Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DV kombinerat med kadonilimab hos patienter med HER2-uttryckande gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenokarcinom efter progression i första linjens terapi

1 april 2024 uppdaterad av: RemeGen Co., Ltd.

En randomiserad, multicenter, öppen, fas II/III-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av disitamab vedotin i kombination med kadonilimab hos patienter med HER2-uttryckande lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenocarcinom som har utvecklats i första linjen. Terapi

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Disitamab Vedotin i kombination med Cadonilimab hos patienter med HER2-uttryckande lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenocarcinom efter progression av förstahandsbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, multicenter, fas II/III-studie utformad för att utvärdera säkerhet och effekt av Disitamab Vedotin i kombination med Cadonilimab hos patienter med HER2-uttryckande lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenocarcinom efter progression på första linjen. terapi.

Denna kliniska studie var uppdelad i två delar, fas II och III. Del I: Fas II-studiens primära syften med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Disitamab Vedotin i kombination med Cadonilimab kontra Disitamab Vedotin kontra paklitaxel hos patienter med HER2-uttryckande lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenocarcinom efter progression av förstahandsbehandling.

Del II: Fas III-studiens primära syften med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Disitamab Vedotin kombinerat med Cadonilimab kontra paklitaxel hos patienter med HER2-uttryckande lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer och gastroesofageal junction adenocarcinom efter progression av förstahandsbehandling.

Tumörbedömningar, inklusive radiologiska bedömningar med CT/MRI-skanningar kommer att utföras vid screening och därefter var 6:e ​​vecka (±7 dagar) tills sjukdomsprogression, död, start av ny cancerbehandling eller patientens återkallande av samtycke (beroende på vilket som inträffar först).

Alla patienter som avbryter behandlingen kommer att följas för överlevnad var tredje månad fram till döden, förlorade till uppföljning, återkallande av samtycke för överlevnadsuppföljning eller slutet av studien (beroende på vilket som inträffar först).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

90

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Rekrytering
        • Beijing Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Lin Shen, M.D
        • Kontakt:
          • Lin Shen, M.D.
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
        • Kontakt:
          • Feng Ye, M.D
    • Heilongjiang
      • Ha'erbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • Har inte rekryterat ännu
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Yanqiao Zhang, M.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Har inte rekryterat ännu
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
          • Yanru Qin, M.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hubei Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Huiting Xu, M.D
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410031
        • Rekrytering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Zhenyang Liu, M.D
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221009
        • Rekrytering
        • Xuzhou Central Hospital
        • Kontakt:
          • Yuan Yuan, M.D
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekrytering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Huvudutredare:
          • Changzheng Li
        • Kontakt:
          • Changzheng Li, M.D
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266003
        • Har inte rekryterat ännu
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
        • Kontakt:
          • Jing Lv, M.D
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jun Zhang, M.D
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Har inte rekryterat ännu
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Kontakt:
          • Hongfeng Gou, M.D
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650118
        • Rekrytering
        • Yunnan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Lin Xie, M.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Godkände frivilligt att delta i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär;
  2. Ålder 18-75 år (både 18 och 75);
  3. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
  4. ECOG-poäng för fysisk kondition på 0 eller 1
  5. Lokalt avancerat eller metastaserande gastriskt adenokarcinom (inklusive adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen) bekräftat av histologi och/eller cytologi
  6. Försökspersoner kommer endast att ha misslyckats eller varit intoleranta mot tidigare standardbehandling (exklusive paklitaxel), utan någon begränsning av tidigare behandling med en PD-1/PD-L1-hämmare.
  7. Bekräftelse av HER2 (IHC 1+, 2+ eller 3+) och PD-L1-uttryck: för fas II-rekryterade försökspersoner kommer resultat av utredarbekräftade HER2- och PD-L1-uttryck att accepteras; för fas III-rekryterade försökspersoner kommer HER2- och PD-L1-uttryck endast att accepteras som resultat från det centrala laboratoriet.

  8. Benmärgsfunktion:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (ingen blodtransfusion och ingen erytropoietinbehandling inom 2 veckor före undersökningen);
    2. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 × 109/L (får inte behandlas med granulocytkolonistimulerande faktor inom 2 veckor före undersökningen)
    3. Trombocytantal ≥ 90 × 109/L (ingen blodplättstransfusion eller behandling med rekombinant humant trombopoietin inom 2 veckor före testet);

  9. Leverfunktion (baserat på normala värden vid Clinical Trials Center):

    1. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN);
    2. Alaninaminotransferas (ALT) och Mentholatum aminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN i frånvaro av levermetastaser; ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN i närvaro av levermetastaser;

  10. Njurfunktion (baserat på normala värden vid Clinical Trials Center):

    Blodkreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min beräknat med Cockcroft-Gaults formelmetod, eller uppmätt 24-timmars urin CrCl ≥ 60 mL/min;

  11. Koagulering:

    1. protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN;
    2. Trombintid (TT) ≤ 1,5 x ULN;
    3. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN;

  12. Hjärtfunktion:

    • New York Heart Association (NYHA) klassificering <3;
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
  13. Försökspersonen kan tillhandahålla prover för central laboratorietestning/granskning (minst 5 vävnadssnitt) från platsen för tumörens primära eller metastaserande fokus inom 3 år, helst prover tagna efter misslyckande av förstahandsbehandlingen;
  14. Ha minst en mätbar lesion enligt RECISTv1.1-kriterier;
  15. För kvinnliga försökspersoner: bör steriliseras kirurgiskt, postmenopausala eller gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod (t.ex. spiral, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingens varaktighet och i 6 månader efter slutet av studiebehandlingsperiod; måste ha haft ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före administreringen av studieläkemedlet och får inte amma; och får inte donera ägg under en period av 6 månader från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till tidpunkten för den senaste administreringen av studieläkemedlet. Ingen äggdonation på 6 månader. För manliga försökspersoner: bör steriliseras kirurgiskt eller gå med på att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under och i 6 månader efter avslutad studiebehandling; ingen spermiedonation från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
  16. Kunna förstå prövningens krav och vara villig och kunna följa prövnings- och uppföljningsrutinerna.

Exklusions kriterier:

  1. Metastaserande CNS och/eller meningeal carcinomatosis;
  2. tidigare behandling med något antikropps-läkemedelskonjugat inklusive Disitamab Vedotin For Injection; tidigare behandling med cardinolizumab
  3. Tidigare anticancerterapi som resulterar i toxicitet som inte har återhämtat sig till CTCAE (version 5.0) ≤ Grad 1 (förutom håravfall, hyperpigmentering eller andra tillstånd som inte ökar risken för försökspersonens användning av läkemedlet fastställt av utredarna;
  4. Radikal strålbehandling inom 3 månader före studiedosering; palliativ strålbehandling 2 veckor före dosering är tillåten, i en dos som uppfyller lokala diagnostiska kriterier för palliativ vård och med strålbehandlingstäckning på mindre än 30 % av benmärgsytan;
  5. Före större operation inom 4 veckor innan studiedosstart och ofullständig återhämtning
  6. Fick ett levande vaccin inom 28 dagar före början av den första studiedosen eller planerar att få något vaccin under studieperioden
  7. Tredje interstitiell utgjutning associerad med kliniska symtom eller som kräver symtomatisk behandling;
  8. Pågående grad ≥2 sensorimotorisk eller motoneuropati;

  9. serumvirologi (baserat på platsens normala värden):

    1. Positivt testresultat för Hepatit B-virusytantigen (HBsAg) med ett positivt HBV-DNA-kopianummer;
    2. Positivt testresultat för hepatit C-antikropp (HCVAb) (registrering i studien är endast möjlig om PCR-testresultatet för HCV RNA är negativt);
    3. Positivt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIVAb).；
  10. Allvarliga arteriella/venösa eller kardiovaskulära olyckor, såsom djup ventrombos (förutom asymtomatisk interstitiell ventrombos som inte kräver särskild behandling), lungemboli, hjärninfarkt, hjärnblödning, hjärtinfarkt, angina pectoris, etc., med undantag för cerebral lacfarkt i hjärnan. , som är asymtomatisk och inte kräver klinisk intervention, har inträffat under de senaste 6 månaderna före administreringen av studieläkemedlet;
  11. Tumörlesioner med blödningstendens (t.ex. närvaro av aktiva ulcererade tumörlesioner med ett positivt fekalt ockult blodprov, historia av kräkningar av blod eller svart avföring inom 2 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, risk för gastrointestinala blödningar enligt utredarens bedömning , etc.), eller mottagande av blodtransfusion 4 veckor före studieläkemedlets administrering;;
  12. Förekomsten av en aktiv eller progressiv infektion som kräver systemisk behandling (läkemedlet kan påbörjas 2 veckor efter avslutad anti-infektionsbehandling);
  13. Förekomsten av ostadig kontrollerad systemisk sjukdom som bedömts av utredaren, inklusive diabetes och hypertoni, hepatocirros, interstitiell pneumonit och obstruktiv lungsjukdom.
  14. Förekomsten av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. användning av immunmodulerande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inom 2 år före start av studiedosering, vilket möjliggör relaterad ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning) terapi för njur- eller hypofysinsufficiens);
  15. Annan malignitet inom 5 år före start av studiedosering, med undantag av följande: maligniteter som förväntas försvinna med behandling (inklusive, men inte begränsat till, adekvat behandlad sköldkörtelcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller duktalt karcinom in situ i bröstet som behandlats genom radikal kirurgi);
  16. tidigare anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;
  17. känd överkänslighet mot immunsuppressiva medel och alla andra antikropps-läkemedelskonjugat och deras komponenter och något av läkemedlen i denna studie;
  18. kvinnor som är gravida eller ammar;
  19. Varje annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorietestavvikelse som, enligt utredarens bedömning, ger anledning att misstänka att försökspersonen har en sjukdom eller tillstånd som är olämplig för användning av studieläkemedlet, skulle störa tolkningen av resultaten av studien, eller sätter försökspersonen i en hög risk att utveckla ett tillstånd;
  20. försökspersoner vars deltagande i denna studie bedöms vara otillräckligt följsamma eller som, enligt utredarens bedömning, har andra faktorer som gör dem olämpliga för att delta i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Disitamab Vedotin + Cadonilimab
Disitamab Vedotin med Cadonilimab
Läkemedel: Disitamab Vedotin Injection
Fas II och III studie: 2,5 mg/kg, intravenös infusion, D1, varannan vecka
Andra namn:
  • DV,RC48
Läkemedel: Cadonilimab injektion
Fas II och III-studie: 6,0 mg/kg, intravenös infusion, D1, varannan vecka.
Andra namn:
  • AK104, Cadonilimab injektion
Experimentell: Disitamab Vedotin
Disitamab Vedotin arm
Läkemedel: Disitamab Vedotin Injection
Fas II och III studie: 2,5 mg/kg, intravenös infusion, D1, varannan vecka
Andra namn:
  • DV,RC48
Experimentell: Paklitaxel
Paklitaxelarm
Läkemedel: Paklitaxel injektion
Fas II och III studie: Beräkna dosering baserat på kroppsyta är 160 mg/m2, intravenös infusion, D1, D8 var tredje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv remissionshastighet (ORR) (Fas II)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
ORR bedömd enligt utvärderingskriterierna för effekten av solida tumörer (RECIST 1.1)
Upp till cirka 2 år
Andel deltagare med biverkningar (Fas II)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Antal deltagare med biverkningar av behandlingen. Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar av behandling som bedömts av NCI CTCAE v5.0
Upp till cirka 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) （IRC）（ Fas III)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
PFS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning till början av sjukdomsprogression (som bedömts av IRC enligt RECIST v1.1-kriterier) eller död (beroende på vilken händelse som inträffar först)
Upp till cirka 2 år
Total överlevnad (OS) (fas III)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Upp till cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) (utredare) (Fas II och Fas III)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
PFS definierades som tiden från slumpmässig tilldelning till början av sjukdomsprogression (som bedömts av IRC enligt RECIST v1.1-kriterier) eller död (beroende på vilken händelse som inträffar först)
Upp till cirka 2 år
Total överlevnad (OS) (fas II)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak.
Upp till cirka 2 år
Objektiv remissionshastighet (ORR) (utredare) (Fas III)
Tidsram: Upp till cirka 2 år
ORR bedömd enligt utvärderingskriterierna för effekten av solida tumörer (RECIST 1.1)
Upp till cirka 2 år
Disease Control Rate (DCR) (Fas II och Fas III)
Tidsram: Fram till progress, bedömd upp till cirka 2 år
Andel patienter med fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom under en viss tidsperiod enligt RECIST v1.1.
Fram till progress, bedömd upp till cirka 2 år
Varaktighet av svar (DoR) (Fas II och Fas III)
Tidsram: Fram till progress, bedömd upp till cirka 2 år
Definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR/PR) till den första progressionen eller döden i frånvaro av sjukdomsprogression enligt utredarnas bedömning enligt RECIST 1.1
Fram till progress, bedömd upp till cirka 2 år
Typ, förekomst, släktskap, svårighetsgrad och allvarlighetsgrad av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Enligt NCI-CTCAE version 5.0 för varje behandlingsarm
Upp till cirka 2 år
Förekomst av avvikelser i laboratorietester
Tidsram: Upp till uppföljningstid, ca 2 år
Ska sammanfattas med beskrivande statistik
Upp till uppföljningstid, ca 2 år
Förekomst av EKG-avvikelser
Tidsram: Upp till uppföljningstid, ca 2 år
Ska sammanfattas med beskrivande statistik
Upp till uppföljningstid, ca 2 år
Förekomst av ekokardiogramavvikelser
Tidsram: Upp till cirka 2 år
Ändring från baslinjen för LVEF
Upp till cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Jianmin Fang, Ph.D, RemeGen Co., Ltd.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2024

Första postat (Faktisk)

24 januari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RC48-C035

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera