進行性固形腫瘍および血液悪性腫瘍患者におけるDXC006の研究

包含基準:

1. 患者は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルの要件に従いました。
2. 性別は限定されません。
3. 年齢は18歳以上。
4. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
5. 東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のスコアは0-2。
6. 被験者は、標的タンパク質の発現レベルを確認するために、生検またはアーカイブ腫瘍組織サンプルを中央検査室に提供する場合があります。
7. 小細胞肺がん、多発性骨髄腫、神経芽腫など、標準治療が奏効しなかった固形腫瘍または血液腫瘍の患者。

8. ASCT 治療を受けた患者は、以下の条件を満たす必要があります。

   1. ASCT > 研究治療の開始から 100 日。
   2. 活動的な感染はありません。
9. 以前の抗腫瘍療法による毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード ≤ 1 (脱毛症を除く) (末梢神経障害 ≤ グレード 2 を含む) まで回復しました。
10. 臓器機能は次の要件を満たしている必要があります: 血液ルーチン:

(1) 多発性骨髄腫患者：好中球絶対数（ANC）≧1.0×109/L（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]の使用歴は認められるが、臨床検査前7日以内のG-CSFは認められない）スクリーニング期間中); 血小板数 ≥ 50×109/L (スクリーニング期間中の臨床検査前の 7 日以内の血小板輸血は許可されません)。

ヘモグロビン (HGB) ≥ 75 g/L (以前の赤血球 [RBC] 輸血または組換えヒトエリスロポエチンは許可されます。スクリーニング期間中の臨床検査前の 7 日以内は、赤血球輸血は許可されません)。

(2) その他の患者：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン（HGB）≧90g/L 肝臓：総ビリルビン（TBIL）≦1.5×ULN、ただし以下を除く。ギルバート症候群（直接ビリルビン≤ 1.5×ULN）などの先天性ビリルビン血症を患う対象。グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は両方とも ≤ 3.0x ULN。

肝臓転移がある場合、AST と ALT の両方が 5x ULN ≤ 5x ULN 腎臓: 多発性骨髄腫患者ではクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 30 mL/min、他の患者ではクレアチニン ≤ 1.5x ULN。

凝固：

国際正規化比 (INR) ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5× ULN。

補正血清カルシウム ≤ 14 mg/dL (≤ 3.5 mmol/L)。 左心室駆出率（LVEF）≧50％。 11. 患者とその配偶者は、インフォームドコンセントフォームへの署名時から最後の投与後6か月まで、効果的な避妊措置（安全期間中の避妊を除く）を講じることに同意するものとします。

除外基準:

1. 初回投与前14日以内：血漿交換療法を受けた。連続3日を超えて、1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイドの全身投与による治療（造影剤アレルギーの予防のための短期使用を登録できます）。
2. 患者は初回投与前28日以内または5半減期（いずれか短い方）以内に全身性抗骨髄腫療法または治験薬療法を受けている。初回投与前14日以内に放射線療法を受けている。
3. 患者は初回投与前の30日以内にモノクローナル抗体療法を受けている。
4. 患者は初回投与前100日以内に自家造血幹細胞移植を受けている。
5. 同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者、または固形臓器移植の病歴がある患者。
6. 患者は過去に同じ標的療法を受けたことがある（第Ia相臨床試験に限定）。
7. 患者には症候性の脳転移または髄膜転移がある。
8. 患者はスクリーニング時に症候性アミロイドーシス、活動性形質細胞白血病、活動性POEMS症候群を患っていた。
9. 以下のいずれかを含む心血管リスクの証拠があります。 QTcF 間隔 ≥ 470 ms (QT 間隔はフリデリシア式 [QTcF] で補正する必要があります)。 b. 2度（モビッツII型）または3度の房室伝導（AV）ブロックなどの臨床的に重大な心電図異常を含む、現在臨床的に重大な未治療の不整脈の証拠。 c. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術またはバイパス移植術の病歴。 d. グレード III または IV の心不全 (ニューヨーク心臓協会機能等級付けシステム)。 e.コントロールされていない重度の高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。
10. 患者は呼吸困難がある、または現在継続的な酸素療法を必要としている、または現在活動性肺炎または間質性肺疾患を患っている（研究者が判断した軽症の場合を除く）。
11. 患者は、以下を除く他の原発悪性腫瘍の既往歴がある：皮膚基底細胞癌および皮膚扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌など、5年以内の再発リスクが非常に低い治癒した悪性腫瘍。
12. 患者は重度の未治癒の創傷潰瘍または骨折を患っているか、投与前28日以内に大手術を受けたか、臨床試験中に手術を受ける予定である。
13. DXC006の成分または賦形剤に対するアレルギーの既往歴。
14. 活動性B型肝炎（正常の中心上限を超えるHBV-DNA、または1000コピー/mLを超えるHBV-DNA検査）。 C型肝炎感染（C型肝炎抗原陽性またはC型肝炎RNA PCR陽性）。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性。活動性梅毒（梅毒抗体陽性の患者も含まれる）。活動性結核の可能性（活動性結核感染を示す初回投与前3か月以内の胸部画像検査）。
16. 研究者らの判断によると、患者はスクリーニング前の30日以内に活動性出血があった、または大量の胃腸出血や喀血のリスクがある。または、遺伝的な出血傾向や凝固障害、または他の医療介入を必要とする出血症状がある。
17. 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの重篤な動静脈血栓症イベントが初回投与前6か月以内に発生した。
18. 血清学的妊娠検査結果が陽性であるか、授乳中の女性患者。
19. 治療を必要とする活動性感染症（CTCAE≧2）。制御不能な胸水、腹水、心嚢液が繰り返し排出される必要がある。
20. 初回接種前28日以内に弱毒生ワクチンの接種を受けている。
21. 患者は、研究者またはスポンサーが研究に影響を与える可能性があると判断した他の症状を抱えています。