DXC006-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja noudatti protokollan vaatimuksia.
2. Sukupuolta ei ole rajoitettu.
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0-2.
6. Koehenkilöt voivat toimittaa biopsia- tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä keskuslaboratorioon vahvistaakseen kohdeproteiinin ilmentymistasoja.
7. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia tai hematologisia kasvaimia, joiden standardihoito ei ole epäonnistunut, mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä, multippeli myelooma, neuroblastooma jne.

8. ASCT-hoitoa saaneiden potilaiden on täytettävä seuraavat ehdot:

   1. ASCT > 100 päivää tutkimushoidon aloittamisesta.
   2. ei aktiivista infektiota.
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palautunut asteeseen ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö), kuten NCI-CTCAE v5.0 on määritellyt, mukaan lukien perifeerinen neuropatia ≤ asteen 2.
10. Elinten toiminnan tulee täyttää seuraavat vaatimukset: verirutiini:

(1) Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 109/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] aikaisempi käyttö on sallittua, eikä G-CSF:ää sallita 7 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimusta seulontajakson aikana);Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l (verihiutalesiirtoa ei sallita 7 päivän sisällä ennen laboratoriotutkimuksia seulontajakson aikana).

Hemoglobiini (HGB) ≥ 75 g/l (aiemmat punasolujen [RBC]-siirrot tai rekombinantti ihmisen erytropoietiini ovat sallittuja; 7 päivää ennen laboratoriotutkimusta seulontajakson aikana punasolujen siirtoa ei sallita).

(2) Muut potilaat: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l Maksa: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, paitsi koehenkilöille, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN); Glutamaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) molemmat ≤ 3,0 × ULN.

Maksametastaasien esiintyessä sekä ASAT että ALAT ≤ 5 × ULN Munuainen: kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 30 ml/min multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, kreatiniini ≤ 1,5 × ULN muilla potilailla.

Koagulaatio:

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

korjattu seerumin kalsium ≤ 14 mg/dL (≤ 3,5 mmol/L). vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %. 11. Potilas ja hänen puolisonsa sopivat ryhtyvänsä tehokkaisiin ehkäisykeinoihin (lukuun ottamatta ehkäisyä turvallisen ajanjakson aikana) tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta: saanut plasmafereesin; Hoito > 10 mg:lla prednisonia tai vastaavilla annoksilla systeemisiä kortikosteroideja päivässä yli 3 peräkkäisenä päivänä (lyhytaikainen käyttö varjoaineallergian ehkäisyyn voidaan ottaa mukaan).
2. Potilaat ovat saaneet systeemistä myeloomahoitoa tai tutkimuslääkehoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta; Sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Potilaat ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Potilaille on tehty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 100 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Potilaat, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) tai joilla on ollut kiinteä elinsiirto.
6. Potilaat ovat saaneet samaa kohdennettua hoitoa aiemmin (rajoitettu vaiheen Ia kliinisiin tutkimuksiin).
7. Potilaalla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai aivokalvon metastaaseja.
8. Potilaalla oli oireinen amyloidoosi, aktiivinen plasmasoluleukemia ja aktiivinen POEMS-oireyhtymä seulonnan aikana.
9. On näyttöä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: a. QTcF-väli ≥ 470 ms (QT-väli on korjattava Friderician kaavalla [QTcF]). b. Todisteet tällä hetkellä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten asteen 2 (Mobitz tyyppi II) tai asteen 3 eteiskammio johtumiskatkos (AV). c. Aiempi sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. d. III tai IV asteen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen arviointijärjestelmä). e. Hallitsematon vaikea verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
10. Potilaalla on hengitysvaikeuksia tai hän tarvitsee jatkuvaa happihoitoa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivinen keuhkokuume tai interstitiaalinen keuhkosairaus (lukuun ottamatta lieviä tapauksia, jotka tutkija on määrittänyt).
11. Potilaalla on ollut muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta seuraavia: parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden uusiutumisriski on erittäin alhainen 5 vuoden sisällä, kuten ihon tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan tai rinnan in situ -syöpä.
12. Potilailla on vaikeita parantumattomia haavahaavoja tai murtumia tai he ovat läpikäyneet suuren leikkauksen 28 päivän kuluessa ennen annostelua tai heidän odotetaan joutuvan leikkaukseen kliinisen tutkimuksen aikana.
13. Aikaisempi allergia jollekin DXC006:n komponentille tai apuaineelle.
14. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA suurempi kuin normaalin keskimääräinen yläraja tai HBV-DNA-testi yli 1000 kopiota/ml); Hepatiitti C -infektio (positiivinen hepatiitti C -antigeenille tai positiivinen hepatiitti C -RNA PCR:lle).
15. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); Aktiivinen kuppa (potilaat, joilla on positiivisia kupan vasta-aineita, voidaan ottaa mukaan); Mahdollinen aktiivinen tuberkuloosi (rintakuvaus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, mikä osoittaa aktiivisen tuberkuloosiinfektion).
16. Potilailla oli aktiivista verenvuotoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai heillä oli tutkijoiden määrittämän massiivisen maha-suolikanavan verenvuodon tai hemoptyysin riski; Tai sinulla on perinnöllinen verenvuototaipumus tai hyytymishäiriöt tai verenvuotooireet, jotka vaativat muuta lääketieteellistä toimenpiteitä.
17. Vakavia valtimolaskimotromboottisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriöitä (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
18. Naispotilaat, joilla on positiivinen serologinen raskaustesti tai jotka imettävät.
19. Lääkehoitoa vaativat aktiiviset infektiot (CTCAE≥2); Hallitsematon keuhkopussin neste, askites, perikardiaalinen effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
20. Saatu elävä heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
21. Potilaalla on muita sairauksia, jotka tutkijan tai toimeksiantajan mukaan voivat vaikuttaa tutkimukseen.