En studie av DXC006 hos patienter med avancerade solida tumörer och hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienten undertecknade frivilligt formuläret för informerat samtycke och följde protokollets krav.
2. Kön är inte begränsat.
3. Ålder ≥ 18 år gammal.
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-2.
6. Försökspersoner kan tillhandahålla biopsi eller arkiverade tumörvävnadsprover för det centrala laboratoriet för att bekräfta expressionsnivåer av målprotein.
7. Patienter med solida tumörer eller hematologiska tumörer som har misslyckats med standardterapi, inklusive småcellig lungcancer, multipelt myelom, neuroblastom, etc.

8. Patienter som har fått ASCT-behandling måste uppfylla följande villkor:

   1. ASCT > 100 dagar från start av studiebehandling.
   2. ingen aktiv infektion.
9. Toxiciteten från tidigare antineoplastisk behandling har återhämtat sig till grad ≤ 1 (förutom alopeci) enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0, inklusive perifer neuropati ≤ grad 2.
10. Organfunktionen måste uppfylla följande krav: blodrutin:

(1) Patienter med multipelt myelom: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,0×109/L (tidigare användning av granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] är tillåten, och G-CSF är inte tillåtet inom 7 dagar före laboratorieundersökning under screeningsperioden); Trombocytantal ≥ 50×109/L (trombocyttransfusion är inte tillåten inom 7 dagar före laboratorietester under screeningsperioden).

Hemoglobin (HGB) ≥ 75 g/L (tidigare transfusioner av röda blodkroppar [RBC] eller rekombinant humant erytropoietin är tillåtna; Inom 7 dagar före laboratorieundersökningen under screeningperioden är transfusion av röda blodkroppar inte tillåten).

(2) Övriga patienter: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L, Trombocytantal ≥ 100×109/L, Hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L Lever: totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN, förutom för patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (direkt bilirubin ≤ 1,5×ULN); Glutamataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) båda ≤ 3,0×ULN.

I närvaro av levermetastaser, både ASAT och ALAT ≤ 5× ULN Njure: kreatininclearance (Ccr) ≥ 30mL/min hos patienter med multipelt myelom, kreatinin ≤ 1,5×ULN hos andra patienter.

Koagulering:

International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5× ULN.

korrigerat serumkalcium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %. 11. Patienten och hans/hennes make samtycker till att vidta effektiva preventivmedel (exklusive preventivmedel under den säkra perioden) från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Inom 14 dagar före den första dosen: fick plasmaferes; Behandling med > 10 mg prednison eller motsvarande doser av systemiska kortikosteroider per dag i mer än 3 dagar i följd (kortvarig användning för att förebygga kontrastallergi kan inskrivas).
2. Patienter har fått systemisk antimyelombehandling eller läkemedelsbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen; Strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen.
3. Patienter har fått monoklonal antikroppsbehandling inom 30 dagar före den första dosen.
4. Patienter har fått autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 100 dagar före den första dosen.
5. Patienter som har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller har en historia av solid organtransplantation.
6. Patienter har fått samma riktade terapi tidigare (begränsat till kliniska fas Ia-prövningar).
7. Patienten har symtomatiska hjärnmetastaser eller meningeala metastaser.
8. Patienten hade symptomatisk amyloidos, aktiv plasmacellsleukemi och aktivt POEMS-syndrom vid tidpunkten för screening.
9. Det finns tecken på kardiovaskulär risk, inklusive något av följande: a. QTcF-intervall ≥ 470 ms (QT-intervall måste korrigeras med Fridericia-formeln [QTcF]). b. Bevis på för närvarande kliniskt signifikanta, obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser såsom grad 2 (Mobitz typ II) eller grad 3 atrioventrikulär överledning (AV) block. c. Anamnes med hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), kranskärlsplastik eller stent- eller bypasstransplantation inom 6 månader före screening. d. Grad III eller IV hjärtsvikt (New York Heart Association Functional Grading System). e. Okontrollerad svår hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg).
10. Patienten har svårt att andas eller behöver för närvarande kontinuerlig syrgasbehandling, eller har för närvarande aktiv lunginflammation eller interstitiell lungsjukdom (förutom lindriga fall som fastställts av utredaren).
11. Patienten har en historia av andra primära maligniteter, förutom följande: botade maligniteter med mycket låg risk för återfall inom 5 år, såsom hudbasalcellscancer och skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet.
12. Patienter har svåra oläkta sårsår eller frakturer, eller har genomgått en större operation inom 28 dagar före dosering eller förväntas genomgå operation under den kliniska studien.
13. Tidigare allergi mot någon komponent eller hjälpämne i DXC006.
14. Aktiv hepatit B (HBV-DNA större än den centrala övre gränsen för normal eller HBV-DNA-testning större än 1000 kopior/ml); Hepatit C-infektion (positiv för hepatit C-antigen eller positiv för hepatit C RNA PCR).
15. Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV); Aktiv syfilis (patienter med positiva syfilisantikroppar kan inkluderas); Möjlig aktiv tuberkulos (avbildning av bröstet inom 3 månader före första doseringen indikerar aktiv tuberkulosinfektion).
16. Patienterna hade aktiv blödning inom 30 dagar före screening, eller löpte risk för massiv gastrointestinal blödning eller hemoptys enligt forskare; Eller har ärftliga blödningstendenser eller koagulationsrubbningar, eller blödningssymtom som kräver annan medicinsk intervention.
17. Allvarliga arteriovenösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 6 månader före den första dosen.
18. Kvinnliga patienter med positivt serologiskt graviditetstest eller som ammar.
19. Aktiva infektioner som kräver medicinsk behandling (CTCAE≥2); Okontrollerbar pleuravätska, ascites, perikardiell effusion som kräver upprepad dränering;
20. Fick levande försvagat vaccin inom 28 dagar före första dosen.
21. Patienten har andra tillstånd som utredaren eller sponsorn har bestämt kan påverka studien.