1차 치료 진행 후 HER2 발현 위암 및 위식도접합선암종 환자에서 카도닐리맙과 결합된 DV

포함 기준:

1. 연구 참여에 자발적으로 동의하고 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 18~75세(18세 및 75세 모두)
3. 예상 생존 기간 ≥ 12주
4. ECOG 신체 상태 점수 0 또는 1
5. 조직학 및/또는 세포학으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 위 선암종(위식도 접합부의 선암종 포함)
6. 피험자는 PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료에 대한 제한 없이 이전의 표준 1차 요법(파클리탁셀 제외)에만 실패했거나 불내약했을 것입니다.
7. HER2(IHC 1+, 2+ 또는 3+) 및 PD-L1 발현 확인: 제2상 등록 대상자의 경우 연구자가 확인한 HER2 및 PD-L1 발현 결과가 허용됩니다. 3상 등록 대상자의 경우 HER2 및 PD-L1 발현은 중앙 실험실의 결과로만 인정됩니다.

8. 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(검사 전 2주 이내에 수혈 및 적혈구생성인자 치료 없음)
   2. 절대호중구수치 ≥ 1.5 × 109/L (검사 전 2주 이내에 과립구집락자극인자 치료를 받지 않아야 함)
   3. 혈소판 수 ≥ 90 × 109/L(검사 전 2주 이내에 혈소판 수혈이나 재조합 인간 트롬보포이에틴 치료 없음),

9. 간 기능 (임상시험 센터의 정상 수치 기준):

   1. 혈청 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다.
   2. 간 전이가 없는 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 멘소라툼 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;

10. 신장 기능(임상시험 센터의 정상 수치 기준):

    혈액 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/min(Cockcroft-Gault 공식 방법으로 계산) 또는 24시간 소변 CrCl 측정 ≥ 60mL/min

11. 응집:

    1. 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN;
    2. 트롬빈 시간(TT) ≤ 1.5 × ULN;
    3. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN;

12. 심장 기능:

    • 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 <3;
    • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%;
13. 대상자는 3년 이내에 종양의 원발성 또는 전이성 초점 부위로부터 중앙 실험실 테스트/검토(적어도 5개 조직 절편)를 위한 표본을 제공할 수 있으며, 바람직하게는 1차 요법 실패 후 채취한 표본입니다.
14. RECISTv1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
15. 여성 피험자의 경우: 연구 치료 기간 및 임상시험 종료 후 6개월 동안 수술적으로 불임 수술을 받아야 하거나, 폐경 후이거나, 의학적으로 승인된 피임법(예: IUD, 피임약 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료 기간; 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 모유 수유를 하고 있지 않아야 합니다. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 시점까지 6개월 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다. 6개월 동안 난자 기증이 없습니다. 남성 피험자의 경우: 수술로 불임 수술을 받아야 하거나 연구 치료 기간 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월까지 정자 기증이 없습니다.
16. 임상시험의 요구사항을 이해하고 임상시험 및 후속 조치 절차를 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 전이성 CNS 및/또는 수막암종증;
2. 주사용 Disitamab Vedotin을 포함한 모든 항체-약물 접합체를 사용한 사전 치료; 카르디놀리주맙으로 사전 치료
3. CTCAE(버전 5.0) ≤ 1등급으로 회복되지 않은 독성을 초래한 이전 항암 치료(탈모, 과다색소침착 또는 조사자가 결정한 대상의 약물 사용 위험을 증가시키지 않는 기타 상태 제외)
4. 연구 투여 전 3개월 이내에 급진적 방사선요법; 완화 치료에 대한 국소 진단 기준을 충족하고 방사선 치료 적용 범위가 골수 면적의 30% 미만인 경우 투여 2주 전에 완화 방사선 치료가 허용됩니다.
5. 연구 투여 시작 전 4주 이내의 사전 대수술 및 불완전 회복
6. 첫 번째 연구 투여 시작 전 28일 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 백신을 접종할 계획
7. 임상 증상과 관련되거나 대증 치료가 필요한 세 번째 간질 삼출;
8. 진행 중인 2등급 이상의 감각운동 또는 운동신경병증;

9. 혈청 바이러스학(부위 정상 수치 기준):

   1. 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 검사 결과 양성 HBV DNA 복제수;
   2. C형 간염 항체(HCVAb)에 대한 검사 결과 양성(HCV RNA에 대한 PCR 검사 결과가 음성인 경우에만 연구 등록이 가능함)
   3. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb)에 대한 양성 테스트 결과;
10. 열공뇌경색을 제외한 심부정맥혈전증(특별한 치료가 필요하지 않은 무증상 간질정맥혈전증은 제외), 폐색전증, 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색, 협심증 등 심각한 동맥·정맥 또는 심혈관 사고 , 무증상이고 임상적 개입이 필요하지 않은 경우가 연구 약물 투여 전 지난 6개월 이내에 발생했습니다.
11. 출혈 경향이 있는 종양 병변(예: 대변 잠혈 검사에서 양성인 활동성 궤양성 종양 병변의 존재, 사전 동의서에 서명하기 전 2개월 이내에 토혈 또는 검은 변을 토한 이력, 연구자가 판단하는 위장 출혈 위험 등), 또는 연구 약물 투여 4주 전에 수혈을 받은 경우;
12. 전신 치료가 필요한 활동성 또는 진행성 감염의 발생(시험약은 항감염 치료 완료 후 2주 후에 시작할 수 있음)
13. 당뇨병, 고혈압, 간경변증, 간질성 폐렴, 폐쇄성 폐질환 등 연구자가 판단한 비정상적으로 조절되는 전신 질환의 존재.
14. 연구 투여 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 면역조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활성 자가면역 질환이 존재하여 관련 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)이 가능함 신장 또는 뇌하수체 부전 치료);
15. 다음을 제외하고 연구 투여 시작 전 5년 이내에 기타 악성종양: 치료로 해소될 것으로 예상되는 악성종양(적절하게 치료된 갑상선암, 자궁경부 상피내암종, 기저부 또는 기저부 암종을 포함하되 이에 국한되지 않음) 편평 세포 피부암, 또는 근치 수술로 치료된 유방 상피내관 암종);
16. 동종 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 이전 병력;
17. 면역억제제 및 기타 항체-약물 결합체와 그 구성요소 및 본 연구에 사용된 모든 약물에 대해 알려진 과민증;
18. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성;
19. 연구자의 판단에 따라 피험자가 연구 약물의 사용에 부적합한 질병 또는 상태를 가지고 있다고 의심할 만한 이유를 제공하는 기타 질병, 대사 이상, 신체 검사 이상 또는 실험실 테스트 이상 연구 결과의 해석, 또는 피험자를 질병 발병의 높은 위험에 빠뜨리는 경우;
20. 본 연구 참여에 대한 순응도가 충분하지 않은 것으로 추정되는 피험자 또는 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여에 부적합하게 만드는 다른 요인이 있는 피험자.