DV combinado con cadonilimab en sujetos con cáncer gástrico que expresa HER2 y adenocarcinoma de la unión gastroesofágica después de la progresión del tratamiento de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Aceptó voluntariamente participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado;
2. Edad 18-75 años (tanto 18 como 75);
3. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas
4. Puntuación de condición física ECOG de 0 o 1
5. Adenocarcinoma gástrico localmente avanzado o metastásico (incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica) confirmado por histología y/o citología
6. Los sujetos solo habrán fracasado o habrán sido intolerantes a la terapia estándar previa de primera línea (excluyendo paclitaxel), sin restricción en el tratamiento previo con un inhibidor de PD-1/PD-L1.
7. Confirmación de la expresión de HER2 (IHC 1+, 2+ o 3+) y PD-L1: para los sujetos inscritos en la Fase II, se aceptarán los resultados de la expresión de HER2 y PD-L1 confirmada por el investigador; para los sujetos inscritos en la Fase III, la expresión de HER2 y PD-L1 se aceptará únicamente como resultados del laboratorio central.

8. Función de la médula ósea:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión de sangre ni tratamiento con eritropoyetina en las 2 semanas anteriores al examen);
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L (no debe recibir tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos en las 2 semanas previas al examen)
   3. Recuento de plaquetas ≥ 90 × 109/L (sin transfusión de plaquetas ni tratamiento con trombopoyetina humana recombinante en las 2 semanas anteriores a la prueba);

9. Función hepática (basada en valores normales en el Centro de Ensayos Clínicos):

   1. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN);
   2. Alanina aminotransferasa (ALT) y Mentholatum aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN en ausencia de metástasis hepáticas; ALT y AST ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas;

10. Función renal (basada en valores normales en el Centro de Ensayos Clínicos):

    Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado mediante el método de la fórmula de Cockcroft-Gault, o CrCl medido en orina de 24 horas ≥ 60 ml/min;

11. Coagulación:

    1. Tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 x LSN;
    2. Tiempo de trombina (TT) ≤ 1,5 × LSN;
    3. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;

12. Función cardíaca:

    • Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) <3;
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;
13. El sujeto puede proporcionar muestras para pruebas/revisión de laboratorio central (al menos 5 secciones de tejido) del sitio del foco primario o metastásico del tumor dentro de los 3 años, preferiblemente muestras tomadas después del fracaso de la terapia de primera línea;
14. Tener al menos una lesión medible según los criterios RECISTv1.1;
15. Para mujeres: deben ser esterilizadas quirúrgicamente, ser posmenopáusicas o aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aprobado (p. ej., DIU, píldoras anticonceptivas o condones) durante la duración del tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio; debe haber tenido una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y no debe estar amamantando; y no debe donar óvulos por un período de 6 meses desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado hasta el momento de la última administración del fármaco del estudio. Sin donación de óvulos durante 6 meses. Para sujetos masculinos: deben ser esterilizados quirúrgicamente o aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio; no donación de esperma desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio;
16. Ser capaz de comprender los requisitos del ensayo y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del ensayo y de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. SNC metastásico y/o carcinomatosis meníngea；
2. tratamiento previo con cualquier conjugado anticuerpo-fármaco, incluido Disitamab Vedotin para inyección; tratamiento previo con cardinolizumab
3. Terapia anticancerígena previa que resulta en toxicidad que no se ha recuperado a CTCAE (versión 5.0) ≤ Grado 1 (excepto pérdida de cabello, hiperpigmentación u otras condiciones que no aumentan el riesgo del uso del fármaco por parte del sujeto determinado por los investigadores;
4. Radioterapia radical dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación del estudio; se permite la radioterapia paliativa 2 semanas antes de la dosificación, en una dosis que cumpla con los criterios de diagnóstico locales para cuidados paliativos y con una cobertura de radioterapia de menos del 30% del área de la médula ósea;
5. Cirugía mayor previa dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosis del estudio y recuperación incompleta
6. Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores al inicio de la primera dosis del estudio o planea recibir alguna vacuna durante el período del estudio.
7. Tercer derrame intersticial asociado a síntomas clínicos o que requiera tratamiento sintomático;
8. Sensoriomotor o motoneuropatía de grado ≥2 en curso;

9. Virología sérica (basada en los valores normales del sitio):

   1. Resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) con un número de copias de ADN del VHB positivo;
   2. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb) (la inscripción en el estudio solo es posible si el resultado de la prueba de PCR para el ARN del VHC es negativo);
   3. Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb).；
10. Accidentes arteriales/venosos o cardiovasculares graves, como trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa intersticial asintomática que no requiere tratamiento especial), embolia pulmonar, infarto cerebral, hemorragia cerebral, infarto de miocardio, angina de pecho, etc., excepto infarto cerebral lacunar. , que es asintomático y no requiere intervención clínica, ha ocurrido en los últimos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio;
11. Lesiones tumorales con tendencia a sangrar (p. ej., presencia de lesiones tumorales ulceradas activas con una prueba de sangre oculta en heces positiva, antecedentes de vómitos con sangre o heces negras dentro de los 2 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado, riesgo de hemorragia gastrointestinal a juicio del investigador). , etc.), o recibir una transfusión de sangre 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio;
12. La aparición de una infección activa o progresiva que requiera tratamiento sistémico (el fármaco de prueba puede iniciarse 2 semanas después de completar la terapia antiinfecciosa);
13. La presencia de enfermedad sistémica controlada inestable a juicio del investigador, que incluye diabetes e hipertensión, hepatocirrosis, neumonitis intersticial y enfermedad pulmonar obstructiva.
14. La existencia de una enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica (p. ej., uso de agentes inmunomoduladores, corticosteroides o agentes inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores al inicio de la dosificación del estudio, lo que permita una terapia de reemplazo relacionada (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides). terapia para insuficiencia renal o pituitaria);
15. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al inicio de la dosificación del estudio, con excepción de las siguientes: neoplasias malignas que se espera que se resuelvan con el tratamiento (incluidos, entre otros, cáncer de tiroides tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma basal o cáncer de piel de células escamosas o carcinoma ductal in situ de mama tratado mediante cirugía radical);
16. antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;
17. hipersensibilidad conocida a los inmunosupresores y cualquier otro conjugado anticuerpo-fármaco y sus componentes y cualquiera de los medicamentos de este estudio;
18. mujeres embarazadas o en período de lactancia;
19. Cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, anomalía en el examen físico o anomalía en las pruebas de laboratorio que, a juicio del Investigador, dé motivos para sospechar que el sujeto tiene una enfermedad o afección que no es adecuada para el uso del medicamento del estudio, interferiría con la interpretación de los resultados del estudio, o pone al sujeto en un alto riesgo de desarrollar una condición;
20. sujetos cuya participación en este estudio se estima que es insuficientemente adherente o que, a juicio del investigador, tienen otros factores que los hacen inadecuados para participar en este estudio.