Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ДВ в сочетании с кадонилимабом у пациентов с HER2-экспрессирующим раком желудка и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования на терапии первой линии

1 апреля 2024 г. обновлено: RemeGen Co., Ltd.

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы II/III по оценке безопасности и эффективности диситамаба ведотина в сочетании с кадонилимабом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком желудка, экспрессирующим HER2, и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне лечения первой линии Терапия

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности диситамаба ведотина в сочетании с кадонилимабом у пациентов с HER2-экспрессирующим местно-распространенным или метастатическим раком желудка и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования на терапии первой линии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое рандомизированное многоцентровое исследование фазы II/III, предназначенное для оценки безопасности и эффективности диситамаба ведотина в сочетании с кадонилимабом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком желудка, экспрессирующим HER2, и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования в терапии первой линии. терапия.

Это клиническое исследование было разделено на две части: фазу II и III. Часть I: исследование фазы II. Основные цели исследования заключаются в оценке эффективности и безопасности диситамаба ведотина в сочетании с кадонилимабом в сравнении с диситамабом ведотином в сравнении с паклитакселом у субъектов с локальной экспрессией HER2. распространенный или метастатический рак желудка и аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования на фоне терапии первой линии.

Часть II: Исследование фазы III. Основными целями исследования являются оценка эффективности и безопасности диситамаба ведотина в сочетании с кадонилимабом по сравнению с паклитакселом у пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком желудка, экспрессирующим HER2, и аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода после прогрессирования на терапии первой линии.

Оценка опухоли, включая радиологическую оценку с помощью КТ/МРТ, будет проводиться во время скрининга, а затем каждые 6 недель (±7 дней) до прогрессирования заболевания, смерти, начала новой противораковой терапии или отзыва согласия пациента (в зависимости от того, что произойдет раньше).

За всеми пациентами, прекратившими лечение, будут наблюдать на предмет выживаемости каждые 3 месяца до смерти, потери из-под наблюдения, отзыва согласия на наблюдение за выживанием или окончания исследования (в зависимости от того, что наступит раньше).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jianmin Fang, Ph.D
  • Номер телефона: +8610-58075763
  • Электронная почта: Jianminfang@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100142
        • Рекрутинг
        • Beijing Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Lin Shen, M.D
        • Контакт:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Контакт:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Еще не набирают
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Контакт:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Еще не набирают
        • Hubei Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410031
        • Рекрутинг
        • Hunan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Китай, 221009
        • Рекрутинг
        • Xuzhou Central Hospital
        • Контакт:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Китай, 250117
        • Рекрутинг
        • Shandong Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Changzheng Li
        • Контакт:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Китай, 266003
        • Еще не набирают
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Контакт:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
        • Еще не набирают
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Еще не набирают
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Контакт:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650118
        • Рекрутинг
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Lin Xie, M.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольно согласился участвовать в исследовании и подписал форму информированного согласия;
  2. Возраст 18-75 лет (как 18, так и 75);
  3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель
  4. Оценка физического состояния ECOG 0 или 1.
  5. Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка (включая аденокарциному желудочно-пищеводного перехода), подтвержденная гистологически и/или цитологически.
  6. У субъектов будет только неэффективность или непереносимость предшествующей стандартной терапии первой линии (исключая паклитаксел), без ограничений на предшествующее лечение ингибитором PD-1/PD-L1.
  7. Подтверждение экспрессии HER2 (ИГХ 1+, 2+ или 3+) и PD-L1: для субъектов, включенных в фазу II, будут приняты результаты подтвержденной исследователем экспрессии HER2 и PD-L1; для субъектов, включенных в фазу III, экспрессия HER2 и PD-L1 будет принята только как результаты центральной лаборатории.

  8. Функция костного мозга:

    1. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания крови и лечения эритропоэтином в течение 2 недель до исследования);
    2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л (нельзя получать лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до исследования)
    3. Количество тромбоцитов ≥ 90 × 109/л (отсутствие переливания тромбоцитов или лечения рекомбинантным человеческим тромбопоэтином в течение 2 недель до исследования);

  9. Функция печени (по нормальным показателям Центра клинических исследований):

    1. Общий сывороточный билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и ментолатумаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени;

  10. Функция почек (по нормальным показателям Центра клинических исследований):

    Креатинин крови ≤ 1,5 x ВГН, или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по методу формулы Кокрофта-Голта, или измеренный CrCl ≥ 60 мл/мин за 24 часа мочи;

  11. Коагуляция:

    1. Протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН;
    2. Тромбиновое время (ТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
    3. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;

  12. Сердечная функция:

    • Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3;
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;
  13. Субъект может предоставить образцы для центрального лабораторного исследования/обзора (не менее 5 срезов тканей) из места первичного или метастатического очага опухоли в течение 3 лет, предпочтительно образцы, взятые после неэффективности терапии первой линии;
  14. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECISTv1.1;
  15. Для женщин: должны быть стерилизованы хирургическим путем, в постменопаузе или согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, ВМС, противозачаточные таблетки или презервативы) на время исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания исследования. исследуемый период лечения; должен иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и не должен кормить грудью; и не должен быть донором яйцеклеток в течение 6 месяцев с момента подписания формы информированного согласия до момента последнего введения исследуемого препарата. Никакого донорства яйцеклеток в течение 6 месяцев. Для субъектов мужского пола: должны быть стерилизованы хирургическим путем или согласиться использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения; отсутствие донорства спермы с момента подписания информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата;
  16. Уметь понимать требования исследования, а также быть готовым и способным соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

  1. Метастатический рак ЦНС и/или менингеальный карциноматоз;
  2. предшествующее лечение любым конъюгатом антитело-лекарственное средство, включая диситамаб ведотин для инъекций; предшествующее лечение кардиолизумабом
  3. Предыдущая противораковая терапия, приводящая к токсичности, которая не восстановилась до CTCAE (версия 5.0) ≤ 1 степени (за исключением выпадения волос, гиперпигментации или других состояний, которые не увеличивают риск применения субъектом препарата, определенный исследователями);
  4. Радикальная лучевая терапия в течение 3 месяцев до введения исследуемой дозы; разрешена паллиативная лучевая терапия за 2 недели до введения дозы, отвечающей местным диагностическим критериям паллиативной помощи, и при охвате лучевой терапией менее 30% площади костного мозга;
  5. Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель до начала исследования и неполное выздоровление.
  6. Получили живую вакцину в течение 28 дней до начала введения первой исследуемой дозы или запланировали получение любой вакцины в течение периода исследования.
  7. Третий интерстициальный выпот, связанный с клиническими симптомами или требующий симптоматического лечения;
  8. Текущая сенсомоторная или мотонейропатия ≥2 степени;

  9. вирусология сыворотки (на основе нормальных значений сайта):

    1. Положительный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) с положительным числом копий ДНК HBV;
    2. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С (HCVAb) (включение в исследование возможно только в случае отрицательного результата ПЦР-теста на РНК ВГС);
    3. Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb).；
  10. Серьезные артериальные/венозные или сердечно-сосудистые нарушения, такие как тромбоз глубоких вен (кроме бессимптомного тромбоза интерстициальных вен, не требующего специального лечения), тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт мозга, кровоизлияние в мозг, инфаркт миокарда, стенокардия и т. д., за исключением лакунарного инфаркта мозга. протекающие бессимптомно и не требующие клинического вмешательства, возникшие в течение последних 6 месяцев до приема исследуемого препарата;
  11. Опухолевые поражения со склонностью к кровотечениям (например, наличие активных изъязвленных опухолевых поражений с положительным анализом кала на скрытую кровь, рвота с кровью или черный стул в анамнезе в течение 2 месяцев до подписания формы информированного согласия, риск желудочно-кишечного кровотечения по мнению исследователя) и т.д.), или получение переливания крови за 4 недели до введения исследуемого препарата;
  12. Возникновение активной или прогрессирующей инфекции, требующей системного лечения (испытание препарата можно начать через 2 недели после завершения противоинфекционной терапии);
  13. Наличие неустойчивого контролируемого системного заболевания по оценке исследователя, включая диабет и гипертонию, цирроз печени, интерстициальный пневмонит и обструктивную болезнь легких.
  14. Наличие активного аутоиммунного заболевания, требующего системной терапии (например, использования иммуномодулирующих агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до начала приема исследуемого препарата, что позволяет провести соответствующую заместительную терапию (например, тироксин, инсулин или физиологическую замену кортикостероидов). терапия почечной или гипофизарной недостаточности);
  15. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до начала приема исследуемой дозы, за исключением следующих: злокачественные новообразования, которые, как ожидается, разрешатся в результате лечения (включая, помимо прочего, адекватно леченный рак щитовидной железы, карциному in situ шейки матки, базальную или плоскоклеточный рак кожи или протоковая карцинома молочной железы in situ, подвергнутая радикальному хирургическому лечению);
  16. предшествующая история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;
  17. известная гиперчувствительность к иммунодепрессантам и любому другому конъюгату антитело-лекарственное средство и их компонентам, а также к любому из препаратов, участвующих в этом исследовании;
  18. женщины, беременные или кормящие грудью;
  19. Любое другое заболевание, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании или отклонения от нормы лабораторных анализов, которые, по мнению исследователя, дают основание подозревать, что у субъекта имеется заболевание или состояние, неподходящее для применения исследуемого препарата, будет мешать интерпретация результатов исследования или подвергает субъекта высокому риску развития заболевания;
  20. субъекты, чье участие в этом исследовании оценивается как недостаточно приверженное лечению или которые, по мнению исследователя, имеют другие факторы, делающие их непригодными для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диситамаб Ведотин + Кадонилимаб
Диситамаб Ведотин с Кадонилимабом
Лекарство: Диситамаб Ведотин для инъекций
Исследование фазы II и III: 2,5 мг/кг, внутривенная инфузия, D1, каждые 2 недели.
Другие имена:
  • ДВ,RC48
Лекарство: Кадонилимаб для инъекций
Исследование фазы II и III: 6,0 мг/кг, внутривенная инфузия, D1, каждые 2 недели.
Другие имена:
  • AK104, Кадонилимаб для инъекций
Экспериментальный: Диситамаб Ведотин
Диситамаб Ведотин рука
Лекарство: Диситамаб Ведотин для инъекций
Исследование фазы II и III: 2,5 мг/кг, внутривенная инфузия, D1, каждые 2 недели.
Другие имена:
  • ДВ,RC48
Экспериментальный: Паклитаксел
Паклитаксел Рука
Лекарство: Паклитаксел для инъекций
Исследование фазы II и III: рассчитайте дозировку в зависимости от поверхности тела: 160 мг/м2, внутривенная инфузия, D1, D8 каждые 3 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективной ремиссии (ЧОО) (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ЧОО оценивается в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1)
Примерно до 2 лет
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Число участников с побочными эффектами лечения. Частота и тяжесть побочных эффектов лечения по оценке NCI CTCAE v5.0.
Примерно до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (IRC) (Фаза III)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ВБП определялась как время от случайного распределения до начала прогрессирования заболевания (по оценке IRC в соответствии с критериями RECIST v1.1) или смерти (в зависимости от того, какое событие наступит раньше).
Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОС) (Фаза III)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Примерно до 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) (исследователь) (Фаза II и Фаза III)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ВБП определялась как время от случайного распределения до начала прогрессирования заболевания (по оценке IRC в соответствии с критериями RECIST v1.1) или смерти (в зависимости от того, какое событие наступит раньше).
Примерно до 2 лет
Общая выживаемость (ОС) (Фаза II)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Примерно до 2 лет
Частота объективной ремиссии (ЧОО) (исследователь) (Фаза III)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
ЧОО оценивается в соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1)
Примерно до 2 лет
Уровень контроля заболеваний (DCR) (Фаза II и Фаза III)
Временное ограничение: До прогрессирования, оценивается примерно до 2 лет.
Процент пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием в течение определенного периода времени согласно RECIST v1.1.
До прогрессирования, оценивается примерно до 2 лет.
Продолжительность ответа (DoR) (Фаза II и Фаза III)
Временное ограничение: До прогрессирования, оценивается примерно до 2 лет.
Определяется как время от даты первого документированного ответа (CR/PR) до первого прогрессирования или смерти при отсутствии прогрессирования заболевания по оценке исследователей в соответствии с RECIST 1.1.
До прогрессирования, оценивается примерно до 2 лет.
Тип, частота, связь, тяжесть и серьезность НЯ
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Согласно NCI-CTCAE версии 5.0 для каждой группы лечения.
Примерно до 2 лет
Частота отклонений лабораторных анализов
Временное ограничение: До периода наблюдения около 2 лет
Подводится итог с использованием описательной статистики.
До периода наблюдения около 2 лет
Частота нарушений ЭКГ
Временное ограничение: До периода наблюдения около 2 лет
Подводится итог с использованием описательной статистики.
До периода наблюдения около 2 лет
Частота нарушений эхокардиограммы
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
Изменение ФВЛЖ по сравнению с исходным уровнем
Примерно до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RemeGen Co., Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC48-C035

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться