Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

DV kombineret med cadonilimab hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende gastrisk cancer og gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma efter progression i førstelinjebehandling

1. april 2024 opdateret af: RemeGen Co., Ltd.

En randomiseret, multicenter, åben-label, fase II/III-undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​disitamab vedotin kombineret med cadonilimab hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk cancer og gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma, der har udviklet sig i første linje. Terapi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Disitamab Vedotin kombineret med Cadonilimab hos personer med HER2-udtrykkende lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer og gastroøsofageal junction adenocarcinom efter progression i førstelinjebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret, multicenter, fase II/III-studie designet til at evaluere sikkerhed og effekt af Disitamab Vedotin kombineret med Cadonilimab hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer og gastroøsofageal junction adenocarcinom efter progression på første-linje terapi.

Dette kliniske studie blev opdelt i to dele, fase II og III.Del I: Fase II studiets primære formål med studiet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Disitamab Vedotin kombineret med Cadonilimab versus Disitamab Vedotin versus paclitaxel hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer og gastroøsofageal junction adenocarcinom efter progression på førstelinjebehandling.

Del II: Fase III-studiets primære formål med studiet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Disitamab Vedotin kombineret med Cadonilimab versus paclitaxel hos forsøgspersoner med HER2-udtrykkende lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer og gastroøsofageal junction adenocarcinom efter progression i førstelinjebehandling.

Tumorvurderinger, herunder radiologiske vurderinger ved CT/MRI-scanninger, vil blive udført ved screening og efterfølgende hver 6. uge (±7 dage) indtil sygdomsprogression, død, start af ny kræftbehandling eller patientens tilbagetrækning af samtykke (alt efter hvad der indtræffer først).

Alle patienter, der afbryder behandlingen, vil blive fulgt for overlevelse hver 3. måned indtil døden, mistet til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til overlevelsesopfølgning eller afslutning af undersøgelsen (alt efter hvad der kommer først).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Lin Shen, M.D
        • Kontakt:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221009
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Changzheng Li
        • Kontakt:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ruijin Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Ikke rekrutterer endnu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Rekruttering
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Xie, M.D

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Indvilligede frivilligt i at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular;
  2. Alder 18-75 år (både 18 og 75);
  3. Forventet overlevelse ≥ 12 uger
  4. ECOG fysisk tilstandsscore på 0 eller 1
  5. Lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom (herunder adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse) bekræftet af histologi og/eller cytologi
  6. Forsøgspersoner vil kun have svigtet eller været intolerante over for tidligere standard førstelinjebehandling (eksklusive paclitaxel), uden begrænsning på tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-hæmmer.
  7. Bekræftelse af HER2 (IHC 1+, 2+ eller 3+) og PD-L1-ekspression: For fase II-registrerede forsøgspersoner vil resultater af investigator-bekræftet HER2- og PD-L1-ekspression blive accepteret; for fase III-registrerede forsøgspersoner vil HER2- og PD-L1-ekspression kun blive accepteret som resultater fra det centrale laboratorium.

  8. Knoglemarvsfunktion:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (ingen blodtransfusion og ingen erythropoietinbehandling inden for 2 uger før undersøgelsen);
    2. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L (må ikke behandles med granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før undersøgelsen)
    3. Blodpladetal ≥ 90 × 109/L (ingen blodpladetransfusion eller behandling med rekombinant humant trombopoietin inden for 2 uger før testen);

  9. Leverfunktion (baseret på normale værdier på Clinical Trials Center):

    1. Serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og Mentholatum aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser; ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN i nærvær af levermetastaser;

  10. Nyrefunktion (baseret på normale værdier på Clinical Trials Center):

    Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelmetoden, eller målt 24-timers urin CrCl ≥ 60 mL/min;

  11. Koagulering:

    1. protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. Thrombintid (TT) ≤ 1,5 x ULN;
    3. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;

  12. Hjertefunktion:

    • New York Heart Association (NYHA) klassifikation <3;
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  13. Forsøgspersonen er i stand til at levere prøver til central laboratorietestning/gennemgang (mindst 5 vævssnit) fra stedet for tumorens primære eller metastatiske fokus inden for 3 år, fortrinsvis prøver taget efter svigt af førstelinjebehandlingen;
  14. Har mindst én målbar læsion i henhold til RECISTv1.1-kriterier;
  15. For kvindelige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausal eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingsperiode; skal have haft en negativ graviditetstest i blodet inden for 7 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet og må ikke amme; og må ikke donere æg i en periode på 6 måneder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring til tidspunktet for sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Ingen ægdonation i 6 måneder. For mandlige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; ingen sæddonation fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
  16. Kunne forstå kravene til forsøget og være villig og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastatisk CNS og/eller meningeal carcinomatose;
  2. forudgående behandling med ethvert antistof-lægemiddelkonjugat inklusive Disitamab Vedotin til injektion; tidligere behandling med cardinolizumab
  3. Tidligere anti-cancer-terapi, der resulterer i toksicitet, der ikke er genvundet til CTCAE (version 5.0) ≤ Grad 1 (bortset fra hårtab, hyperpigmentering eller andre tilstande, der ikke øger risikoen for forsøgspersonens brug af lægemidlet bestemt af efterforskerne;
  4. Radikal strålebehandling inden for 3 måneder før undersøgelsesdosering; palliativ strålebehandling 2 uger før dosering er tilladt i en dosis, der opfylder lokale diagnostiske kriterier for palliativ behandling og med strålebehandlingsdækning på mindre end 30 % af knoglemarvsarealet;
  5. Forud for større operation inden for 4 uger før undersøgelsesdosisstart og ufuldstændig restitution
  6. Modtog en levende vaccine inden for 28 dage før starten af ​​den første undersøgelsesdosis eller planlægger at modtage en vaccine i undersøgelsesperioden
  7. Tredje interstitiel effusion forbundet med kliniske symptomer eller som kræver symptomatisk behandling;
  8. Igangværende grad ≥2 sensorimotorisk eller motoneuropati;

  9. serumvirologi (baseret på stedets normale værdier):

    1. Positivt Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) testresultat med et positivt HBV DNA kopinummer;
    2. Positivt testresultat for hepatitis C-antistof (HCVAb) (tilmelding i undersøgelsen er kun mulig, hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt);
    3. Positivt testresultat for humant immundefekt virus antistof (HIVAb).；
  10. Alvorlige arterielle/venøse eller kardiovaskulære ulykker, såsom dyb venetrombose (undtagen asymptomatisk interstitiel venetrombose, som ikke kræver særlig behandling), lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, myokardieinfarkt, angina pectoris osv., undtagen cerebral lacfarktion i hjernen , som er asymptomatisk og ikke kræver klinisk intervention, er forekommet inden for de sidste 6 måneder forud for indgivelsen af ​​studielægemidlet;
  11. Tumorlæsioner med blødningstendens (f.eks. tilstedeværelse af aktive ulcererede tumorlæsioner med en positiv fækal okkult blodprøve, anamnese med opkastning af blod eller sort afføring inden for 2 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, risiko for gastrointestinal blødning efter investigatorens vurdering osv.), eller modtagelse af blodtransfusion 4 uger før indgivelse af studiemedicin;;
  12. Forekomsten af ​​en aktiv eller progressiv infektion, der kræver systemisk behandling (forsøg med lægemiddel kan påbegyndes 2 uger efter afslutning af anti-infektionsbehandling);
  13. Tilstedeværelsen af ​​ustabil kontrolleret systemisk sygdom som vurderet af investigator, herunder diabetes og hypertension, hepatocirrhose, interstitiel pneumonitis og obstruktiv lungesygdom.
  14. Eksistensen af ​​aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi (f.eks. brug af immunmodulerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) inden for 2 år før starten af ​​undersøgelsesdosering, hvilket muliggør relateret erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning) behandling for nyre- eller hypofyseinsufficiens);
  15. Anden malignitet inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesdosering, med undtagelse af følgende: maligniteter, der forventes at forsvinde med behandling (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller planocellulær hudcancer eller duktalt karcinom in situ af brystet behandlet ved radikal kirurgi);
  16. tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
  17. kendt overfølsomhed over for immunsuppressiva og ethvert andet antistof-lægemiddelkonjugat og deres komponenter og enhver af lægemidlerne i denne undersøgelse;
  18. kvinder, der er gravide eller ammer;
  19. Enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelsesabnormitet eller laboratorietestabnormitet, der efter investigators vurdering giver grund til at formode, at forsøgspersonen har en sygdom eller tilstand, der er uegnet til brug af undersøgelsesmedicinen, ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen, eller sætter forsøgspersonen i en høj risiko for at udvikle en tilstand;
  20. forsøgspersoner, hvis deltagelse i denne undersøgelse vurderes at være utilstrækkelig adhærente, eller som efter investigatorens vurdering har andre faktorer, der gør dem uegnede til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Disitamab Vedotin + Cadonilimab
Disitamab Vedotin med Cadonilimab
Medicin: Disitamab Vedotin Injection
Fase II og III undersøgelse: 2,5 mg/kg, intravenøs infusion, D1, hver 2. uge
Andre navne:
  • DV,RC48
Medicin: Cadonilimab injektion
Fase II og III undersøgelse: 6,0 mg/kg, intravenøs infusion, D1, hver 2. uge.
Andre navne:
  • AK104, Cadonilimab injektion
Eksperimentel: Disitamab Vedotin
Disitamab Vedotin arm
Medicin: Disitamab Vedotin Injection
Fase II og III undersøgelse: 2,5 mg/kg, intravenøs infusion, D1, hver 2. uge
Andre navne:
  • DV,RC48
Eksperimentel: Paclitaxel
Paclitaxel arm
Medicin: Paclitaxel Injection
Fase II og III undersøgelse: Beregn dosis baseret på kropsoverfladen er 160 mg/m2, intravenøs infusion, D1, D8 hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv remissionsrate (ORR) (fase II)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
ORR vurderet i henhold til evalueringskriterierne for effekten af ​​solide tumorer (RECIST 1.1)
Op til cirka 2 år
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) (fase II)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Antal deltagere med bivirkninger af behandlingen. Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger af behandlingen vurderet af NCI CTCAE v5.0
Op til cirka 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) （IRC）（ fase III)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
PFS blev defineret som tiden fra tilfældig tildeling til begyndelsen af ​​sygdomsprogression (som vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1 kriterier) eller død (afhængig af hvilken hændelse der indtræffer først)
Op til cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS) (fase III)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
Op til cirka 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) (investigator) (fase II og fase III)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
PFS blev defineret som tiden fra tilfældig tildeling til begyndelsen af ​​sygdomsprogression (som vurderet af IRC i henhold til RECIST v1.1 kriterier) eller død (afhængig af hvilken hændelse der indtræffer først)
Op til cirka 2 år
Samlet overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag.
Op til cirka 2 år
Objektiv remissionsrate (ORR) (investigator) (fase III)
Tidsramme: Op til cirka 2 år
ORR vurderet i henhold til evalueringskriterierne for effekten af ​​solide tumorer (RECIST 1.1)
Op til cirka 2 år
Disease Control Rate (DCR) (fase II og fase III)
Tidsramme: Indtil progression, vurderet op til ca. 2 år
Procentdel af patienter med fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom i en vis periode i henhold til RECIST v1.1.
Indtil progression, vurderet op til ca. 2 år
Varighed af respons (DoR) (fase II og fase III)
Tidsramme: Indtil progression, vurderet op til ca. 2 år
Defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR/PR) til den første progression eller dødsfald i fravær af sygdomsprogression ved Investigators vurdering i henhold til RECIST 1.1
Indtil progression, vurderet op til ca. 2 år
Type, forekomst, slægtskab, sværhedsgrad og alvor af AE'er
Tidsramme: Op til cirka 2 år
I henhold til NCI-CTCAE version 5.0 for hver behandlingsarm
Op til cirka 2 år
Forekomst af abnormiteter i laboratorieprøver
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, ca. 2 år
Opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik
Op til opfølgningsperiode, ca. 2 år
Forekomst af EKG-abnormiteter
Tidsramme: Op til opfølgningsperiode, ca. 2 år
Opsummeres ved hjælp af beskrivende statistik
Op til opfølgningsperiode, ca. 2 år
Forekomst af ekkokardiogram abnormiteter
Tidsramme: Op til cirka 2 år
Ændring fra baseline af LVEF
Op til cirka 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2024

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC48-C035

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med Disitamab Vedotin Injection

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner