fáze II a fáze III)
Časové okno: Do progrese, hodnoceno do přibližně 2 let
Procento pacientů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním po určitou dobu podle RECIST v1.1.
Do progrese, hodnoceno do přibližně 2 let
Doba trvání odpovědi (DoR) (fáze II a fáze III)
Časové okno: Do progrese, hodnoceno do přibližně 2 let
Definováno jako doba od data první zdokumentované odpovědi (CR/PR) do první progrese nebo úmrtí v nepřítomnosti progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejících podle RECIST 1.1
Do progrese, hodnoceno do přibližně 2 let
Typ, výskyt, příbuznost, závažnost a závažnost AE
Časové okno: Do cca 2 let
Podle NCI-CTCAE verze 5.0 pro každé léčebné rameno
Do cca 2 let
Výskyt abnormalit laboratorních testů
Časové okno: Do doby sledování přibližně 2 roky
Shrnout pomocí deskriptivní statistiky
Do doby sledování přibližně 2 roky
Výskyt abnormalit EKG
Časové okno: Do doby sledování přibližně 2 roky
Shrnout pomocí deskriptivní statistiky
Do doby sledování přibližně 2 roky
Výskyt abnormalit echokardiogramů
Časové okno: Do cca 2 let
Změna od výchozí hodnoty LVEF
Do cca 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RemeGen Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. února 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC48-C035

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Injekce Disitamab Vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit