Une étude du DXC006 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

1. Le patient a volontairement signé le formulaire de consentement éclairé et a suivi les exigences du protocole.
2. Le sexe n'est pas limité.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Le score de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0-2.
6. Les sujets peuvent fournir des biopsies ou des échantillons de tissus tumoraux archivés pour le laboratoire central afin de confirmer les niveaux d'expression de la protéine cible.
7. Patients atteints de tumeurs solides ou de tumeurs hématologiques qui ont échoué au traitement standard, notamment le cancer du poumon à petites cellules, le myélome multiple, le neuroblastome, etc.

8. Les patients ayant reçu un traitement ASCT doivent remplir les conditions suivantes :

   1. ASCT> 100 jours après le début du traitement à l'étude.
   2. aucune infection active.
9. La toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur est revenue à un grade ≤ 1 (sauf alopécie) tel que défini par NCI-CTCAE v5.0, y compris une neuropathie périphérique ≤ Grade 2.
10. Le fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes : routine sanguine :

(1) Patients atteints de myélome multiple : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L (l'utilisation antérieure de facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] est autorisée, et le G-CSF n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire. pendant la période de dépistage) ; Numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L (la transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant les tests de laboratoire pendant la période de dépistage).

Hémoglobine (HGB) ≥ 75 g/L (les transfusions antérieures de globules rouges [GR] ou d'érythropoïétine humaine recombinante sont autorisées ; dans les 7 jours précédant l'examen de laboratoire pendant la période de dépistage, la transfusion de globules rouges n'est pas autorisée).

(2) Autres patients : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, nombre de plaquettes ≥ 100×109/L, hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L Foie : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5×LSN, sauf pour les sujets atteints de bilirubinémie congénitale, telle que le syndrome de Gilbert (bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN) ; Glutamate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) toutes deux ≤ 3,0 × LSN.

En présence de métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5× LSN Rein : clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 30 ml/min chez les patients atteints de myélome multiple, créatinine ≤ 1,5 × LSN chez les autres patients.

Coagulation:

Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de céphaline activée (APTT) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.

calcium sérique corrigé ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. 11. Le patient et son conjoint s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces (hors contraception pendant la période de sécurité) à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Dans les 14 jours précédant la première dose : reçu une plasmaphérèse ; Traitement avec > 10 mg de prednisone ou des doses équivalentes de corticostéroïdes systémiques par jour pendant plus de 3 jours consécutifs (une utilisation à court terme pour la prévention de l'allergie au contraste peut être inscrite).
2. Les patients ont reçu un traitement systémique anti-myélome ou un traitement médicamenteux expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose ; Radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose.
3. Les patients ont reçu un traitement par anticorps monoclonaux dans les 30 jours précédant la première dose.
4. Les patients ont reçu une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant la première dose.
5. Patients ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou ayant des antécédents de transplantation d'organes solides.
6. Les patients ont reçu la même thérapie ciblée dans le passé (limitée aux essais cliniques de phase Ia).
7. Le patient présente des métastases cérébrales symptomatiques ou des métastases méningées.
8. Le patient présentait une amylose symptomatique, une leucémie plasmocytaire active et un syndrome POEMS actif au moment du dépistage.
9. Il existe des preuves d'un risque cardiovasculaire, notamment dans les cas suivants : a. Intervalle QTcF ≥ 470 ms (l'intervalle QT doit être corrigé par la formule de Fridericia [QTcF]). b. Preuve d'arythmies actuellement cliniquement significatives et non traitées, y compris des anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme telles qu'un bloc de conduction auriculo-ventriculaire (AV) de degré 2 (Mobitz type II) ou de degré 3. c. Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndrome coronarien aigu (y compris angine de poitrine instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose de stent ou de pontage dans les 6 mois précédant le dépistage. d. Insuffisance cardiaque de grade III ou IV (New York Heart Association Functional Grading System). e. Hypertension artérielle sévère non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg).
10. Le patient a des difficultés à respirer ou nécessite actuellement une oxygénothérapie continue, ou souffre actuellement d'une pneumonie active ou d'une maladie pulmonaire interstitielle (sauf pour les cas bénins déterminés par l'investigateur).
11. La patiente a des antécédents d'autres tumeurs malignes primitives, à l'exception des suivantes : tumeurs malignes guéries avec un très faible risque de récidive dans les 5 ans, telles que le carcinome basocellulaire cutané et le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein.
12. Les patients présentent de graves ulcères ou fractures non cicatrisés, ou ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'administration ou devraient subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude clinique.
13. Antécédents d'allergie à l'un des composants ou excipients du DXC006.
14. Hépatite B active (ADN-VHB supérieur à la limite supérieure centrale de la normale ou test ADN-VHB supérieur à 1000 copies/mL) ; Infection par l'hépatite C (positive pour l'antigène de l'hépatite C ou positive pour la PCR de l'ARN de l'hépatite C).
15. Séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Syphilis active (les patients présentant des anticorps anti-syphilis positifs peuvent être inclus) ; Tuberculose active possible (imagerie thoracique dans les 3 mois précédant la première administration indiquant une infection tuberculeuse active).
16. Les patients ont présenté des saignements actifs dans les 30 jours précédant le dépistage ou présentaient un risque d'hémorragie gastro-intestinale massive ou d'hémoptysie, comme l'ont déterminé les chercheurs ; Ou avez des tendances hémorragiques héréditaires ou des troubles de la coagulation, ou des symptômes hémorragiques nécessitant une autre intervention médicale.
17. Des événements thrombotiques artério-veineux graves, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois précédant la première dose.
18. Patientes ayant un test sérologique de grossesse positif ou qui allaitent.
19. Infections actives nécessitant un traitement médical (CTCAE≥2) ; Liquide pleural incontrôlable, ascite, épanchement péricardique nécessitant des drainages répétés ;
20. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose.
21. Le patient souffre d'autres affections qui, selon l'investigateur ou le promoteur, pourraient affecter l'étude.