Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

DV kombinert med kadonilimab hos pasienter med HER2-uttrykkende gastrisk kreft og gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma etter progresjon i førstelinjebehandling

1. april 2024 oppdatert av: RemeGen Co., Ltd.

En randomisert, multisenter, åpen etikett, fase II/III-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av disitamab vedotin kombinert med kadonilimab hos personer med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft og gastroøsofageal Junction Adenocarcinoma som har utviklet seg på første linje. Terapi

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Disitamab Vedotin kombinert med Cadonilimab hos personer med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft og gastroøsofagealt adenokarsinom etter progresjon i førstelinjebehandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, randomisert, multisenter, fase II/III-studie designet for å evaluere sikkerhet og effekt av Disitamab Vedotin kombinert med Cadonilimab hos personer med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft og gastroøsofagealt adenokarsinom etter progresjon på førstelinje. terapi.

Denne kliniske studien ble delt inn i to deler, fase II og III.Del I: Fase II-studiens primære mål for studien er å evaluere effekten og sikkerheten til Disitamab Vedotin kombinert med Cadonilimab versus Disitamab Vedotin versus paklitaksel hos personer med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk magekreft og gastroøsofageal junction adenokarsinom etter progresjon på førstelinjebehandling.

Del II: Fase III-studiens primære mål for studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Disitamab Vedotin kombinert med Cadonilimab versus paklitaksel hos personer med HER2-uttrykkende lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft og gastroøsofagealt adenokarsinom etter progresjon på førstelinjebehandling.

Tumorvurderinger, inkludert radiologiske vurderinger ved CT/MR-skanning vil bli utført ved screening og deretter hver 6. uke (±7 dager) frem til sykdomsprogresjon, død, oppstart av ny kreftbehandling eller pasientens tilbaketrekking av samtykke (det som inntreffer først).

Alle pasienter som avbryter behandlingen vil bli fulgt for overlevelse hver 3. måned frem til døden, tapt til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for overlevelsesoppfølging eller avsluttet studie (det som kommer først).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekruttering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Lin Shen, M.D
        • Ta kontakt med:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Ta kontakt med:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ta kontakt med:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221009
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Changzheng Li
        • Ta kontakt med:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Ta kontakt med:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Har ikke rekruttert ennå
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Ta kontakt med:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Rekruttering
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Lin Xie, M.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Frivillig samtykket til å delta i studien og signerte et informert samtykkeskjema;
  2. Alder 18-75 år (både 18 og 75);
  3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker
  4. ECOG fysisk tilstandsscore på 0 eller 1
  5. Lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom (inkludert adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset) bekreftet av histologi og/eller cytologi
  6. Pasienter vil bare ha mislyktes eller vært intolerante overfor tidligere standard førstelinjebehandling (unntatt paklitaksel), uten restriksjoner på tidligere behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer.
  7. Bekreftelse av HER2 (IHC 1+, 2+ eller 3+) og PD-L1-ekspresjon: for fase II-registrerte forsøkspersoner vil resultater av etterforskerbekreftet HER2- og PD-L1-ekspresjon bli akseptert; for fase III-registrerte forsøkspersoner vil HER2- og PD-L1-ekspresjon kun aksepteres som resultater fra sentrallaboratoriet.

  8. Benmargsfunksjon:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (ingen blodoverføring og ingen erytropoietinbehandling innen 2 uker før undersøkelsen);
    2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L (må ikke få behandling med granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før undersøkelsen)
    3. Blodplateantall ≥ 90 × 109/L (ingen blodplatetransfusjon eller behandling med rekombinant humant trombopoietin innen 2 uker før testen);

  9. Leverfunksjon (basert på normale verdier ved Clinical Trials Center):

    1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
    2. Alaninaminotransferase (ALT) og Mentholatum aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser; ALAT og ASAT ≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser;

  10. Nyrefunksjon (basert på normale verdier ved Clinical Trials Center):

    Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault formelmetoden, eller målt 24-timers urin CrCl ≥ 60 mL/min;

  11. Koagulasjon:

    1. Protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. Trombintid (TT) ≤ 1,5 × ULN;
    3. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;

  12. Hjertefunksjon:

    • New York Heart Association (NYHA) klassifisering <3;
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %;
  13. Forsøkspersonen er i stand til å gi prøver for sentral laboratorietesting/gjennomgang (minst 5 vevssnitt) fra stedet for det primære eller metastatiske fokuset til svulsten innen 3 år, fortrinnsvis prøver tatt etter svikt i førstelinjebehandling;
  14. Ha minst én målbar lesjon i henhold til RECISTv1.1-kriterier;
  15. For kvinnelige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausal, eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer) i løpet av studiebehandlingen og i 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperiode; må ha hatt en negativ graviditetstest i blodet innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet og må ikke amme; og må ikke donere egg i en periode på 6 måneder fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke til tidspunktet for siste administrering av studiemedikamentet. Ingen eggdonasjon på 6 måneder. For mannlige forsøkspersoner: bør steriliseres kirurgisk eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling; ingen sæddonasjon fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket til minst 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
  16. Kunne forstå kravene til utprøvingen og være villig og i stand til å følge utprøvingen og oppfølgingsprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

  1. Metastatisk CNS og/eller meningeal karsinomatose;
  2. tidligere behandling med et hvilket som helst antistoff-legemiddelkonjugat inkludert Disitamab Vedotin til injeksjon; tidligere behandling med cardinolizumab
  3. Tidligere anti-kreftbehandling som resulterer i toksisitet som ikke har gjenopprettet seg til CTCAE (versjon 5.0) ≤ Grad 1 (bortsett fra hårtap, hyperpigmentering eller andre tilstander som ikke øker risikoen for forsøkspersonens bruk av stoffet bestemt av etterforskerne;
  4. Radikal strålebehandling innen 3 måneder før studiedosering; palliativ strålebehandling 2 uker før dosering er tillatt, i en dose som oppfyller lokale diagnostiske kriterier for palliativ behandling og med strålebehandlingsdekning på mindre enn 30 % av benmargsarealet;
  5. Før større operasjon innen 4 uker før studiedosestart og ufullstendig restitusjon
  6. Mottatt en levende vaksine innen 28 dager før starten av den første studiedosen eller planlegger å motta en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden
  7. Tredje interstitiell effusjon assosiert med kliniske symptomer eller som krever symptomatisk behandling;
  8. Pågående grad ≥2 sensorimotorisk eller motoneuropati;

  9. serumvirologi (basert på normale verdier på stedet):

    1. Positivt testresultat for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) med et positivt HBV-DNA-kopinummer;
    2. Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff (HCVAb) (registrering i studien er kun mulig hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt);
    3. Positivt testresultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIVAb).；
  10. Alvorlige arterielle/venøse eller kardiovaskulære ulykker, som dyp venetrombose (unntatt asymptomatisk interstitiell venetrombose som ikke krever spesiell behandling), lungeemboli, hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjerteinfarkt, angina pectoris, etc., unntatt cerebral lacfaral infarkt i hjernen. , som er asymptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon, har oppstått i løpet av de siste 6 månedene før administrasjonen av studiemedikamentet;
  11. Tumorlesjoner med blødningstendens (f.eks. tilstedeværelse av aktive ulcererte tumorlesjoner med en positiv fekal okkult blodprøve, historie med oppkast av blod eller svart avføring innen 2 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema, risiko for gastrointestinal blødning etter etterforskerens vurdering , etc.), eller mottak av blodoverføring 4 uker før studiemedikamentadministrasjon;;
  12. Forekomsten av en aktiv eller progressiv infeksjon som krever systemisk behandling (utprøving av legemidlet kan startes 2 uker etter fullført anti-infeksjonsbehandling);
  13. Tilstedeværelsen av ustabil kontrollert systemisk sykdom som bedømt av etterforskeren, inkludert diabetes og hypertensjon, hepatokirrhose, interstitiell pneumonitt og obstruktiv lungesykdom.
  14. Eksistensen av aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi (f.eks. bruk av immunmodulerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive midler) innen 2 år før start av studiedosering, noe som muliggjør relatert erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning) terapi for nyre- eller hypofysesvikt);
  15. Annen malignitet innen 5 år før start av studiedosering, med unntak av følgende: maligniteter som forventes å forsvinne med behandling (inkludert, men ikke begrenset til, tilstrekkelig behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen, karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, eller duktalt karsinom in situ av brystet behandlet ved radikal kirurgi);
  16. tidligere historie med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
  17. kjent overfølsomhet overfor immunsuppressiva og andre antistoff-legemiddelkonjugater og deres komponenter og alle medikamentene i denne studien;
  18. kvinner som er gravide eller ammer;
  19. Enhver annen sykdom, metabolsk unormalitet, unormal fysisk undersøkelse eller unormal laboratorieprøve som etter etterforskerens vurdering gir grunn til å mistenke at forsøkspersonen har en sykdom eller tilstand som er uegnet for bruk av studiemedisinen, vil forstyrre tolkningen av resultatene av studien, eller setter emnet i høy risiko for å utvikle en tilstand;
  20. forsøkspersoner hvis deltakelse i denne studien er estimert til å være utilstrekkelig adherent eller som, etter etterforskerens vurdering, har andre faktorer som gjør dem uegnet for deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Disitamab Vedotin + Cadonilimab
Disitamab Vedotin Med Cadonilimab
Legemiddel: Disitamab Vedotin injeksjon
Fase II og III studie: 2,5 mg/kg, intravenøs infusjon, D1, annenhver uke
Andre navn:
  • DV,RC48
Legemiddel: Cadonilimab injeksjon
Fase II og III studie: 6,0 mg/kg, intravenøs infusjon, D1, annenhver uke.
Andre navn:
  • AK104, Cadonilimab-injeksjon
Eksperimentell: Disitamab Vedotin
Disitamab Vedotin arm
Legemiddel: Disitamab Vedotin injeksjon
Fase II og III studie: 2,5 mg/kg, intravenøs infusjon, D1, annenhver uke
Andre navn:
  • DV,RC48
Eksperimentell: Paklitaksel
Paklitakselarm
Legemiddel: Paclitaxel Injeksjon
Fase II og III studie: Beregn dosering basert på kroppsoverflaten er 160 mg/m2, intravenøs infusjon, D1, D8 hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv remisjonsrate (ORR) (fase II)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR vurdert i henhold til evalueringskriteriene for effekten av solide svulster (RECIST 1.1)
Opptil ca 2 år
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (Fase II)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingen. Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede effekter av behandling som vurdert av NCI CTCAE v5.0
Opptil ca 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (IRC) (fase III)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
PFS ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling til utbruddet av sykdomsprogresjon (som vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1-kriterier) eller død (den som inntreffer først)
Opptil ca 2 år
Total overlevelse (OS) (fase III)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Opptil ca 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (etterforsker) (fase II og fase III)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
PFS ble definert som tiden fra tilfeldig tildeling til utbruddet av sykdomsprogresjon (som vurdert av IRC i henhold til RECIST v1.1-kriterier) eller død (den som inntreffer først)
Opptil ca 2 år
Total overlevelse (OS) (fase II)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak.
Opptil ca 2 år
Objektiv remisjonsrate (ORR) (etterforsker) (fase III)
Tidsramme: Opptil ca 2 år
ORR vurdert i henhold til evalueringskriteriene for effekten av solide svulster (RECIST 1.1)
Opptil ca 2 år
Disease Control Rate (DCR) (fase II og fase III)
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 2 år
Andel pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i en viss tidsperiode i henhold til RECIST v1.1.
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 2 år
Varighet av respons (DoR) (fase II og fase III)
Tidsramme: Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 2 år
Definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons (CR/PR) til første progresjon eller død i fravær av sykdomsprogresjon ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Inntil progresjon, vurdert opp til ca. 2 år
Type, forekomst, slektskap, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av AE
Tidsramme: Opptil ca 2 år
I henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0 for hver behandlingsarm
Opptil ca 2 år
Forekomst av unormale laboratorietester
Tidsramme: Inntil oppfølgingstid, ca 2 år
Oppsummeres ved hjelp av beskrivende statistikk
Inntil oppfølgingstid, ca 2 år
Forekomst av EKG-avvik
Tidsramme: Inntil oppfølgingstid, ca 2 år
Oppsummeres ved hjelp av beskrivende statistikk
Inntil oppfølgingstid, ca 2 år
Forekomst av ekkokardiogramavvik
Tidsramme: Opptil ca 2 år
Endring fra baseline av LVEF
Opptil ca 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. januar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC48-C035

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere